Ingredientes activos: Denosumab
Prolia 60 mg solución inyectable en jeringa precargada.
Los prospectos de Prolia están disponibles para los siguientes tamaños de envase:- Prolia 60 mg solución inyectable en jeringa precargada.
- Prolia 60 mg solución inyectable.
¿Por qué se usa Prolia? ¿Para qué sirve?
Qué es Prolia y cómo funciona
Prolia contiene denosumab, una proteína (anticuerpo monoclonal) que interfiere con la acción de otra proteína, para el tratamiento de la pérdida ósea y la osteoporosis. El tratamiento con Prolia fortalece los huesos y hace que los huesos sean menos propensos a fracturas.
El hueso es un tejido vivo que se renueva constantemente. El estrógeno ayuda a mantener los huesos sanos. Después de la menopausia, la reducción de los niveles de estrógeno puede hacer que los huesos sean delgados y frágiles, lo que puede conducir al desarrollo de una afección llamada osteoporosis. La osteoporosis también puede ocurrir en los hombres por diversas causas, incluido el envejecimiento y / o un nivel bajo de la hormona masculina, testosterona. Muchos pacientes con osteoporosis no presentan síntomas, pero aún corren el riesgo de sufrir fracturas óseas, especialmente en la columna vertebral, el fémur y las muñecas.
La cirugía o los medicamentos que detienen la producción de estrógeno o testosterona que se usan para tratar a pacientes con cáncer de mama o de próstata también pueden causar pérdida de masa ósea. Los huesos se vuelven más frágiles y se fracturan más fácilmente.
Para qué tipo de tratamiento se utiliza Prolia
Prolia se utiliza para tratar:
- osteoporosis en mujeres después de la menopausia (osteoporosis posmenopáusica) y en hombres que tienen un mayor riesgo de fracturas (huesos rotos), para reducir el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera.
- Pérdida ósea en hombres como resultado de niveles reducidos de hormona (testosterona) debido a cirugía o terapia con medicamentos en pacientes con cáncer de próstata.
Contraindicaciones Cuando no se debe usar Prolia
No use Prolia
- si tiene niveles bajos de calcio en sangre (hipocalcemia).
- si es alérgico al denosumab oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Prolia
Hable con su médico o farmacéutico antes de usar Prolia.
Durante el tratamiento con Prolia, puede notar enrojecimiento e hinchazón de la piel, más comúnmente en la parte inferior de la pierna, con sensación de calor y dolor (celulitis) y posiblemente con síntomas febriles. Informe a su médico de inmediato si presenta alguno de estos síntomas.
Informe a su médico si tiene alergia al látex (el capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del látex).
También debe tomar suplementos de calcio y vitamina D mientras esté en tratamiento con Prolia. Su médico discutirá esto con usted.
Es posible que tenga niveles bajos de calcio en sangre mientras esté en tratamiento con Prolia. Informe a su médico de inmediato si nota alguno de los siguientes síntomas: espasmos, espasmos o calambres en los músculos y / o entumecimiento u hormigueo en los dedos de manos, pies o alrededor de la boca, y / o convulsiones, confusión o pérdida del conocimiento.
Informe a su médico si tiene o alguna vez ha sufrido problemas renales graves, insuficiencia renal o si ha tenido diálisis, lo que puede aumentar su riesgo de tener niveles bajos de calcio en sangre si no toma suplementos de calcio.
En raras ocasiones se ha notificado una reacción adversa denominada osteonecrosis de la mandíbula (degeneración ósea grave de la mandíbula) (puede afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) en pacientes que reciben Prolia para la osteoporosis. Osteonecrosis de la mandíbula. También puede ocurrir después de interrumpir el tratamiento.
Es importante tratar de prevenir el desarrollo de osteonecrosis de la mandíbula, ya que es una condición dolorosa que puede ser difícil de tratar. Para reducir el riesgo de desarrollar osteonecrosis de la mandíbula es necesario tomar ciertas precauciones.
Antes de recibir tratamiento, informe a su médico o enfermero (profesional sanitario) si:
- tiene algún problema con la boca o los dientes, como una mala higiene dental, enfermedad de las encías o está planeando una extracción dental;
- no tiene un tratamiento dental regular o no ha tenido un chequeo dental durante mucho tiempo;
- es fumador (ya que esto puede aumentar el riesgo de problemas dentales);
- ha sido tratado previamente con un bisfosfonato (utilizado para tratar o prevenir trastornos óseos);
- está tomando medicamentos llamados corticosteroides (como prednisolona o dexametasona);
- tiene cáncer.
Su médico puede pedirle que se someta a un examen dental (en el dentista) antes de comenzar el tratamiento con Prolia.
Durante el tratamiento es necesario mantener una buena higiene bucal y someterse a revisiones dentales periódicas. Si usa prótesis, debe asegurarse de que estén insertadas correctamente. Si está en tratamiento dental o planea someterse a una cirugía dental (por ejemplo, extracciones dentales), informe a su médico de tratamiento dental e informe a su dentista que está siendo tratado con Prolia.
Comuníquese con su médico y dentista de inmediato si nota algún problema con la boca o los dientes, como la caída de los dientes, dolor o hinchazón o llagas o secreciones que no cicatrizan en la boca, ya que estos podrían ser signos de un efecto secundario llamado osteonecrosis de la mandíbula / maxilar. (ONJ).
Niños y adolescentes
Prolia no está recomendado para niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha estudiado el uso de Prolia en niños y adolescentes.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Prolia?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento. Es especialmente importante que informe a su médico si está tomando otros medicamentos que contengan denosumab.
