Ingredientes activos: estriol
GELISTROL 50 mcg / g Gel vaginal
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
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01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
GELISTROL 50 mcg / G GEL VAGINAL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
1 g de gel vaginal contiene 50 mcg de estriol.
Excipientes: 1 g de gel vaginal contiene 1,60 mg de parahidroxibenzoato de metilo de sodio y 0,20 mg de parahidroxibenzoato de propilo de sodio.
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Gel vaginal
Gel homogéneo, incoloro, de transparente a ligeramente translúcido.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Tratamiento local de la sequedad vaginal en mujeres posmenopáusicas con atrofia vaginal.
04.2 Posología y forma de administración -
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal es un producto de estrógeno solo para uso vaginal. Gelistrol debe introducirse en la vagina utilizando un aplicador de dosis indicada y siguiendo cuidadosamente las "Instrucciones de uso" del prospecto.
Una dosis de aplicador (el aplicador se llena hasta la marca) libera una dosis de 1 g de gel vaginal que contiene 50 mcg de estriol.
Para el inicio y la continuación del tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la duración más corta de la acción (ver también la sección 4.4).
Tratamiento inicial: Una dosis de aplicador de gel vaginal por día durante 3 semanas (mejor a la hora de acostarse).
Como tratamiento de mantenimiento, se recomienda una dosis dos veces por semana de aplicador de gel vaginal (mejor a la hora de acostarse). El médico debe realizar una evaluación de la continuación del tratamiento después de 12 semanas.
La dosis omitida debe administrarse tan pronto como el paciente se acuerde, a menos que ya hayan pasado 12 horas. En el último caso, se debe omitir la dosis omitida y la siguiente dosis se debe administrar a la hora habitual.
04.3 Contraindicaciones -
• Cáncer de mama diagnosticado o sospechado, incluso en el pasado
• Malignidad dependiente de estrógenos diagnosticada o sospechada (por ejemplo, cáncer de endometrio)
• Sangrado genital no diagnosticado
• Hiperplasia endometrial no tratada
• Tromboembolismo venoso idiopático, actual o en el pasado (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar)
• Enfermedad tromboembólica arterial actual o reciente (p. Ej. Angina, infarto de miocardio)
• Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática (hasta la normalización de las pruebas de función hepática)
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.
• Porfiria
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos, la terapia con estrógenos locales solo debe iniciarse en presencia de síntomas que afecten negativamente la calidad de vida. Al igual que con todos los productos de estrógeno, se debe realizar una cuidadosa "evaluación de riesgos y beneficios" al menos una vez al año y se debe continuar la terapia hasta que los beneficios superen los riesgos.
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal no debe combinarse con preparaciones de estrógenos sistémicos, ya que no se han realizado estudios de seguridad y riesgo relacionados con las concentraciones de estrógeno alcanzadas en el tratamiento combinado.
El aplicador intravaginal puede causar un trauma local leve, especialmente en mujeres con atrofia vaginal severa.
Advertencias sobre excipientes
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contiene metil parahidroxibenzoato de sodio (E 219) y propil parahidroxibenzoato de sodio (E 217), que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Seguimiento de exámenes / tratamientos médicos
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con estriol, se debe realizar una historia médica personal y familiar completa. Se debe realizar un examen médico y ginecológico general (incluido un examen pélvico y mamario), teniendo en cuenta el historial de la enfermedad de la paciente y las contraindicaciones y advertencias relacionadas con el tratamiento.
Durante el tratamiento, se recomienda realizar controles periódicos, cuya frecuencia y naturaleza deben adaptarse al paciente individual. Se debe informar a las pacientes sobre el tipo de cambios en las mamas que se deben informar al médico o enfermero.
Las investigaciones, incluida la mamografía, deben realizarse de acuerdo con las prácticas de detección aceptadas actualmente, modificadas de acuerdo con las necesidades clínicas individuales.
En caso de infecciones vaginales, estas deben tratarse antes de iniciar la terapia con Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal.
Condiciones clínicas que requieren controles adicionales
Si una o más de las siguientes condiciones están presentes, han ocurrido en el pasado y / o han empeorado durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal previo, la paciente debe ser monitoreada cuidadosamente. Debe tenerse en cuenta que estas afecciones pueden reaparecer o empeorar durante el tratamiento con Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal:
• Leiomiomas (fibromas uterinos) o endometriosis
• Antecedentes de trastornos tromboembólicos o presencia de factores de riesgo para dichos trastornos (consulte la sección "Trastorno tromboembólico venoso" a continuación)
• Presencia de factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, antecedentes familiares de cáncer de mama
• Hipertensión
• Problemas hepáticos (por ejemplo, adenoma hepático)
• Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
• Colelitiasis
• Migraña o dolor de cabeza (intenso)
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Historia de hiperplasia endometrial (ver sección "Hiperplasia endometrial")
• Epilepsia
• asma
• Otosclerosis
Razones que justifican la suspensión inmediata del tratamiento
La terapia debe suspenderse si se descubre una contraindicación y en las siguientes situaciones:
• Ictericia o empeoramiento de la función hepática
• Aumento significativo de la presión arterial
• Nueva aparición de dolor de cabeza tipo migraña
• El embarazo
Hiperplasia endometrial
El riesgo de hiperplasia y carcinoma de endometrio en el tratamiento con estrógeno solo oral depende tanto de la duración del tratamiento como de la dosis de estrógeno. No se atribuyó ningún aumento del riesgo de hiperplasia endometrial o cáncer de útero al tratamiento con estriol vaginal. Sin embargo, si se requiere tratamiento crónico, se recomiendan chequeos periódicos, con especial atención a cualquier síntoma que sugiera hiperplasia endometrial o malignidad endometrial.
