Ingredientes activos: Losartán (losartán potásico)
Losaprex 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
Losaprex 50 mg comprimidos recubiertos con película
Losaprex 100 mg comprimidos recubiertos con película
Los prospectos de Losaprex están disponibles para los siguientes tamaños de envase: - Losaprex 12,5 mg comprimidos recubiertos con película, Losaprex 50 mg comprimidos recubiertos con película, Losaprex 100 mg comprimidos recubiertos con película
- LOSAPREX 2,5 mg / ml polvo y disolvente para suspensión oral
¿Por qué se usa Losaprex? ¿Para qué sirve?
Losaprex contiene el principio activo losartán, que pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como antagonistas de los receptores de angiotensina II.
Losaprex actúa ensanchando los vasos sanguíneos, lo que reduce la presión arterial.
También retarda la disminución de la función renal en pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2.
Losaprex está indicado:
- para tratar la presión arterial alta (hipertensión) en pacientes adultos, niños y adolescentes de 6 a 18 años
- para el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con presión arterial alta y diabetes tipo 2 que tienen pruebas de laboratorio que muestran una función renal anormal, proteinuria ≥ 0.5 g por día (una condición en la que la orina tiene una cantidad de proteína más allá de la norma)
- para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes adultos, cuando el médico no considere adecuado el tratamiento con medicamentos específicos (inhibidores de la ECA)
- para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con presión arterial alta y engrosamiento de las paredes del ventrículo izquierdo (hipertrofia ventricular izquierda).
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Losaprex
No tome LOSAPREX:
- si es alérgico al losartán oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6),
- si está embarazada (ver sección "Embarazo y lactancia"),
- si tiene la función hepática gravemente alterada,
- si tiene diabetes o insuficiencia renal y está siendo tratado con un medicamento para bajar la presión arterial que contiene aliskiren.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Losaprex
Hable con su médico o farmacéutico antes de tomar Losaprex.
Informe a su médico antes de tomar Losaprex:
- si ha sufrido angioedema, una enfermedad que provoca hinchazón de la cara, labios, garganta y / o lengua,
- si tiene o ha tenido vómitos y / o diarrea,
- si está tomando otros medicamentos o suplementos que retienen potasio o que pueden aumentar los niveles de potasio (ver sección "Uso de Losaprex con otros medicamentos"):
- diuréticos (medicamentos que aumentan la cantidad de agua y sales excretadas por los riñones), especialmente diuréticos ahorradores de potasio
- suplementos de potasio
- sustitutos de la sal que contienen potasio,
- si está siguiendo una dieta baja en sal que provoca una gran pérdida de líquidos corporales y sal,
- si sufre un estrechamiento o bloqueo de los vasos sanguíneos que llevan sangre a los riñones (estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria del único riñón que funciona),
- si ha tenido un trasplante de riñón recientemente,
- si tiene insuficiencia hepática,
- si padece insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal o arritmias cardíacas graves concomitantes que pongan en peligro la vida. En particular, informe a su médico si también está usando un medicamento llamado betabloqueante,
- si tiene un estrechamiento de las válvulas del corazón (estenosis de la válvula mitral o aórtica) o una enfermedad que cause un engrosamiento del músculo cardíaco (miocardiopatía hipertrófica),
- si tiene una enfermedad causada por un flujo sanguíneo reducido en los vasos sanguíneos del corazón (enfermedad cardiovascular isquémica) o si tiene una enfermedad causada por una circulación sanguínea alterada en el cerebro (enfermedad cerebrovascular),
- si tiene un síndrome asociado con un aumento de la secreción de la hormona aldosterona (hiperaldosteronismo primario),
- si está tomando alguno de los siguientes medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta:
- un inhibidor de la ECA (por ejemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente si tiene problemas renales relacionados con la diabetes
- aliskiren.
Su médico puede controlar su función renal, presión arterial y la cantidad de electrolitos (como potasio) en su sangre a intervalos regulares. Consulte también la información bajo el título "No tome Losaprex".
Niños
No le dé Losaprex a niños con problemas de riñón o hígado. No le dé Losaprex a niños menores de 6 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Losaprex?
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está usando los siguientes medicamentos:
- otros medicamentos para reducir la presión arterial, ya que pueden reducir aún más la presión arterial, incluidos:
- medicamentos para la depresión (antidepresivos tricíclicos),
- medicamentos utilizados en trastornos psiquiátricos graves (antipsicóticos),
- baclofeno (medicamento para relajar los músculos),
- amifostina (medicamento utilizado para reducir los efectos secundarios de ciertos tratamientos contra el cáncer o radioterapia),
- fluconazol (medicamento para combatir las infecciones por hongos),
- rifampicina (antibiótico),
- medicamentos que retienen potasio o que pueden aumentar los niveles de potasio:
- suplementos de potasio
- sustitutos de la sal que contienen potasio
- medicamentos para bajar la presión arterial llamados ahorradores de potasio, por ejemplo. amilorida, triamtereno, espironolactona
- heparina (anticoagulante),
- litio (medicamento para los trastornos del estado de ánimo). En este caso, su médico lo controlará de cerca,
- fármacos antiinflamatorios no esteroides, p. ej. ácido acetilsalicílico: si la función renal está alterada, el uso concomitante de estos medicamentos puede provocar un empeoramiento de la función renal.
Es posible que su médico deba cambiar su dosis y / o tomar otras precauciones:
- si está tomando un inhibidor de la ECA o aliskiren (consulte también la información bajo los títulos: "No tome Losaprex" y "Advertencias y precauciones").
Toma de Losaprex con alimentos y bebidas
Puede tomar Losaprex con o sin alimentos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
El embarazo
Informe a su médico si cree que está embarazada o planea quedar embarazada porque le recetará otro medicamento en lugar de Losaprex.
Losaprex no debe tomarse durante el primer trimestre del embarazo a menos que su médico considere esencial el tratamiento con losartán, y no debe usarse en el segundo y tercer trimestre ya que puede causar daño fetal.
Hora de la comida
Informe a su médico si está amamantando o está a punto de comenzar a amamantar. Losaprex no debe usarse durante la lactancia.
Su médico puede recetarle otro tratamiento en lugar de Losaprex, especialmente si su bebé es un recién nacido o un bebé prematuro.
Conducción y uso de máquinas
Losaprex puede causar mareos o somnolencia, especialmente al inicio del tratamiento o cuando se aumenta la dosis.
No conduzca ni utilice máquinas si experimenta mareos o somnolencia. Si le da el medicamento a un niño, tenga cuidado si el niño va en bicicleta o usa otros vehículos.
Losaprex contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Losaprex: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico decidirá la dosis adecuada de Losaprex, en función de su enfermedad y de cualquier otro medicamento que esté tomando. Es importante que siga tomando Losaprex durante el tiempo que le indique su médico, ya que esto mantendrá su presión arterial bajo control.