No debe tomar Prolia junto con otros medicamentos que contengan denosumab.
Advertencias Es importante saber que:
Prolia no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Es importante que informe a su médico si está embarazada; si cree que puede estar embarazada; o si está planeando un embarazo.
No se recomienda el uso de Prolia si está embarazada. Si se queda embarazada mientras toma Prolia, informe a su médico. Se le puede animar a participar en el programa de vigilancia del embarazo de Amgen. Los datos de contacto locales se proporcionan en el párrafo 6 de este prospecto.
No se sabe si Prolia pasa a la leche materna. Es importante que informe a su médico si está amamantando o planea hacerlo. A continuación, su médico le ayudará a decidir si debe interrumpir la lactancia o dejar de tomar Prolia, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el bebé y el beneficio de tomar Prolia para la madre.
Si está amamantando mientras toma Prolia, informe a su médico. Se le puede animar a participar en el programa de vigilancia de la lactancia materna de Amgen. Los datos de contacto locales se proporcionan en la sección 6 de este prospecto. Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La influencia de Prolia sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
Prolia contiene sorbitol (E420)
Si su médico le ha dicho que padece una "intolerancia a algunos azúcares (sorbitol E420), consulte con él antes de tomar este medicamento".
Si sigue una dieta baja en sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 60 mg, es decir, esencialmente "exento de sodio".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Prolia: Posología
La dosis recomendada es una jeringa precargada de 60 mg administrada una vez cada 6 meses como una única inyección debajo de la piel (subcutánea). Los lugares más adecuados para la inyección son la parte superior de los muslos y el abdomen. Si alguien que lo está ayudando a inyectarlo, también puede usar la parte superior externa del brazo.Cada paquete de Prolia contiene una tarjeta de recordatorio con pegatinas removibles, que se pueden quitar de la caja. Use las etiquetas adhesivas removibles para marcar la fecha de la próxima inyección en su calendario y / o use la tarjeta de recordatorio para llevar un registro de la fecha de la próxima inyección.
También debe tomar suplementos de calcio y vitamina D mientras esté en tratamiento con Prolia. Su médico discutirá esto con usted.
Su médico puede decidir si es mejor para usted o para el cuidador inyectarse Prolia. Su médico o enfermera le mostrará a usted oa su cuidador cómo tomar Prolia.
Antes de usar una jeringa precargada de Prolia con protector automático de aguja, lea esta información importante:
- Es importante que no intente administrar la inyección a menos que haya recibido las instrucciones adecuadas de su médico o profesional de la salud.
- Prolia se administra mediante una inyección en el tejido que se encuentra justo debajo de la piel (inyección subcutánea).
- Informe a su médico si es alérgico al látex (el capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del látex) No retire el capuchón gris de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté listo para inyectarse.
- No utilice la jeringa precargada si se ha caído sobre una superficie dura. Utilice una jeringa precargada nueva y póngase en contacto con su médico o profesional sanitario.
- No intente activar la jeringa precargada antes de la inyección.
- No intente quitar el protector de seguridad transparente de la jeringa precargada.
Comuníquese con su médico o profesional de la salud si tiene alguna pregunta.
Paso 1: preparación
A) Saque el envoltorio de la jeringa precargada del paquete y prepare los materiales necesarios para la inyección: toallitas con alcohol, una bola de algodón o gasa, un parche y un recipiente para objetos punzantes (no incluido).
Para una inyección más cómoda, deje la jeringa precargada a temperatura ambiente durante unos 30 minutos antes de inyectar. Lávese bien las manos con agua y jabón.
Coloque la nueva jeringa precargada y otros materiales necesarios sobre una superficie de trabajo limpia y bien iluminada.
- No intente calentar la jeringa con una fuente de calor como agua caliente o un microondas.
- No deje la jeringa precargada expuesta a la luz solar directa. No.
- No agite excesivamente la jeringa precargada.
- Mantenga la jeringa precargada fuera de la vista y del alcance de los niños.
B) Abra la bolsa, rasgando la tapa, agarre el protector de seguridad de la jeringa precargada para sacar la jeringa precargada de la bolsa.
Por razones de seguridad:
- No agarres el desatascador.
- No agarre la tapa gris de la aguja.
C) Compruebe el medicamento y la jeringa precargada.
- No utilice la jeringa precargada si:
- El medicamento está turbio o tiene partículas, debe ser una solución transparente, de incolora a ligeramente amarilla.
- Algunas partes parecen agrietadas o rotas.
- Falta la tapa gris de la aguja o no está bien colocada.
- La fecha de caducidad impresa en la etiqueta ha pasado el último día del mes indicado.
En todos los casos, consulte a su médico o profesional sanitario.
Paso 2: preparación
A) Lávese bien las manos. Prepare y limpie el lugar de la inyección.
Puedo usar:
- La parte superior del muslo.
- El vientre, a excepción de un área de 5 centímetros justo alrededor del ombligo.
- La parte superior externa del brazo (solo si otra persona le aplica la inyección).
- Limpie el lugar de la inyección con una toallita con alcohol y deje la piel seca.
- No toque el lugar de la inyección antes de inyectarse.
- No inyecte en áreas donde la piel esté sensible, herida, enrojecida o dura. Evite inyectarse en áreas con cicatrices o estrías.
B) Retire con cuidado la tapa gris de la aguja y retírela de su cuerpo.
C) Levante el lugar de la inyección para crear una superficie estable.
- Es importante mantener la piel pellizcada durante la inyección.