Si en cualquier momento durante la terapia se produce un sangrado vaginal menor, se debe investigar la causa. Esta investigación puede incluir una biopsia de endometrio, que excluye un tumor de endometrio.
La estimulación con estrógenos no contrastados puede resultar en una transformación premaligna en focos residuales de endometriosis. Por lo tanto, se recomienda precaución al usar este producto en mujeres que se han sometido a histerectomía por endometriosis, especialmente si se sabe que tienen endometriosis residual.
Cáncer de mama, útero y ovario.
El tratamiento con estrógenos sistémicos puede aumentar el riesgo de ciertos cánceres, particularmente cánceres de útero, ovario y mama. No se cree que el gel vaginal Gelistrol 50 mcg / g, que contiene una dosis baja de estriol y se administra localmente, aumente el riesgo de cáncer.
Trastorno tromboembólico venoso, accidente cerebrovascular y enfermedad de las arterias coronarias
La terapia de reemplazo hormonal con preparaciones sistémicas se asocia con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), accidente cerebrovascular y enfermedad de las arterias coronarias. No se cree que el gel vaginal Gelistrol 50 mcg / g, que contiene una dosis baja de estriol y se administra localmente, aumente el riesgo de TEV, accidente cerebrovascular y enfermedad de las arterias coronarias.
Los factores de riesgo generalmente reconocidos para TEV incluyen antecedentes personales o familiares positivos, obesidad severa (IMC> 30 kg / m²) y lupus eritematoso sistémico (LES), mientras que no hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas. Supervisión cuidadosa en estos Se recomienda a los pacientes.
Otras condiciones
Los estrógenos sistémicos pueden causar retención de líquidos o aumento de los triglicéridos plasmáticos, por lo que los pacientes con enfermedad cardíaca o con insuficiencia renal o con hipertrigliceridemia preexistente deben ser cuidadosamente observados durante las primeras semanas de tratamiento. Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contiene una dosis baja de estriol y se administra localmente; por lo tanto, no se esperan efectos sistémicos.
Los pacientes con insuficiencia renal grave deben ser controlados cuidadosamente, ya que se puede esperar que aumente el nivel de estriol circulante.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
No se han realizado estudios de interacción entre Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal y otros medicamentos. Dado que Gelistrol se administra localmente en dosis bajas, no se esperan interacciones clínicamente relevantes.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal no está indicado durante el embarazo.
Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Gelistrol 50 mcg / g de gel vaginal, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos al tratamiento con estriol.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos sobre la exposición fetal aleatoria a los estrógenos no indican ningún efecto teratogénico o fetotóxico.
Hora de la comida
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal no está indicado durante la lactancia.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal no influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables -
Los efectos indeseables del estriol se informan en el 3 al 10% de los pacientes tratados y, a menudo, son transitorios y de intensidad leve.
Al inicio del tratamiento, cuando la mucosa vaginal aún está atrófica, puede producirse una irritación local en forma de sensación de calor y / o picor.
Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos realizados con Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal se clasificaron según la frecuencia de aparición:
Gelistrol es un gel vaginal administrado localmente con una cantidad muy baja de estriol que da como resultado una exposición sistémica autolimitante (que es casi insignificante después de la administración repetida).
Como tal, es muy poco probable que Gelistrol cause los efectos secundarios más graves asociados con la terapia de reemplazo de estrógenos.
Sin embargo, se han notificado otras reacciones muy raras con la terapia sistémica con estrógenos / progestágenos a dosis más altas, a saber:
• Neoplasias benignas y malignas dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de endometrio y de mama (ver también la sección 4.3 "Contraindicaciones" y 4.4. "Advertencias y precauciones especiales de" uso ")
• Tromboembolismo venoso, es decir, trombosis venosa profunda de la pierna o la pelvis y embolia pulmonar, que son más frecuentes entre las mujeres que utilizan THS que entre las mujeres que no. Para obtener más información, consulte la sección 4.3 "Contraindicaciones" y 4.4. "Advertencias especiales y adecuadas precauciones de uso"
• Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular
• Enfermedad de la vesícula
• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nudoso, púrpura vascular
• Probable demencia
04.9 Sobredosis -
La toxicidad del estriol es muy baja y la sobredosis de Gelistrol 50 mcg / g de gel vaginal con aplicación vaginal es muy poco probable. Los síntomas que pueden presentarse en caso de ingestión accidental de una dosis alta son: náuseas, vómitos y sangrado vaginal en mujeres. No hay un antídoto especifico. Si es necesario, se debe instituir un tratamiento sintomático.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: estrógenos, código ATC: G03CA04.