Tome los comprimidos con un vaso de agua. Puede tomar los comprimidos con o sin alimentos. Intente tomar su dosis diaria a la misma hora cada día.
Siga tomando Losaprex hasta que su médico le diga que deje de tomarlo.
Uso en pacientes adultos
Pacientes adultos con presión arterial alta
La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losartán (1 comprimido de Losaprex 50 mg) una vez al día en una sola dosis.
El efecto máximo en la reducción de la presión arterial se alcanza de 3 a 6 semanas después de comenzar el tratamiento. Si es necesario, su médico puede aumentar su dosis a 100 mg de losartán (2 comprimidos de Losaprex 50 mg o 1 comprimido de Losaprex 100 mg) una vez al día. por la mañana Su médico también puede recetarle otro medicamento junto con Losaprex.
Si tiene la impresión de que el efecto de Losaprex es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníquese con su médico.
Pacientes adultos con hipertensión arterial, diabetes tipo 2 y proteinuria ≥ 0,5 g por día
La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losartán (1 comprimido de Losaprex 50 mg) una vez al día en una sola dosis.
Posteriormente, la dosis puede aumentarse a 100 mg de losartán (2 comprimidos de losaprex 50 mg o 1 comprimido de losaprex 100 mg) una vez al día en función de la respuesta de la presión arterial al tratamiento.
Losaprex se puede administrar con otros medicamentos para reducir la presión arterial y con insulina u otros medicamentos que reducen los niveles de glucosa en sangre.
Pacientes adultos con insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada es de 12,5 mg de losartán (1 comprimido de Losaprex 12,5 mg) una vez al día en una sola dosis.
Su médico aumentará su dosis gradualmente cada semana (es decir, 12,5 mg al día durante la primera semana, 25 mg al día durante la segunda semana, 50 mg al día durante la tercera semana, 100 mg al día durante la cuarta semana, 150 mg al día durante la quinta semana) hasta la dosis de mantenimiento de 150 mg de losartán (por ejemplo, 3 comprimidos de Losaprex 50 mg o 1 comprimido de Losaprex 100 mg y 1 comprimido de Losaprex 50 mg) una vez al día, en una "administración única".
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, losartán generalmente se combina con un diurético (medicamento que aumenta la cantidad de líquido excretado a través de los riñones) y / o digitalis (medicamento que ayuda a fortalecer el corazón y hacerlo más eficiente) y / o betabloqueantes.
Pacientes adultos con presión arterial alta y engrosamiento de las paredes del ventrículo izquierdo (hipertrofia del ventrículo izquierdo) para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular.
La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losartán (1 comprimido de Losaprex 50 mg) una vez al día, en una dosis única. Su médico también puede recetarle otro medicamento junto con Losaprex o aumentar la dosis de Losaprex hasta 100 mg. Al día, en una sola administración.
Uso en niños y adolescentes.
Niños menores de 6 años
Losaprex no debe usarse en niños menores de 6 años.
Niños y adolescentes de 6 a 18 años
- Niños que pesen entre 20 y 50 kg: La dosis inicial recomendada es de 25 mg de losaprex al día en una sola dosis. Su médico puede aumentar la dosis si su presión arterial no está controlada. Para los niños que no pueden tragar comprimidos, otra formulación de este medicamento puede ser más adecuado, consulte a su médico para obtener más información.
- Niños y adolescentes que pesan más de 50 kg: La dosis inicial recomendada es de 50 mg de losaprex al día en una sola dosis. Su médico puede aumentar la dosis si su presión arterial no está controlada. Para los niños que no pueden tragar comprimidos, otro La formulación de este medicamento puede ser más adecuada, consulte a su médico para obtener más información.
Niños y adolescentes con problemas de riñón o hígado.
Losaprex no debe administrarse a niños con insuficiencia renal o hepática.
Uso en grupos de pacientes particulares
Su médico puede recetarle una dosis más baja de Losaprex en pacientes con un volumen sanguíneo bajo, por ejemplo, cuando estén siendo tratados con dosis altas de diuréticos, en pacientes con insuficiencia hepática o en pacientes mayores de 75 años.
Losaprex no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección "No tome Losaprex").
Si olvidó tomar Losaprex
Si accidentalmente olvida tomar su dosis diaria, omita el comprimido olvidado y tome el siguiente comprimido a la hora programada al día siguiente.
No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Si deja de tomar Losaprex
No deje de tomar este medicamento a menos que su médico se lo indique.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Losaprex
En caso de ingestión accidental de una sobredosis de Losaprex, notifique a su médico inmediatamente o acuda al hospital más cercano.
Los síntomas debidos a la ingestión de una sobredosis son presión arterial baja y cambios en la frecuencia cardíaca.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Losaprex?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Deje de tomar Losaprex y consulte a su médico de inmediato o vaya al servicio de urgencias más cercano si experimenta síntomas de una reacción alérgica grave, como:
- erupción en la piel
- picar
- hinchazón de la cara, labios, boca o garganta que puede causar dificultad para tragar o respirar
Este es un efecto secundario grave, pero ocurre raramente y afecta hasta 1 de cada 1000 personas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
- mareo,
- mareo,
- presión arterial baja, especialmente si se pone de pie rápidamente,
- debilidad,
- fatiga,
- nivel bajo de azúcar en sangre (hipoglucemia),
- aumento de los niveles de potasio en sangre (hiperpotasemia),
- cambios en la función renal, incluida la insuficiencia renal,
- número reducido de glóbulos rojos (anemia),
- aumento de urea, creatinina y potasio sérico en sangre.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
- dolor de cabeza,
- somnolencia,
- trastornos del sueño,
- sensación de latido rápido del corazón (palpitaciones),
- dolor de pecho severo (angina de pecho),
- dificultad para respirar (disnea),
- dolor abdominal,
- estreñimiento,
- Diarrea,
- náusea,
- Vomitó,
- urticaria,
- picar,
- erupción en la piel
- hinchazón localizada (edema),
- tos.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
- reacciones alérgicas, incluidas las graves,
- hinchazón de la piel o de las membranas mucosas (angioedema),
- inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis, incluida la púrpura de Henoch-Schönlein),
- sensación de entumecimiento u hormigueo (parestesia),
- desmayo (síncope),
- latidos del corazón muy rápidos e irregulares (fibrilación auricular),
- carrera,
- inflamación del hígado (hepatitis),
- Los niveles altos de alanina aminotransferasa (ALT) en sangre son signos de daño hepático, que normalmente vuelven a la normalidad cuando se interrumpe el tratamiento.
Reacciones adversas con frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
- reducción del número de plaquetas en sangre,
- migraña,
- función hepática anormal,
- dolor en músculos y articulaciones,
- dolor muscular inexplicable con decoloración oscura (similar al té) de la orina (rabdomiólisis),
- síntomas similares a la gripe,
- dolor de espalda
- infección del tracto urinario,
- aparición de manchas o enrojecimiento en la piel tras la exposición a la luz solar o lámparas solares (fotosensibilidad),
- disfunción eréctil / impotencia,
- inflamación del páncreas (pancreatitis),
- niveles bajos de sodio en sangre (hiponatremia),
- depresión,
- sensación general de malestar (malestar),
- percepción de sonidos, zumbidos, pitidos, crujidos en los oídos (tinnitus),
- cambio en el gusto (disgeusia).