Paso 3: inyección
A) Mantenga la piel pellizcada. INSERTAR la aguja en la piel
- No toque el área limpia de la piel
B) EMPUJE el émbolo con una presión lenta y constante hasta que sienta o escuche un "clic". Empuje hasta el fondo hasta que haga clic
- Es importante presionar hasta el "tac" para inyectar la dosis completa.
C) SUELTE el pulgar. Luego, MUEVA la jeringa lejos de tu piel.
Una vez que se suelta el émbolo, la protección de seguridad de la jeringa precargada cubrirá la aguja de inyección de forma segura.
- No vuelva a colocar el capuchón gris de la aguja en las jeringas precargadas usadas.
Paso 4: Terminar
A Deseche la jeringa precargada usada y otros materiales en un recipiente para desechar objetos punzantes.
Los medicamentos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
Mantenga la jeringa y el recipiente para desechar objetos punzantes fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No reutilice la jeringa precargada.
- No recicle las jeringas precargadas ni las deseche con la basura doméstica.
B) Examine el lugar de la inyección.
Si nota sangre, presione una bola de algodón o una gasa sobre el lugar de la inyección. No frote el lugar de la inyección. Si es necesario, aplique un parche.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Prolia
Si olvidó tomar Prolia
Si ha olvidado una dosis de Prolia, la inyección debe administrarse lo antes posible. A partir de entonces, las inyecciones deben administrarse cada 6 meses a partir de la fecha de la última inyección.
Si deja de tomar Prolia
Para obtener el máximo beneficio de su tratamiento, es importante que tome Prolia durante el tiempo que le indique su médico. Consulte a su médico antes de considerar interrumpir el tratamiento.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Prolia?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Con poca frecuencia, los pacientes tratados con Prolia pueden desarrollar infecciones de la piel (principalmente celulitis). Informe a su médico inmediatamente si presenta alguno de estos síntomas mientras toma Prolia: enrojecimiento e hinchazón de la piel, más comúnmente en la parte inferior de la pierna, con sensación de calor y dolor y posiblemente síntomas febriles.
En raras ocasiones, los pacientes tratados con Prolia pueden desarrollar dolor en la boca y / o mandíbula, hinchazón o lesiones que no cicatrizan en la boca o la mandíbula, secreción, entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula / mandíbula o temblor de un diente. Estos pueden ser signos de una degeneración ósea grave de la mandíbula (osteonecrosis). Informe a su médico y dentista inmediatamente si experimenta estos síntomas durante el tratamiento con Prolia o después de interrumpir el tratamiento.
En raras ocasiones, los pacientes tratados con Prolia pueden tener niveles bajos de calcio en sangre (hipocalcemia). Los síntomas incluyen espasmos musculares, espasmos o calambres y / o entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos, los pies o alrededor de la boca y / o convulsiones, confusión o pérdida del conocimiento. Comuníquese con su médico de inmediato si aparece alguno de estos síntomas. Los niveles bajos de calcio en sangre también pueden provocar un cambio en el ritmo cardíaco llamado prolongación del intervalo QT, que se observa en la electrocardiografía (ECG).
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor en los huesos, articulaciones y / o músculos a veces intenso,
- dolor en los brazos o piernas (dolor en las extremidades).
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
- necesidad frecuente y dolorosa de orinar, sangre en la orina, incontinencia urinaria,
- infecciones de las vías respiratorias superiores,
- dolor, hormigueo o entumecimiento que se irradia a las extremidades inferiores (ciática),
- opacidad del cristalino (cataratas),
- estreñimiento,
- malestar abdominal,
- sarpullido,
- picor, enrojecimiento y / o sequedad de la piel (eczema).
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
- fiebre, vómitos y dolor abdominal o malestar abdominal (diverticulitis),
- Infecciones de oído.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
- reacciones alérgicas (por ejemplo, hinchazón de la cara, labios, lengua, garganta u otras partes del cuerpo; erupción, picor, urticaria, sibilancias o dificultad para respirar).
Rara vez pueden ocurrir fracturas de fémur.
Comuníquese con su médico si experimenta un dolor nuevo o inusual en la cadera, la ingle o el muslo durante el tratamiento con Prolia, ya que esto podría ser un signo temprano de una posible fractura del fémur.
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema de notificación nacional que figura en el Apéndice V. Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Conservar en el paquete original para proteger el medicamento de la luz.
No agite excesivamente.
La jeringa precargada puede dejarse fuera de la nevera para que alcance la temperatura ambiente (hasta 25 ° C) antes de inyectarse, lo que hará que la inyección sea más cómoda. Una vez que la jeringa haya alcanzado la temperatura ambiente (hasta 25 ° C), debe usarse dentro de los 30 días.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, esto ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase y otra información
Qué contiene Prolia
- El ingrediente activo es denosumab. Cada jeringa precargada de 1 ml contiene 60 mg de denosumab (60 mg / ml).
- Los demás componentes son ácido acético glacial, hidróxido de sodio, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Prolia y contenido del envase
Prolia es una solución inyectable transparente, de incolora a ligeramente amarilla, en una jeringa precargada lista para usar.
Cada paquete contiene una jeringa precargada con protector de aguja.Cada paquete contiene una jeringa precargada.
Importante
Antes de usar una jeringa precargada de Prolia con protector automático de aguja, lea esta información importante:
- Es importante que no intente administrar la inyección a menos que haya recibido las instrucciones adecuadas de su médico o profesional de la salud.
- Prolia se administra mediante una inyección en el tejido que se encuentra justo debajo de la piel (inyección subcutánea).