Gelistrol 50 mcg / g gel vaginal contiene estriol sintético, que es química y biológicamente idéntico al estriol humano, el estriol ejerce sus efectos farmacológicos y biológicos a través de su acción sobre los receptores de estrógenos (RE). El estriol tiene una afinidad de unión relativa alta por los receptores de estrógeno en la vejiga y el tejido vaginal y una afinidad de unión relativamente baja por los receptores de estrógeno endometrial y el tejido mamario. Por esta razón, el estriol que se une al receptor de estrógeno endometrial tiene una duración demasiado corta para inducir una verdadera proliferación cuando el estriol se administra una vez al día, mientras que su unión al receptor de estrógeno vaginal es suficiente para ejercer un efecto completo sobre el trofismo vaginal, a pesar del "uso de dosis muy bajas de estriol".
En las mujeres posmenopáusicas, la reducción de los niveles de estrógeno hace que las áreas genitales se sequen, piquen y se irriten más fácilmente. El estriol vaginal local actúa directamente sobre los tejidos sensibles a los estrógenos del tracto genitourinario inferior, aliviando los síntomas de la atrofia vaginal. El estriol induce la normalización del epitelio vaginal, cervical y uretral y, por tanto, ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiológico en la vagina. Además, el estriol aumenta la resistencia de las células del epitelio vaginal a la infección y la inflamación y reduce la incidencia de trastornos urogenitales.
El estriol se puede usar para tratar los síntomas y trastornos vaginales (sequedad vaginal, picazón, malestar y dolor durante las relaciones sexuales) relacionados con la deficiencia de estrógenos observada en la menopausia (tanto natural como quirúrgica).
En un ensayo clínico aleatorizado comparado con placebo, la aplicación intravaginal de una dosis baja de estriol (50 mcg por cada aplicación) resulta en una mejora significativa en el trofismo epitelial vaginal, pH vaginal y signos de atrofia vaginal como fragilidad, sequedad y palidez de la membrana mucosa, aplanamiento de los pliegues. En el análisis de respuesta sintomática (criterio de valoración secundario), se obtuvo significación estadística después de 12 semanas de tratamiento para la sequedad vaginal, pero no para la dispareunia, prurito vaginal, ardor y disuria.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Después de la administración única de Gelistrol 50 mcg / g de gel vaginal, el estriol se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas de estriol de 106 63 pg / ml se alcanzan 2 horas después de la administración (rango 0,5 - 4). Después del pico, las concentraciones plasmáticas de estriol disminuyen exponencialmente con una vida media media de 1,65 ± 0,82 horas.
Después de 21 días de tratamiento repetido con Gelistrol, la absorción disminuye significativamente y la exposición sistémica al estriol es casi insignificante.24 horas después de la administración, los niveles de estriol están por debajo del límite de determinación en todos los sujetos evaluados.
Casi todo el estriol (90%) se une a la albúmina en el plasma, mientras que muy poco se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). El metabolismo del estriol consiste principalmente en la conjugación y desconjugación durante la circulación enterohepática. El estriol se excreta principalmente en la orina en forma conjugada. Solo una pequeña fracción (≤ 2%) se excreta a través de las heces, principalmente como estriol no conjugado.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Las propiedades toxicológicas del estriol son bien conocidas No existen datos preclínicos de relevancia para la evaluación de la seguridad distintos de los ya considerados en otras secciones del resumen de las características del producto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Glicerol (E 422)
Parahidroxibenzoato de metilo de sodio (E 219)
Propilparahidroxibenzoato de sodio (E 217)
Policarbofilo
Carbopol
Hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua purificada.
06.2 Incompatibilidad "-
No aplica.
06.3 Período de validez "-
2 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar a una temperatura inferior a 25 ° C.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases. Tubo de aluminio de 10 o 30 g.
La caja de cartón que contiene el tubo de 10 gy el prospecto de información para el paciente está disponible en dos paquetes:
• 1 blíster sellado que contiene 10 cánulas desechables con una marca de llenado y un émbolo reutilizable
O
• 1 sobre sellado que contiene 1 cánula con una marca de llenado y un émbolo, ambos reutilizables.
La caja de cartón que contiene el tubo de 30 gy el prospecto de información para el paciente está disponible en dos paquetes:
• 3 blísteres sellados que contienen cada uno 10 cánulas desechables con una marca de llenado y un émbolo reutilizable
O
• 1 sobre sellado que contiene 1 cánula con una marca de llenado y un émbolo, ambos reutilizables.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Ningún requerimiento especial.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Lifepharma S.p.A
Via dei Lavoratori, 54
20092 Cinisello Balsamo (MI)
Distribuidor en venta en Italia: Italfarmaco S.p.A.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
AIC n. 040650018: tubo de 30 g con 30 cánulas desechables
AIC n. 040650044: tubo de 30 g con 1 cánula reutilizable
AIC n. 040650020: tubo de 10 g con 10 cánulas desechables
AIC n. 040650032: tubo de 10 g con 1 cánula reutilizable
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Resolución AIFA no. 129/2012 de 23/01/2012