Los efectos secundarios en los niños son similares a los observados en los adultos.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que se indica en el paquete después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
No abra el blister hasta que esté listo para tomar la tableta.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Losaprex
- El principio activo es losartán potásico. Cada comprimido recubierto con película contiene 12,5 mg o 50 mg o 100 mg de losartán potásico.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado, estearato de magnesio (E572), hiprolosa (E463), hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), cera de carnauba (E903), laca de aluminio índigo carmín ( E132-Losaprex 12,5 mg solamente).
Aspecto de Losaprex y contenido del envase
Losaprex se presenta en blísters.
Cada envase de Losaprex 12,5 mg comprimidos recubiertos con película contiene: 7, 21 comprimidos recubiertos con película.
Cada paquete de Losaprex 50 mg comprimidos ranurados recubiertos con película contiene: 28 comprimidos ranurados recubiertos con película.
Cada envase de Losaprex 100 mg comprimidos recubiertos con película contiene: 28 comprimidos recubiertos con película.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
LOSAPREX 12.5 - 50 - COMPRIMIDOS DE 100 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido de LOSAPREX 12,5 mg contiene 12,5 mg de losartán potásico.
Cada comprimido de LOSAPREX 50 mg contiene 50 mg de losartán potásico.
Cada comprimido de LOSAPREX 100 mg contiene 100 mg de losartán potásico.
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido de LOSAPREX 12,5 mg contiene 25,25 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de LOSAPREX 50 mg contiene 25,5 mg de lactosa monohidrato.
Cada comprimido de LOSAPREX 100 mg contiene 51,0 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Comprimidos recubiertos con película.
LOSAPREX comprimido de 12,5 mg
Comprimidos recubiertos con película de color azul, ovalados, grabados con ST en una cara y lisos en la otra cara.
Comprimido de LOSAPREX de 50 mg
Comprimidos recubiertos con película, de color blanco, ovalados, grabados con ST en una cara y una marca de fractura en la otra.
La tableta se puede dividir en mitades iguales.
LOSAPREX comprimido de 100 mg
Comprimidos recubiertos con película de color blanco, en forma de lágrima, grabados con ST en una cara y lisos en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
• Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos y en niños y adolescentes de 6 a 18 años.
• Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria ≥ 0,5 g / día como parte de la terapia antihipertensiva (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
• Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes adultos, cuando el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) no se considera adecuado debido a incompatibilidad, especialmente tos, o contraindicación. Los pacientes con insuficiencia cardíaca que se han estabilizado con un inhibidor de la ECA no deben ser transferidos a losartán. Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40% y deben estar clínicamente estables y en un régimen de tratamiento estabilizado para la insuficiencia cardíaca crónica.
• Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes adultos hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada por ECG (ver sección 5.1 Estudio LIFE, Raza).
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Hipertensión
Para la mayoría de los pacientes, la dosis inicial y de mantenimiento habitual es de 50 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo máximo se obtiene 3-6 semanas después del inicio de la terapia. Algunos pacientes pueden beneficiarse aún más aumentando la dosis a 100 mg una vez al día (por la mañana).
Losartán puede administrarse con otros medicamentos antihipertensivos, especialmente con diuréticos (p. Ej., Hidroclorotiazida) (ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1).
Pacientes hipertensos con diabetes tipo II y proteinuria ≥ 0,5 g / día
La dosis habitual es de 50 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse a 100 mg una vez al día según la respuesta de la presión arterial a partir de un mes después del inicio del tratamiento. Losartán se puede administrar con otros agentes antihipertensivos (p. Ej., Diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa o beta y fármacos de acción central, ver secciones 4.3, 4.4, 4.5 y 5.1) y con insulina y otros agentes hipoglucemiantes de uso común (por ejemplo, sulfonilureas, glitazonas e inhibidores de la glucosidasa).
Insuficiencia cardiaca
La dosis inicial de losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca suele ser de 12,5 mg una vez al día. Por lo general, la dosis debe ajustarse a intervalos semanales (es decir, 12,5 mg al día, 25 mg al día, 50 mg al día, 100 mg al día, hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día) según la tolerabilidad del paciente.
Reducción del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda documentada en el ECG
La dosis inicial suele ser de 50 mg de losartán una vez al día. En función de la respuesta de la presión arterial, debe añadirse una dosis baja de hidroclorotiazida y / o aumentarse la dosis de losartán a 100 mg una vez al día.
Poblaciones especiales
Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular
Para los pacientes con depleción del volumen intravascular (por ejemplo, aquellos tratados con diuréticos en dosis altas), se debe considerar una dosis inicial de 25 mg una vez al día (ver sección 4.4).
Uso en pacientes con insuficiencia renal y pacientes en hemodiálisis
No es necesario un ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes en hemodiálisis.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática.
Se debe considerar una dosis más baja para pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática. No existe experiencia terapéutica en pacientes con insuficiencia hepática grave. Por tanto, losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
6 meses - menos de 6 años
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños de 6 meses a menos de 6 años. Los datos actualmente disponibles se describen en las secciones 5.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
De 6 años a 18 años
Para pacientes que pueden tragar comprimidos, la dosis recomendada es de 25 mg una vez al día en pacientes que pesen> 20 a
La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta de la presión arterial.
En pacientes que pesen> 50 kg, la dosis habitual es de 50 mg una vez al día. En casos excepcionales, la dosis se puede ajustar hasta un máximo de 100 mg una vez al día. No se han estudiado dosis superiores a 1,4 mg / kg (o superiores a 100 mg) por día en pacientes pediátricos.
No se recomienda el uso de Losartán en niños menores de 6 años, ya que se dispone de datos limitados en este grupo de pacientes.
No se recomienda en niños con tasa de filtración glomerular.
Losartán tampoco se recomienda en niños con insuficiencia hepática (ver también sección 4.4).
Uso en ancianos
Aunque se debe considerar iniciar el tratamiento con 25 mg en pacientes mayores de 75 años, generalmente no es necesario ajustar la dosis en los ancianos.
Método de administración
Los comprimidos de losartán deben tragarse con un vaso de agua.
LOSAPREX se puede administrar con o sin comidas.
04.3 Contraindicaciones -
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes (incluidos en la sección 6.1).
• Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.4 y 4.6).
• Deterioro severo de la función hepática.
• El uso concomitante de LOSAPREX con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular TFG
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Hipersensibilidad
Angioedema. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con antecedentes de angioedema (hinchazón de la cara, labios, garganta y / o lengua) (ver sección 4.8).
Hipotensión y desequilibrio hídrico y electrolítico.