- Informe a su médico si es alérgico al látex (el capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del látex).
- No retire el capuchón gris de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté listo para inyectarse.
- No utilice la jeringa precargada si se ha caído sobre una superficie dura. Utilice una jeringa precargada nueva y póngase en contacto con su médico o profesional sanitario.
- No intente activar la jeringa precargada antes de la inyección.
- No intente quitar el protector de seguridad transparente de la jeringa precargada.
Comuníquese con su médico o profesional de la salud si tiene alguna pregunta.
Paso 1: preparación
A Saque el envoltorio de la jeringa precargada del paquete y prepare los materiales necesarios para la inyección: toallitas con alcohol, un hisopo de algodón o gasa, un parche y un recipiente para objetos punzantes (no incluido).
Para una inyección más cómoda, deje la jeringa precargada a temperatura ambiente durante unos 30 minutos antes de inyectar. Lávese bien las manos con agua y jabón.
Coloque la nueva jeringa precargada y otros materiales necesarios sobre una superficie de trabajo limpia y bien iluminada.
- No intente calentar la jeringa con una fuente de calor como agua caliente o un microondas.
- No deje la jeringa precargada expuesta a la luz solar directa.
- No agite excesivamente la jeringa precargada.
- Mantenga la jeringa precargada fuera de la vista y del alcance de los niños.
B Abra el envoltorio, rasgando la tapa. Sujete el protector de seguridad de la jeringa precargada para sacar la jeringa precargada del envoltorio.
Por razones de seguridad:
- No agarres el desatascador.
- No agarre la tapa gris de la aguja.
C Compruebe el medicamento y la jeringa precargada.
No utilice la jeringa precargada si:
- El medicamento está turbio o tiene partículas, debe ser una solución transparente, de incolora a ligeramente amarilla.
- Algunas partes parecen agrietadas o rotas.
- Falta la tapa gris de la aguja o no está bien colocada.
- La fecha de caducidad impresa en la etiqueta ha pasado el último día del mes indicado.
En todos los casos, consulte a su médico o profesional sanitario.
Paso 2: preparación
A Lávese bien las manos. Prepare y limpie el lugar de la inyección. Puedo usar:
- La parte superior del muslo. Parte superior del brazo Vientre Parte superior del muslo
- El vientre, a excepción de un área de 5 centímetros justo alrededor del ombligo.
- La parte superior externa del brazo (solo si otra persona le aplica la inyección).
Limpie el lugar de la inyección con una toallita con alcohol y deje la piel seca.
- No toque el lugar de la inyección antes de inyectarse.
- No inyecte en áreas donde la piel esté sensible, herida, enrojecida o dura. Evite inyectarse en áreas con cicatrices o estrías.
B Retire con cuidado el capuchón gris de la aguja hacia afuera y alejándolo de su cuerpo.
C Levante el lugar de la inyección para crear una superficie estable.
Es importante mantener la piel pellizcada durante la inyección.
Paso 3: inyección
A Mantenga la piel levantada. INSERTAR la aguja en la piel.
- No toque el área limpia de la piel
B EMPUJE el émbolo con una presión lenta y constante hasta que sienta o escuche un "clic". Empuje hasta el fondo hasta que haga clic.
- Es importante presionar hasta el "tac" para inyectar la dosis completa.
C SUELTE el pulgar. Luego, MUEVA la jeringa lejos de tu piel.
Una vez que se suelta el émbolo, la protección de seguridad de la jeringa precargada cubrirá la aguja de inyección de forma segura.
- No vuelva a colocar el capuchón gris de la aguja en las jeringas precargadas usadas.
Paso 4: Terminar
A Deseche la jeringa precargada usada y otros materiales en un recipiente para desechar objetos punzantes.
Los medicamentos deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
Mantenga la jeringa y el recipiente para desechar objetos punzantes fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No reutilice la jeringa precargada.
- No recicle las jeringas precargadas ni las deseche con la basura doméstica.
B Examine el lugar de la inyección.
Si nota sangre, presione una bola de algodón o una gasa sobre el lugar de la inyección. No frote el lugar de la inyección. Si es necesario, aplique un parche.
Instrucciones para inyectarse Prolia con una jeringa precargada
Esta sección contiene información sobre cómo utilizar la jeringa precargada de Prolia. Es importante que usted o su cuidador no se inyecte antes de haber recibido las instrucciones adecuadas de su médico o enfermera. Lávese las manos antes de cada inyección. Si tiene alguna pregunta acerca de la inyección, consulte a su médico o enfermera. Personal de enfermería para obtener ayuda
Antes de empezar
Lea todas las instrucciones detenidamente antes de usar la jeringa precargada.
No utilice la jeringa precargada si se ha quitado el capuchón de la aguja.
¿Cómo se usa la jeringa precargada de Prolia?
Su médico le ha recetado una jeringa precargada para inyectar Prolia debajo de la piel (por vía subcutánea). Debe inyectar todo el contenido (1 ml) de la jeringa precargada de Prolia, que debe inyectarse una vez cada 6 meses según las prescripciones de el doctor.
Qué se necesita:
Para administrarse la inyección, necesitará:
- Una nueva jeringa precargada de Prolia; Y
- Bolas de algodón empapadas en alcohol o desinfectantes similares.
Qué debe hacer antes de la inyección subcutánea de Prolia
- Saque la jeringa precargada de la nevera. NO tome la jeringa precargada por el émbolo o por el lado de la tapa de la aguja, ya que podría dañarla.