Es probable que se produzca hipotensión sintomática en pacientes con depleción de sodio y / o volumen después de un tratamiento con diuréticos fuertes, una dieta baja en sodio, diarrea o vómitos, especialmente después de la primera dosis y después del aumento de la dosis. Estas condiciones deben corregirse antes de la administración de losartán o este último debe usarse a una dosis inicial más baja (ver sección 4.2) Esto también se aplica a niños de 6 a 18 años.
Desequilibrio electrolítico
Los desequilibrios electrolíticos son frecuentes en pacientes con insuficiencia renal, con diabetes o sin ella, y deben tenerse en cuenta. En un ensayo clínico en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, la incidencia de hiperpotasemia fue mayor en el grupo de losartán que en el grupo de placebo (ver sección 4.8). Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de potasio y los valores de aclaramiento de creatinina deben controlarse estrechamente, especialmente en pacientes. con insuficiencia cardíaca y aclaramiento de creatinina entre 30 y 50 ml / min No se recomienda el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio y sustitutos de la sal con losartán que contienen potasio (ver sección 4.5).
Deterioro hepático
En base a los datos farmacocinéticos que demuestran aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de losartán en pacientes cirróticos, se debe considerar una dosis más baja para pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática. No existe experiencia terapéutica con losartán en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no se debe administrar losartán a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
No se recomienda el uso de losartán en niños con insuficiencia hepática (ver sección 4.2).
Daño en el riñón
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina, se han notificado cambios en la función renal, incluida insuficiencia renal (en particular, en pacientes cuya función renal depende del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como aquellos con insuficiencia o disfunción cardíaca grave). renal preexistente). Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, también se han notificado aumentos de la urea en sangre y de la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria tributaria de un solo riñón; estos cambios de la función renal pueden ser reversibles. al suspender el tratamiento. Losartán debe usarse con precaución en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria tributaria de un solo riñón.
Uso en la población pediátrica con insuficiencia renal.
Losartán no se recomienda en niños con tasa de filtración glomerular.
La función renal debe controlarse regularmente durante el tratamiento con losartán, ya que puede deteriorarse.
Este es particularmente el caso cuando losartán se administra en presencia de otras afecciones (fiebre, deshidratación) que pueden afectar la función renal.
Se ha observado insuficiencia renal con el uso concomitante de losartán e inhibidores de la ECA, por lo que no se recomienda su uso concomitante (ver sección 4.5).
Transplante de riñón
No hay experiencia en pacientes con trasplante renal reciente.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de losartán.
Enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular
Al igual que con otros agentes antihipertensivos, una reducción excesiva de la presión arterial en pacientes con isquemia cardiovascular y enfermedad cerebrovascular puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Insuficiencia cardiaca
Al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, existe el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal (a menudo aguda) en pacientes con insuficiencia cardíaca con o sin insuficiencia renal.
Existe una experiencia terapéutica limitada con losartán en pacientes con insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal grave concomitante, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA), así como en pacientes con insuficiencia cardíaca y arritmias cardíacas sintomáticas potencialmente mortales. Por tanto, losartán debe utilizarse con precaución en estos grupos de pacientes. La combinación de losartán con un betabloqueante debe utilizarse con precaución (ver sección 5.1).
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Al igual que con otros fármacos vasodilatadores, se debe tener especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral, o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
El embarazo
No se debe iniciar el tratamiento con losartán durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con losartán, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deben cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con losartán debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciar un tratamiento alternativo ( ver secciones 4.3 y 4.6).
Otras advertencias y precauciones
Como se observó para los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, losartán y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para reducir la presión arterial en la población de raza negra que en la población de otras razas, posiblemente debido a una mayor prevalencia de una condición de renina baja en los hipertensos de raza negra. población.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo doble del RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueantes de los receptores de angiotensina II o aliskiren (ver secciones 4.5 y 5.1).
Si la terapia de doble bloqueo se considera absolutamente necesaria, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista y con un control estrecho y frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II no deben usarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Otros agentes antihipertensivos pueden aumentar la acción hipotensora de losartán El uso concomitante con otras sustancias que pueden inducir hipotensión como reacción adversa (como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión.
Losartán se metaboliza predominantemente por el citocromo P450 (CYP2C9) al metabolito carboxiácido activo. En un estudio clínico, se encontró que fluconazol (inhibidor de CYP2C9) disminuye la exposición al metabolito activo en aproximadamente un 50%. El tratamiento concomitante de losartán con rifampicina (inductor de enzimas metabólicas) resultó en una reducción del 40% en la concentración plasmática de el metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este efecto. No se observaron diferencias en la exposición con el tratamiento concomitante con fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9).
Al igual que con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de otros medicamentos que causan retención de potasio (por ejemplo, diuréticos ahorradores de potasio: amilorida, triamtereno, espironolactona) o pueden aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina), suplementos de potasio o potasio. que contienen sustitutos de la sal pueden producir aumentos en el potasio sérico. No se recomienda la administración simultánea.
Se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. También se han notificado casos muy raros con antagonistas de los receptores de angiotensina II. La coadministración de litio con losartán debe realizarse con precaución. Si esta combinación se considera esencial, se recomienda la monitorización de los niveles séricos de litio durante el uso concomitante.
Cuando se administran antagonistas de la angiotensina II simultáneamente con fármacos antiinflamatorios no esteroides (como inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias y AINE no selectivos), puede producirse una "atenuación del efecto antihipertensivo". Administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINE pueden aumentar el riesgo de empeoramiento de la función renal, incluida una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento del potasio sérico, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente. La coadministración debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y se debe considerar la monitorización de la función renal después del inicio de la terapia concomitante y luego se debe realizar periódicamente.
Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperpotasemia y disminución función renal (incluida la insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un único agente activo en el sistema RAAS (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.1).
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No se recomienda el uso de losartán durante el primer trimestre del embarazo (ver sección 4.4) El uso de losartán está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo (ver secciones 4.3 y 4.4).
La evidencia epidemiológica sobre el riesgo de teratogenicidad después de la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no ha sido concluyente; sin embargo, no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo.Aunque no se dispone de datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con los inhibidores del receptor de angiotensina II (ARAII), también puede existir un riesgo similar para esta clase de medicamentos. Para las pacientes que planean quedarse embarazadas, se debe utilizar un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad probado para su uso durante el embarazo, a menos que se considere esencial continuar con el tratamiento con ARAII.Cuando se diagnostica un embarazo, se debe interrumpir el tratamiento con Losartán de inmediato y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo.
Se sabe que la exposición al tratamiento con AIIA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia) en mujeres (ver también el párrafo 5.3).
En caso de exposición a losartán a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía de la función renal y del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado losartán deben ser controlados de cerca para detectar hipotensión (ver también las secciones 4.3 y 4.4).
Hora de la comida
Dado que no se dispone de información sobre el uso de losartán durante la lactancia, no se recomienda el uso de losartán y se prefieren tratamientos alternativos con un perfil de seguridad mejor probado para su uso durante la lactancia, especialmente durante la lactancia materna o prematuro.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos o somnolencia al conducir vehículos o utilizar máquinas durante el tratamiento antihipertensivo, especialmente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis.
04.8 Efectos indeseables -
Losartán se evaluó en estudios clínicos de la siguiente manera:
• en un estudio clínico controlado sobre hipertensión esencial en> 3000 pacientes adultos de 18 años de edad o más
• en un ensayo clínico controlado en 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años
• en un ensayo clínico controlado en> 9.000 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda (ver estudio LIFE, sección 5.1)
• en un ensayo clínico controlado en> 7700 pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica (ver estudios ELITE I, ELITE II y HEAAL, sección 5.1)
• en un ensayo clínico controlado de> 1.500 pacientes diabéticos tipo 2 de 31 años o más con proteinuria (ver estudio RENAAL, sección 5.1)
En estos estudios clínicos, la reacción adversa más común fue mareo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1. Frecuencia de reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y en la experiencia postcomercialización.
* Incluyendo hinchazón de la laringe, glotis, cara, labios, faringe y / o lengua (que causa obstrucción de las vías respiratorias); En algunos de estos pacientes, ya se había producido angioedema en el pasado con la administración de otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA.
** Incluida la púrpura de Henoch-Schönlein
|| Especialmente en pacientes con depleción intravascular, p. Ej. pacientes con insuficiencia cardíaca grave o en tratamiento con una "dosis alta de diuréticos".
† Común en pacientes que reciben 150 mg de losartán en lugar de 50 mg
‡ En un ensayo clínico en pacientes diabéticos tipo 2 con nefropatía, se desarrolló hiperpotasemia> 5,5 mmol / l el 9,9% de los pacientes tratados con comprimidos de losartán y el 3,4% de los pacientes tratados con placebo.
§ Generalmente se resuelve con abortar
Las siguientes reacciones adversas adicionales ocurrieron con más frecuencia en los pacientes que recibieron losartán que en los que recibieron placebo (frecuencias desconocidas): dolor de espalda, infección del tracto urinario y síntomas similares a los de la gripe.
Trastornos renales y urinarios.
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han notificado cambios en la función renal, incluida insuficiencia renal, en pacientes de riesgo; estos cambios en la función renal pueden ser reversibles al interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
Población pediátrica
El perfil de reacciones adversas para pacientes pediátricos parece ser similar al observado en pacientes adultos. Los datos en la población pediátrica son limitados.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Los síntomas de la intoxicación.
Se dispone de datos limitados sobre sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia. Puede producirse bradicardia inducida por estimulación parasimpática (vagal).
Tratamiento de la intoxicación
Si se produce hipotensión sintomática, se debe realizar un tratamiento de apoyo.
Las medidas a tomar varían según el momento de la ingesta del fármaco y el tipo y gravedad de los síntomas. Se debe dar prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Después de la ingesta oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activado. A partir de entonces, se debe realizar una estrecha monitorización de los signos vitales. Los signos vitales deben corregirse si es necesario.
Ni losartán ni el metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, frecuentes.
Código ATC: C09CA01.
Losartán es un antagonista sintético del receptor de angiotensina II (tipo AT1), para uso oral. La angiotensina II, un potente vasoconstrictor, es la principal hormona activa del sistema renina / angiotensina y es un factor determinante en la fisiopatología de la hipertensión. La angiotensina II se une al receptor AT1 que se encuentra en muchos tejidos (por ejemplo, músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, riñones y corazón) y estimula varios procesos biológicos importantes, incluida la vasoconstricción y la liberación de aldosterona. Además, la angiotensina II estimula la proliferación de células de músculo liso.
Losartán bloquea selectivamente el receptor AT1. In vitro Y en vivo, tanto losartán como su metabolito ácido carboxílico farmacológicamente activo E-3174 bloquean cualquier actividad fisiológicamente relevante de la angiotensina II, independientemente del origen y el proceso de síntesis.
Losartán no tiene ningún efecto agonista o bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes para la regulación cardiovascular. Además, losartán no inhibe la ECA (quinasa II), la enzima que degrada la bradicinina. En consecuencia, no se produce una potenciación de las reacciones adversas mediadas por bradicinina.
Durante la administración de losartán, la eliminación de la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP). Un aumento de ARP da como resultado un aumento de la angiotensina II plasmática. A pesar de estos aumentos, la actividad antihipertensiva y la supresión de la concentración plasmática de aldosterona se mantienen, lo que indica un bloqueo eficaz de los receptores de angiotensina II. Después de la interrupción del tratamiento con losartán, los valores de ARP y angiotensina II vuelven a la normalidad.
Tanto losartán como su principal metabolito activo tienen una afinidad mucho mayor por el receptor AT1 que por el receptor AT2, con un peso igual, el metabolito activo es de 10 a 40 veces más activo que losartán.
Estudios de hipertensión
En ensayos clínicos controlados, la administración de losartán una vez al día a pacientes con hipertensión esencial leve a moderada produjo reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial sistólica y diastólica. La medición de la presión arterial 24 horas después de la dosis versus 5-6 horas después de la dosis mostró una reducción de la presión arterial durante 24 horas; se mantuvo el ritmo diurno natural. La reducción de la presión arterial al final del intervalo de dosificación fue igual a 70 - 80% del efecto observado 5-6 horas después de la dosis.
La interrupción del tratamiento con losartán en pacientes hipertensos no produjo un repunte de la presión arterial. A pesar de la marcada disminución de la presión arterial, losartán no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la frecuencia cardíaca.
Losartán es igualmente eficaz en ambos sexos y en pacientes hipertensos más jóvenes (menores de 65 años) y mayores.
Estudio LIFE
El Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension [estudio LIFE] fue un estudio aleatorizado, triple ciego, con control activo en el que participaron 9.193 pacientes hipertensos de 55 a 80 años con hipertrofia ventricular izquierda documentada en el ECG. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir Losartan 50 mg. una vez al día o 50 mg de atenolol una vez al día. En caso de no alcanzar el nivel de presión arterial deseado (posteriormente se aumentó el atenolol a 100 mg una vez al día. Si fue necesario, se agregaron otros medicamentos antihipertensivos, excepto inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II o beta- bloqueadores para alcanzar el nivel de presión arterial deseado.
La duración media del seguimiento fue de 4,8 años.
El criterio de valoración principal fue el criterio de valoración combinado de mortalidad y morbilidad cardiovascular, medido por la reducción en la incidencia combinada de muerte cardiovascular, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. La presión arterial se redujo significativamente a niveles similares en los dos grupos. El tratamiento con losartán ha dado lugar a una 13,0% de reducción del riesgo (p = 0,021, intervalo de confianza del 95% 0,77-0,98) en comparación con atenolol en pacientes que alcanzaron el criterio de valoración principal compuesto. Esto se debió principalmente a una reducción en la incidencia de accidente cerebrovascular. El tratamiento con losartán redujo el riesgo de accidente cerebrovascular en un 25% en comparación con atenolol (p = 0,001 intervalo de confianza del 95%: 0,63-0,89). Las tasas de muerte cardiovascular e infarto de miocardio no fueron significativamente diferente entre los grupos de tratamiento.