- Deje la jeringa precargada fuera del refrigerador hasta que alcance la temperatura ambiente. Esto hará que la inyección sea más cómoda. NO caliente la jeringa de ninguna otra manera (por ejemplo, en un horno microondas o agua caliente). NO exponga la jeringa a la luz solar directa.
- NO agite excesivamente la jeringa precargada.
- NO retire el capuchón de la aguja de la jeringa precargada hasta que esté listo para inyectarse.
- Verifique la fecha de caducidad en la etiqueta de la jeringa precargada (EXP). NO la use si es posterior al último día del mes indicado.
- Compruebe el aspecto de Prolia. Debe ser un líquido transparente, de incoloro a ligeramente amarillo. No inyecte la solución si contiene partículas o si parece turbia o descolorida.
- Encuentre una superficie cómoda, bien iluminada y limpia y tenga todo lo que necesita a mano.
- Lávese bien las manos.
¿Dónde inyectar?
Los lugares más adecuados para la inyección son la parte superior de los muslos y el abdomen.
Si alguien que lo está ayudando a inyectarlo, también puede usar la parte superior externa del brazo.
¿Cómo inyectar?
- Desinfecte la piel con una toallita con alcohol.
- Para evitar doblar la aguja, retire suavemente la tapa de la aguja horizontalmente sin girarla. NO toque la aguja ni empuje el émbolo.
- Puede notar una pequeña burbuja de aire en la jeringa precargada. No debe quitar la burbuja de aire antes de inyectar. Inyectar la solución con la burbuja de aire es inofensivo.
- Levante la piel entre el pulgar y el índice (sin apretarla). Inserte la aguja completamente en su piel como lo muestra su médico o enfermero.
- Empuje el émbolo con una presión lenta y constante, manteniendo siempre la piel pellizcada. Empuje el émbolo hasta el fondo hasta que se haya inyectado toda la solución.
- Saque la aguja y suelte la piel.
- Si nota una gota de sangre, puede quitarla suavemente con una bola de algodón o una gasa. No frote el lugar de la inyección. Si es necesario, puede cubrir el lugar de la inyección con un parche.
- Utilice cada jeringa precargada para una sola inyección. NO reutilice Prolia que queda en la jeringa.
Recuerde: si tiene algún problema, no dude en consultar a su médico o enfermero para obtener ayuda o consejo.
Eliminación de jeringas usadas
- NO vuelva a poner la tapa en las agujas usadas.
- Mantenga las jeringas usadas fuera del alcance y de la vista de los niños.
- Las jeringas usadas deben desecharse de acuerdo con los requisitos locales. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
PROLIA 60 MG SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada jeringa precargada contiene 60 mg de denosumab en 1 ml de solución (60 mg / ml).
El denosumab es un anticuerpo monoclonal de tipo IgG2 humano producido en una línea de células de mamífero (CHO) mediante tecnología de ADN recombinante.
Excipiente (s) con efecto conocido:
Cada ml de solución contiene 47 mg de sorbitol (E420) (ver sección 4.4).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable (inyectable).
Solución transparente, de incolora a ligeramente amarilla.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres con mayor riesgo de fracturas.
En mujeres posmenopáusicas, Prolia reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales, no vertebrales y de cadera.
Tratamiento de la pérdida ósea asociada con la terapia de ablación hormonal en hombres con cáncer de próstata con mayor riesgo de fracturas (ver sección 5.1). En hombres con cáncer de próstata tratados con terapia de ablación hormonal, Prolia reduce significativamente el riesgo de fracturas vertebrales.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada de Prolia es de 60 mg administrados en una única inyección subcutánea una vez cada 6 meses en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo.
Los pacientes deben recibir una suplementación adecuada de calcio y vitamina D (ver sección 4.4).
Los pacientes en tratamiento con Prolia deben recibir el prospecto y la tarjeta recordatorio para el paciente.
Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4 para recomendaciones sobre la monitorización del calcio).
Pacientes con insuficiencia hepática
No se ha estudiado la seguridad y eficacia de denosumab en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada (edad ≥ 65)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Población pediátrica
Prolia no se recomienda en pacientes pediátricos (edad
Método de administración
Para uso subcutáneo.
La administración debe ser realizada por una persona con la formación adecuada en técnicas de inyección.
Para obtener instrucciones de uso, manipulación y eliminación, consulte la sección 6.6.
04.3 Contraindicaciones
• Hipocalcemia (ver sección 4.4).
• Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Ingesta de calcio y vitamina D
Es importante que todos los pacientes obtengan una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
Precauciones de uso
Hipocalcemia
Es importante identificar a los pacientes con riesgo de hipocalcemia. La hipocalcemia debe corregirse con una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes del inicio del tratamiento. Se recomienda la monitorización clínica de los niveles de calcio antes de cada dosis y, en pacientes predispuestos a desarrollar hipocalcemia, dentro de las dos semanas posteriores a la dosis. hipocalcemia durante el tratamiento (ver la lista de síntomas en la sección 4.8) deben medirse los niveles de calcio. Se debe animar a los pacientes a que informen de los síntomas indicativos de hipocalcemia.
Se ha notificado hipocalcemia sintomática grave en el entorno poscomercialización (ver sección 4.8) que se produjo en la mayoría de los casos en las primeras semanas después del inicio del tratamiento, pero que también puede ocurrir más tarde.
Infecciones de la piel
Los pacientes tratados con Prolia pueden desarrollar infecciones cutáneas (principalmente celulitis) que requieran hospitalización (ver sección 4.8). Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si desarrollan signos o síntomas de celulitis.
Osteonecrosis de la mandíbula (ONJ)
En raras ocasiones se ha notificado ONM en pacientes tratados con Prolia para el tratamiento de la osteoporosis (ver sección 4.8).
El inicio del tratamiento / un nuevo tratamiento debe posponerse en pacientes con lesiones de tejidos blandos abiertos y sin cicatrizar en la boca.Se recomienda un examen dental con profilaxis dental y una evaluación individual del beneficio / riesgo antes del tratamiento con Prolia en pacientes con factores de riesgo concomitantes.
Se deben considerar los siguientes factores de riesgo al evaluar el riesgo de un paciente de desarrollar ONM:
• la potencia del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con fármacos más potentes), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulativa de la terapia de resorción ósea.
• tumor, enfermedades concomitantes (p. Ej. Anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo.
• terapias concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia de la región de la cabeza y el cuello.
• mala higiene bucal, enfermedad periodontal, prótesis dentales insertadas incorrectamente, enfermedad dental preexistente, procedimientos dentales invasivos como extracciones dentales.
Se debe alentar a todos los pacientes a que mantengan una buena higiene bucal, se realicen chequeos dentales periódicos e informen inmediatamente de cualquier síntoma bucal como movilidad de los dientes, dolor o hinchazón o llagas bucales que no cicatrizan o la presencia de secreciones durante el tratamiento con Prolia. Durante el tratamiento, los procedimientos dentales invasivos solo deben realizarse después de una cuidadosa consideración y deben evitarse en las proximidades de la administración de Prolia.
El plan de tratamiento para los pacientes que desarrollan ONM debe definirse en estrecha cooperación entre el médico tratante y un dentista o cirujano oral con experiencia en ONJ. Se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento hasta que se resuelva la afección y, cuando sea posible, para mitigar los factores de riesgo. que contribuyó a su aparición.
Fracturas atípicas del fémur.
Se han notificado casos de fracturas atípicas de fémur en pacientes tratados con Prolia (ver sección 4.8). Las fracturas femorales atípicas pueden ocurrir con un traumatismo mínimo o nulo en las regiones subtrocantérea y diafisaria del fémur. Estos eventos se caracterizan por hallazgos radiográficos específicos. También se han informado fracturas atípicas de fémur.
él en pacientes con algunas condiciones comórbidas (por ejemplo, deficiencia de vitamina D, artritis reumatoide, hipofosfatasia) y en caso de uso de ciertos medicamentos (por ejemplo, bifosfonatos, glucocorticoides, inhibidores de la bomba de protones). Estos eventos también ocurrieron en ausencia de terapia antirresortiva. Las fracturas similares, notificadas en asociación con el uso de bifosfonatos, a menudo son bilaterales; por lo tanto, el fémur contralateral debe evaluarse en pacientes tratados con Prolia que han sufrido una fractura de la diáfisis femoral. En pacientes con sospecha de fractura femoral atípica, se debe considerar la interrupción del tratamiento con L. del tratamiento con Prolia, a la espera de una evaluación del paciente basada en el análisis de beneficio / riesgo individual Durante el tratamiento con Prolia, se debe advertir a los pacientes que informen sobre un dolor nuevo o inusual en el muslo, la cadera o la ingle. Los pacientes que presenten estos síntomas deben ser evaluados en busca de una fractura femoral incompleta.
Tratamiento concomitante con otros medicamentos que contienen denosumab
Los pacientes tratados con Prolia no deben ser tratados concomitantemente con otros medicamentos que contengan denosumab (para la prevención de eventos esqueléticos en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos).
Insuficiencia renal
Los pacientes con insuficiencia renal grave (la diálisis del aclaramiento de creatinina tienen un mayor riesgo de desarrollar hipocalcemia. El riesgo de desarrollar hipocalcemia y la consecuente elevación de los niveles de hormona paratiroidea aumenta con el grado creciente de insuficiencia renal. La ingesta adecuada de calcio, la vitamina D y la monitorización regular del calcio son particularmente importantes. en estos pacientes, como se señaló anteriormente.
Caucho natural seco
El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (un derivado del látex), que puede provocar reacciones alérgicas.
Advertencias para excipientes
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la fructosa no deben tomar Prolia.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 60 mg, es decir, esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
En un estudio de interacción, Prolia no afectó la farmacocinética del midazolam, que es metabolizado por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Esto indica que no se espera que Prolia altere la farmacocinética de los medicamentos metabolizados por CYP3A4.
No se dispone de datos clínicos sobre la administración concomitante de denosumab y la terapia de reemplazo hormonal (estrógeno), sin embargo, el riesgo potencial de interacción farmacodinámica se considera bajo.
En un estudio clínico de transición (alendronato a denosumab) en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, la farmacocinética y la farmacodinamia de denosumab no se alteraron por el tratamiento previo con alendronato.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
No se dispone de datos adecuados con respecto al uso de Prolia en mujeres embarazadas. La toxicidad para la reproducción se demostró en un estudio realizado en monos cynomolgus tratados durante el embarazo con dosis de denosumab, lo que resultó en una exposición sistémica 119 veces mayor en términos de AUC. Mayor que la dosis utilizada en humanos. (ver sección 5.3).
No se recomienda el uso de Prolia en mujeres embarazadas.
Se anima a las mujeres que quedan embarazadas mientras reciben tratamiento con Prolia a que se inscriban en el programa de vigilancia del embarazo de Amgen. Los datos de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto - Información para el usuario.