Raza
En el estudio LIFE, los pacientes de raza negra tratados con losartán tenían un mayor riesgo de sufrir el criterio principal de valoración combinado de sufrir un evento cardiovascular (p. Ej., Infarto de miocardio, muerte cardiovascular) y especialmente ictus en comparación con los pacientes de raza negra. Por lo tanto, los resultados observados con losartán en comparación con atenolol en el estudio LIFE con respecto a la morbilidad / mortalidad cardiovascular no son aplicables a pacientes de raza negra con hipertensión e hipertrofia ventricular izquierda.
Estudio RENAAL
La reducción de criterios de valoración en NIDDM con el estudio Losartan, antagonista del receptor de angiotensina II, estudio RENAAL, fue un estudio clínico controlado realizado en todo el mundo en 1.513 pacientes con diabetes tipo 2 con proteinuria, con o sin hipertensión. 751 pacientes fueron tratados con losartán. El objetivo del estudio fue demostrar un efecto nefroprotector del losartán potásico contra y además de los beneficios asociados con el control de la presión arterial solo.
Los pacientes con proteinuria y una creatinina sérica de 1,3 - 3,0 mg / dl fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán 50 mg una vez al día, titulado si fuera necesario, para lograr una respuesta de la presión arterial, o para recibir placebo, en el contexto de un tratamiento antihipertensivo convencional que excluía los inhibidores de la ECA. y antagonistas de la angiotensina II.
Se instruyó a los investigadores para que titularan el fármaco del estudio a 100 mg por día, según fuera apropiado; El 72% de los pacientes tomó la dosis diaria de 100 mg la mayor parte del tiempo. Se permitieron otros agentes antihipertensivos (diuréticos, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores alfa y beta, y también agentes antihipertensivos de acción central) como tratamiento adicional dependiendo de los requisitos en ambos grupos. Los pacientes fueron seguidos durante hasta 4,6 años (3,4 años en promedio).
El criterio de valoración principal del estudio fue un criterio de valoración combinado de duplicación de la creatinina sérica, insuficiencia renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante) o muerte.
Los resultados mostraron que el tratamiento con losartán (327 eventos) en comparación con el placebo (359 eventos) resultó en una reducción del riesgo del 16,1% (p = 0,022) en el número de pacientes que alcanzaron el criterio de valoración principal compuesto. Para los siguientes componentes individuales y combinados del criterio de valoración principal, los resultados mostraron una reducción significativa del riesgo en el grupo de losartán: reducción del riesgo del 25,3% para duplicar la creatinina sérica (p = 0,006); 28,6% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal (p = 0,002); 19,9% de reducción del riesgo de insuficiencia renal terminal o muerte (p = 0,009); 21,0% de reducción del riesgo de duplicar la creatinina sérica o insuficiencia renal terminal (p = 0,01).
La tasa de mortalidad por todas las causas no fue significativamente diferente en los dos grupos de tratamiento. Losartán fue generalmente bien tolerado en este estudio, como lo demuestra la tasa de interrupción debido a reacciones adversas que fue comparable a la del grupo placebo.
Estudio HEAAL
El estudio Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan (HEAAL) fue un estudio clínico controlado realizado en todo el mundo en 3.834 pacientes de 18 a 98 años con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) que eran intolerantes al tratamiento con un inhibidor de la ECA. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir 50 mg de losartán una vez al día o 150 mg de losartán, además de la terapia convencional que no contiene inhibidores de la ECA.
Los pacientes fueron seguidos durante más de 4 años (mediana de 4,7 años). El criterio de valoración principal del estudio fue un criterio de valoración combinado de todas las causas de muerte u hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Los resultados mostraron que el tratamiento con 150 mg de losartán (828 eventos) en comparación con el tratamiento con 50 mg de losartán (889 eventos) resultó en una reducción del riesgo del 10,1% (p = 0,027 intervalo de confianza del 95% 0, 82-0,99) en el número de pacientes. que cumplieron el criterio de valoración principal compuesto, lo que se atribuyó principalmente a una reducción en la incidencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. El tratamiento con 150 mg de losartán redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 13,5% en comparación con el tratamiento con 50 mg de losartán (p = 0,025 intervalo de confianza del 95%: 0,76-0,98). La tasa de muerte por todas las causas no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento. La insuficiencia renal, la hipotensión y la hiperpotasemia fueron más frecuentes en el grupo de 150 mg que en el de 50 mg, pero estos acontecimientos adversos no dieron lugar a interrupciones significativamente mayores del tratamiento en el grupo de 150 mg.
Estudios ELITE I y ELITE II
En el estudio ELITE realizado durante 48 semanas en 722 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA), no se observaron diferencias entre los pacientes tratados con losartán y los tratados con captopril con respecto al criterio de valoración principal de un cambio funcional a largo plazo. La observación del estudio ELITE I, de que losartán redujo el riesgo de mortalidad en comparación con captopril, no fue confirmada por el estudio ELITE II posterior, que se describe a continuación.
En el estudio ELITE II, losartán 50 mg una vez al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg, luego a 50 mg una vez al día) se comparó con captopril 50 mg tres veces al día (dosis inicial de 12,5 mg, aumentada a 25 mg y luego a 50 mg tres veces al día). El criterio de valoración principal de este estudio prospectivo fue la mortalidad por todas las causas.
En este estudio, se siguió a 3152 pacientes con insuficiencia cardíaca (clase II-IV de la NYHA) durante casi dos años (mediana: 1,5 años) para determinar si losartán era superior al captopril en la reducción de la mortalidad por todas las causas. El criterio de valoración principal no mostró diferencias estadísticamente significativas entre losartán y captopril en la reducción de la mortalidad por todas las causas.
En ambos ensayos clínicos controlados con comparadores (no controlados con placebo) en pacientes con insuficiencia cardíaca, la tolerabilidad de losartán fue superior a la de captopril, medida por una incidencia significativamente menor de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas y una tos significativamente menor. frecuencia.
Se observó un aumento de la mortalidad en el estudio ELITE II en un pequeño subgrupo (22% de todos los pacientes con insuficiencia cardíaca) de pacientes que tomaban betabloqueantes al inicio del estudio.
Doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dos grandes ensayos controlados aleatorios (ONTARGET (ONTARGET (Telmisartan solo en curso y en combinación con Ramipril Global Endpoint Trial) y VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de la receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 asociada con evidencia de daño orgánico. VA NEPHRON-D fue un estudio realizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no demostraron ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y / o hipotensión en comparación con la monoterapia.
Estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas del receptor de angiotensina II, dadas sus propiedades farmacodinámicas similares.