Hora de la comida
Se desconoce si denosumab se excreta en la leche materna humana. Los estudios realizados en ratones modificados genéticamente en los que se ha eliminado el gen que codifica RANKL (ratones knockout) sugieren que la ausencia de RANKL (el objetivo de denosumab - ver sección 5.1) durante el embarazo podría interferir con la maduración de la glándula mamaria, provocando alteraciones. en lactancia después del parto (ver sección 5.3). Se debe tomar una decisión sobre la abstención de la lactancia materna o del tratamiento con Prolia, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el recién nacido / lactante y el beneficio del tratamiento con Prolia para la mujer.
Se anima a las mujeres que estén amamantando durante el tratamiento con Prolia a inscribirse en el programa de vigilancia de la lactancia de Amgen. Los datos de contacto se proporcionan en la sección 6 del prospecto - Información para el usuario.
Fertilidad
No hay datos sobre los efectos del denosumab en la fertilidad humana. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Prolia sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es nula o insignificante.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
El perfil de seguridad general de Prolia fue similar en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o de próstata tratados con terapia de ablación hormonal en cinco ensayos clínicos de fase III controlados con placebo.
Los efectos secundarios más comunes de Prolia (observados en más de uno de cada diez pacientes) son dolor musculoesquelético y dolor en las extremidades. Rara vez se han observado casos de celulitis en pacientes tratados con Prolia; casos raros de hipocalcemia, hipersensibilidad, osteonecrosis de la mandíbula y fracturas atípicas de fémur (ver sección 4.4 y sección 4.8 - Descripción de reacciones adversas seleccionadas).
Tabla de reacciones adversas
Los datos que se muestran en la Tabla 1 describen las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos de Fase II y III en pacientes con osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o de próstata que recibieron terapia hormonal ablativa y / o de notificaciones espontáneas.
Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas (ver tabla 1): muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100,
Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes con osteoporosis y pacientes con cáncer de mama o próstata tratados con terapia ablativa hormonal
1 Ver sección Descripción de reacciones adversas seleccionadas.
En un análisis agrupado de los datos de todos los ensayos clínicos de fase II y III controlados con placebo, se notificó un síndrome similar a la influenza con una tasa de incidencia bruta del 1,2% en los sujetos tratados con denosumab y del 0,7% en los sujetos tratados con placebo. Aunque esta diferencia surgió en un "análisis agrupado de los diferentes estudios, no se observó en un" análisis estratificado.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Hipocalcemia
En dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, aproximadamente el 0,05% (2 de 4050) de las pacientes notificaron descensos en los niveles de calcio sérico (menos de 1,88 mmol / l) después de la administración de Prolia. Por otro lado, no se notificaron descensos en los niveles de calcio sérico (menos de 1,88 mmol / l) ni en los dos ensayos clínicos de fase III controlados con placebo en pacientes tratados con terapia ablativa hormonal ni en el ensayo clínico de fase III controlado con placebo en hombres con osteoporosis.
En el entorno poscomercialización, se han notificado casos raros de hipocalcemia grave sintomática principalmente en pacientes tratados con Prolia con mayor riesgo de hipocalcemia, que se produjo en la mayoría de los casos en las primeras semanas tras el inicio del tratamiento. hipocalcemia sintomática grave, que incluye prolongación del intervalo QT, tetania, convulsiones y alteración del estado mental (ver sección 4.4). Los síntomas de hipocalcemia en los ensayos clínicos con denosumab incluyeron entumecimiento o rigidez muscular, contracciones musculares, espasmos y calambres.
Infecciones de la piel
En ensayos clínicos de fase III controlados con placebo en mujeres con osteoporosis posmenopáusica, la incidencia global de infecciones cutáneas fue similar en los grupos de placebo y Prolia (placebo [1,2%, 50 de 4041] frente a Prolia [1,5%, 59 de 4050] ); en hombres con osteoporosis (placebo [0,8%, 1 de 120] frente a Prolia [0%, 0 de 120]. También se observaron pruebas similares en ensayos clínicos Fase III de ensayos controlados con placebo en pacientes con cáncer de mama o próstata tratados con terapia de ablación hormonal (placebo [1,7%, 14 de 845] frente a Prolia [1,4%, 12 de 860]). que requirieron hospitalización se notificaron en el 0,1% (3 de 4041) de las mujeres con osteoporosis posmenopáusica tratadas con placebo, en comparación con el 0,4% (16 de 4050) de las mujeres que recibieron Prolia. En su mayoría, estos fueron casos de celulitis En estudios realizados en pacientes con cáncer de mama y de próstata, l y las infecciones cutáneas notificadas como reacciones adversas graves fueron similares en los grupos de placebo (0,6%, 5 de 845) y Prolia (0,6%, 5 de 860).
Osteonecrosis de la mandíbula / maxilar
En ensayos clínicos en osteoporosis y en pacientes con cáncer de mama o de próstata que recibieron terapia de ablación hormonal en un total de 19.521 pacientes, se notificó ONM en raras ocasiones en 14 pacientes (ver sección 4.4).
Fracturas atípicas del fémur.
En el programa de desarrollo clínico de la osteoporosis, se han notificado raramente fracturas atípicas de fémur en pacientes tratados con Prolia (ver sección 4.4).
Catarata
En un único ensayo clínico de fase III controlado con placebo en pacientes con cáncer de próstata que recibieron terapia de privación de andrógenos (ADT), se observó una diferencia en la incidencia de cataratas (4,7% denosumab, 1,2% placebo). No se observó diferencia en mujeres con osteoporosis posmenopáusica. o en hombres con osteoporosis o en mujeres tratadas con inhibidores de la aromatasa para el cáncer de mama no metastásico.