Por tanto, los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse simultáneamente en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio destinado a verificar la ventaja de agregar aliskiren a la terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un antagonista del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica. , enfermedad cardiovascular, o ambas. El estudio finalizó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de eventos adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos y los eventos adversos graves de interés ( hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) se notificaron con más frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.
Población pediátrica
Hipertensión pediátrica
Los efectos antihipertensivos de losartán se demostraron en un estudio clínico de 177 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a 16 años con un peso corporal> 20 kg y una tasa de filtración glomerular> 30 ml / min / 1,73 m². Los pacientes con un peso corporal> 20 kg a 50 kg recibieron 5, 50 o 100 mg / día de losartán. Al final de las tres semanas, la administración de losartán una vez al día disminuyó la presión arterial mínima de una manera dependiente de la dosis.
En general, hubo una relación dosis-respuesta. La relación dosis-respuesta fue muy evidente al comparar los grupos de tratamiento de dosis baja y media (período I: -6,2 mmHg frente a -11, 65 mmHg), pero se atenuó cuando comparando el grupo de dosis media con el grupo de dosis alta (período I: -11,65 mmHg frente a -12,21 mmHg). Las dosis más bajas estudiadas, 2,5 mg y 5 mg, correspondientes a una dosis diaria media de 0,07 mg / kg, no parece ser capaz de proporcionar una eficacia antihipertensiva constante.
Estos resultados se confirmaron durante el período II del estudio en el que los pacientes fueron aleatorizados para continuar con losartán o placebo después de tres semanas de tratamiento. La diferencia en el aumento de la presión arterial en comparación con el grupo de placebo fue mayor en el grupo de tratamiento de dosis media (6,70 mmHg en el grupo de tratamiento de dosis media frente a 5,38 en el grupo de tratamiento de dosis alta). "Sin embargo, el aumento de la presión arterial diastólica mínima fue el lo mismo en los pacientes tratados con placebo y en los que continuaron con losartán a la dosis más baja en cada grupo, lo que sugiere nuevamente que la dosis más baja en cada grupo no tuvo un efecto antihipertensivo significativo.
No se han estudiado los efectos a largo plazo del losartán sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo de la terapia antihipertensiva con losartán en la infancia para reducir la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.
El efecto de losartán sobre la proteinuria se evaluó en un ensayo clínico controlado con placebo y activo (amlodipino) de 12 semanas en niños hipertensos (N = 60) y normotensos (N = 246) con proteinuria.se definió como una relación proteína / creatinina urinaria ≥0,3 . Los pacientes hipertensos (de 6 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán (n = 30) o amlodipino (n = 30). Los pacientes normotensos (de 1 a 18 años) fueron aleatorizados para recibir tratamiento con losartán (n = 122) o placebo (n = 124). Losartán se administró en dosis que oscilaron entre 0,7 mg / kg y 1,4 mg / kg (hasta una dosis máxima de 100 mg por día). Amlodipino se administró en dosis que oscilaron entre 0,05 mg / kg y 0,2 mg / kg (hasta una dosis máxima de 5 mg por día).
En general, después de 12 semanas de tratamiento, los pacientes que recibieron losartán tuvieron una reducción estadísticamente significativa desde el inicio en la proteinuria del 36% versus un aumento del 1% en el grupo de placebo / amlodipino (p≤0,001). Los pacientes hipertensos que recibieron losartán tuvieron una reducción desde el inicio en proteinuria de -41,5% (IC 95% -29,9; -51,1) versus + 2,4% (IC 95% -22, 2; 14,1) en el grupo de amlodipino. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica fue mayor en el grupo de losartán (-5,5 / -3,8 mmHg) que en el grupo de amlodipino (-0,1 / + 0,8 mmHg) Se observó una pequeña disminución de la presión arterial (-3,7 / -3,4 mmHg) en el grupo de losartán en comparación con placebo en niños normotensos. Se observó una correlación significativa entre la disminución de la proteinuria y la presión arterial, sin embargo es posible que la reducción de la presión arterial sea responsable, en pa rte, reducción de la proteinuria en el grupo de losartán.
Los efectos a largo plazo de losartán en niños con proteinuria se estudiaron durante un máximo de 3 años en la fase de extensión de seguridad de etiqueta abierta del mismo estudio, en el que se invitó a participar a todos los pacientes que completaron las 12 semanas del inicio del estudio. Un total de 268 pacientes entraron en la fase de extensión abierta y fueron reasignados al azar a losartán (N = 134) o enalapril (N = 134) y 109 pacientes tuvieron ≥3 años de seguimiento (punto final designado ≥ 100 pacientes que había completado 3 años de seguimiento en el período de extensión). Los intervalos entre las dosis de losartán y enalapril, administrados a discreción del investigador, fueron de 0,30 a 4,42 mg / kg / día y de 0,02 a 1,13 mg / kg / día, respectivamente. Durante la fase de extensión del estudio, la mayoría de los pacientes no superaron las dosis diarias máximas de 50 mg por peso corporal de 50 kg.
En resumen, los resultados de la fase de extensión de seguridad muestran que losartán fue bien tolerado y condujo a reducciones sostenidas de la proteinuria sin cambios apreciables en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante 3 años. En pacientes normotensos (n = 205), enalapril tuvo un efecto numéricamente mayor que losartán sobre la proteinuria (-33,0% (IC del 95% -47,2; -15,0) vs -16,6% (IC del 95% -34,9, 6,8)) y sobre la TFG (9,4 (IC del 95%: 0,4; 18,4) frente a -4,0 (IC del 95%: -13,1; 5,0) ml / min / 1,73 m²)). En pacientes hipertensos (n = 49), losartán tuvo un efecto numéricamente mayor sobre la proteinuria (-44,5% (IC 95% -64,8, -12,4) vs -39,5% (IC 95% -62, 5, -2,2) y TFG ( 18,9 (IC del 95%: 5,2; 32,5) frente a -13,4 (IC del 95%: -27,3; 0,6)) ml / min / 1,73 m².
Se llevó a cabo un estudio clínico abierto de rango de dosis para investigar la seguridad y eficacia de losartán en pacientes pediátricos de 6 meses a 6 años con hipertensión. Un total de 101 pacientes fueron aleatorizados a una de tres dosis iniciales diferentes de losartán administradas abiertamente. etiqueta: una dosis baja de 0,1 mg / kg / día (N = 33), una dosis media de 0,3 mg / kg / día (N = 34) o una dosis alta de 0, 7 mg / kg / día (N = 34 De estos pacientes, 27 eran niños de 6 a 23 meses. El fármaco del estudio se tituló al siguiente nivel de dosis en las semanas 3, 6 y 9 en los pacientes que no habían alcanzado el objetivo de presión arterial y que aún no estaban tomando la dosis máxima (1,4 mg / kg / día, sin superar los 100 mg / día) de losartán.
De los 99 pacientes tratados con el fármaco del estudio, 90 (90,9%) pacientes continuaron en el estudio de extensión con visitas de seguimiento cada 3 meses. La duración media de la terapia fue de 264 días.
En resumen, la disminución media de la presión arterial desde el valor inicial fue similar en todos los grupos de tratamiento (el cambio desde el valor inicial en la PAS [presión arterial sistólica] en la semana 3 fue de -7,3, -7,6 y - 6,7 mmHg para las dosis bajas, medias y altas aleatorizadas grupos, respectivamente; la reducción desde el inicio en la PAD [presión arterial diastólica] en la semana 3 fue -8,2, -5,1 y -6,7 mmHg para los grupos aleatorizados de dosis baja, media y alta); sin embargo, no hubo un efecto estadísticamente significativo sobre la respuesta dependiente de la dosis para PAS y PAD.
Losartán, a dosis de 1,4 mg / kg, fue generalmente bien tolerado en niños hipertensos de 6 meses a 6 años después de 12 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad general pareció comparable entre los grupos de tratamiento.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Tras la administración oral, losartán se absorbe bien y sufre un metabolismo de primer paso, a partir del cual se forman un metabolito ácido carboxílico activo y otros metabolitos inactivos. La biodisponibilidad sistémica de los comprimidos de losartán es aproximadamente del 33%. Losartán y su metabolito activo alcanzan picos de concentración promedio en 1 hora y 3-4 horas, respectivamente.
Distribución
Tanto losartán como su metabolito activo se unen ≥ 99% a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina El volumen de distribución de losartán es de 34 litros.
Biotransformación
Aproximadamente el 14% de una dosis de losartán administrada por vía intravenosa u oral se convierte en su metabolito activo. Tras la administración oral o intravenosa de losartán potásico marcado con 14C, la radiactividad circulante en el plasma se atribuye principalmente al losartán y su metabolito activo. Se observó una conversión mínima de losartán a su metabolito activo en aproximadamente el uno por ciento de los individuos en estudio.
Además del metabolito activo, también se forman metabolitos inactivos.
Eliminación
La depuración plasmática de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 600 ml / min y 50 ml / min, respectivamente. La depuración renal de losartán y su metabolito activo es de aproximadamente 74 ml / min y 26 ml / min, respectivamente. Cuando losartán se administra por vía oral, aproximadamente el 4% de la dosis se excreta inalterada en la orina y aproximadamente el 6% de la dosis se excreta como metabolito activo en la orina. La farmacocinética de losartán y su metabolito activo es lineal con dosis orales de losartán potásico de hasta 200 mg.
Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo disminuyen de manera poliexponencial, con una vida media terminal de aproximadamente 2 horas y 6-9 horas, respectivamente. Con una dosis de 100 mg una vez al día no se produce acumulación significativa. en plasma ni de losartán ni de su metabolito activo.
Losartán y sus metabolitos se eliminan tanto por la bilis como por la orina. Tras la administración oral / intravenosa de losartán marcado con 14C en seres humanos, aproximadamente el 35% / 43% de la radiactividad se recupera en la orina y el 58% / 50% en las heces.
Características de los pacientes
Las concentraciones plasmáticas de losartán y su metabolito activo observadas en pacientes hipertensos de edad avanzada no son significativamente diferentes de las observadas en pacientes hipertensos jóvenes.
En pacientes hipertensos, los niveles plasmáticos de losartán fueron dos veces más altos que en hombres hipertensos, mientras que los niveles plasmáticos del metabolito activo no son diferentes entre hombres y mujeres.
En pacientes con cirrosis hepática alcohólica de leve a moderada, los niveles plasmáticos de losartán y su metabolito activo tras la administración oral fueron, respectivamente, 5 y 1,7 veces más altos que en voluntarios varones jóvenes (ver secciones 4.2 y 4.4).
Las concentraciones plasmáticas de losartán no se alteran en pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 10 ml / minuto. En comparación con pacientes con función renal normal, el AUC de losartán es aproximadamente 2 veces mayor en pacientes en hemodiálisis.
Las concentraciones plasmáticas del metabolito activo no se alteran en pacientes con insuficiencia renal o en pacientes en hemodiálisis.
Ni losartán ni el metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.
Farmacocinética en la población pediátrica
La farmacocinética de losartán se estudió en 50 pacientes pediátricos hipertensos> 1 mes de edad hasta
Los resultados mostraron que el metabolito activo se forma a partir de losartán en todos los grupos de edad.Los resultados mostraron que la farmacocinética de losartán después de la administración oral fue generalmente similar en bebés y niños pequeños, niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adolescentes. La farmacocinética del metabolito difiere más entre los grupos de edad. Al comparar niños en edad preescolar con adolescentes, estas diferencias se vuelven estadísticamente significativas. La exposición en bebés / niños pequeños fue relativamente alta.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología general, genotoxicidad y carcinogenicidad potencial. En estudios de toxicidad a dosis repetidas, la administración de losartán dio como resultado una reducción de los parámetros de los glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), un aumento de los niveles séricos de N-urea y aumentos ocasionales de la creatinina sérica, disminución del peso del corazón (sin correlatos histológicos) y cambios gastrointestinales (lesiones mucosas, úlceras, erosiones, hemorragias) .Sustancias que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina, losartán ha Se ha demostrado que induce reacciones adversas en el desarrollo fetal tardío, lo que resulta en muerte fetal y malformaciones.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Celulosa microcristalina (E460);
Lactosa monohidrato;
almidón de maíz pregelatinizado;
estearato de magnesio (E572);
hiprolosa (E463);
hipromelosa (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg y 100 mg contienen potasio en las siguientes cantidades: 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) y 8,48 mg (0,216 mEq) respectivamente.
Los comprimidos de LOSAPREX 12,5 mg también contienen cera de carnauba (E903), dióxido de titanio (E171), laca de aluminio índigo carmín (E132).
Los comprimidos de LOSAPREX 50 mg también contienen cera de carnauba (E 903), dióxido de titanio (E171).
Los comprimidos de LOSAPREX 100 mg también contienen cera de carnauba (E 903), dióxido de titanio (E171).
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para protegerlo de la luz y la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
LOSAPREX 12,5 mg - Blíster de PVC / PE / PVDC y cubierta de papel de aluminio en envases de 7 y 21 comprimidos.
LOSAPREX 50 mg - Blíster de PVC / PE / PVDC y cubierta de papel de aluminio en cajas que contienen 28 comprimidos.
LOSAPREX 100 mg - Blíster de PVC / PE / PVDC y cubierta de papel de aluminio en cajas que contienen 28 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
LOSAPREX 12,5 mg comprimidos recubiertos con película
7 comprimidos A.I.C. norte. 029393030
21 comprimidos A.I.C. norte. 029393028
LOSAPREX 50 mg comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos divisibles A.I.C. norte. 029393016
LOSAPREX 100 mg comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos A.I.C. norte. 029393042
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 4 de mayo de 1995
Fecha de la renovación más reciente: febrero de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
Diciembre de 2015
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