Diverticulitis
Se observó una diferencia en la incidencia de diverticulitis (1,2% denosumab, 0% placebo) en un único ensayo clínico de fase III controlado con placebo en pacientes con cáncer de próstata que recibían terapia de privación de andrógenos (ADT). L La incidencia de diverticulitis fue comparable entre los grupos de tratamiento en mujeres con osteoporosis posmenopáusica u hombres con osteoporosis y en mujeres tratadas con inhibidores de la aromatasa por cáncer de mama no metastásico.
Reacciones de hipersensibilidad al fármaco.
En los informes posteriores a la comercialización en pacientes que recibieron Prolia se han notificado casos raros de hipersensibilidad al fármaco, como erupción cutánea, urticaria, hinchazón facial, eritema y reacciones anafilácticas.
Dolor musculoesquelético
Se han notificado casos de dolor musculoesquelético, incluidos casos graves, en pacientes tratados con Prolia durante la fase de poscomercialización. En los ensayos clínicos, el dolor musculoesquelético fue muy común en los grupos de denosumab y placebo. El dolor musculoesquelético que dio lugar a la interrupción de los estudios fue poco común.
Otras poblaciones especiales
En los ensayos clínicos, los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación (Agencia Italiana de Medicamentos - sitio web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis en estudios clínicos. En los ensayos clínicos, denosumab se administró en dosis de hasta 180 mg cada 4 semanas (dosis acumuladas de hasta 1.080 mg durante 6 meses) y no se observaron más reacciones adversas.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas - Otros fármacos que afectan a la estructura y mineralización óseas, código ATC: M05BX04
Mecanismo de acción
El denosumab es un anticuerpo monoclonal humano (IgG2) dirigido contra RANKL, al que se une con alta afinidad y especificidad, impidiendo la activación de su receptor RANK, presente en la superficie de los osteoclastos y sus precursores. El bloqueo de la interacción entre RANKL y RANK inhibe la formación, función y supervivencia de los osteoclastos, reduciendo así la resorción ósea, tanto a nivel cortical como trabecular.
Efectos farmacodinámicos
El tratamiento con Prolia redujo rápidamente el recambio óseo, alcanzando el nadir para el marcador sérico de resorción ósea telopéptido C-terminal colágeno tipo I (CTX) (reducción del 85%) en 3 días, mantenido durante todo el intervalo de dosificación. Al final de cada intervalo de dosificación, las reducciones de CTX se atenuaron parcialmente desde una reducción máxima de ≥ 87% a aproximadamente ≥ 45% (rango 45-80%), lo que refleja la reversibilidad de los efectos de Prolia sobre la remodelación ósea una vez que los niveles séricos disminuyen. Estos efectos se mantuvieron al continuar el tratamiento con Prolia. Los marcadores de recambio óseo alcanzaron típicamente los niveles previos al tratamiento dentro de los 9 meses posteriores a la última dosis. Al reanudar el tratamiento, las reducciones de CTX inducidas por denosumab fueron similares a las observadas en pacientes no tratados previamente que comenzaron el tratamiento con denosumab.
Inmunogenicidad
En estudios clínicos, no se observaron anticuerpos neutralizantes dirigidos contra Prolia. Según los resultados de un inmunoensayo sensible, menos del 1% de los pacientes tratados con denosumab durante un máximo de 5 años dieron positivo en anticuerpos no neutralizantes sin evidencia de alteración del perfil de respuesta farmacocinética, toxicológica o clínica.
Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica
Se evaluó la eficacia y seguridad de Prolia administrado cada 6 meses durante 3 años en mujeres posmenopáusicas (7.808 mujeres de entre 60 y 91 años de las cuales el 23,6% tenían fracturas vertebrales prevalentes) con valores basales de DMO (densidad mineral ósea) expresados en columna lumbar o puntuaciones T totales de fémur que van de -2,5 a -4,0 y con una probabilidad media absoluta de fractura a 10 años del 18,60% (deciles: 7,9-32,4%) para fracturas osteoporóticas mayores y 7,22% (deciles: 1,4-14,9%) para Se excluyeron del estudio las fracturas de cadera que influyen en el metabolismo óseo. Los pacientes recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1.000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI).
Efectos sobre las fracturas vertebrales
Prolia redujo significativamente el riesgo de nuevas fracturas vertebrales a 1, 2 y 3 años (p
Tabla 2 Efectos de Prolia sobre el riesgo de nuevas fracturas vertebrales
* pag
Efectos sobre las fracturas de cadera
Prolia demostró una reducción relativa del 40% (reducción del riesgo absoluto del 0,5%) en el riesgo de fracturas de cadera a 3 años (p
En un análisis post-hoc en mujeres mayores de 75 años, Prolia demostró una reducción del riesgo relativo del 62% (reducción del riesgo absoluto del 1,4%, p
Efectos sobre todas las fracturas clínicas
Prolia redujo significativamente todos los tipos / grupos de fracturas (ver tabla 3).
Tabla 3 Efectos de Prolia sobre el riesgo de fractura clínica a 3 años
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (criterio de valoración secundario después de la corrección de multiplicidad), *** p ≤ 0,0001
+ Incidencia de eventos basada en estimaciones de Kaplan-Meier a 3 años.
1 Incluidas las fracturas clínicas vertebrales y no vertebrales.
2 Excluidos los que afectan a las vértebras, cráneo, cara, mandíbula, metacarpo y falanges de los dedos de manos y pies.
3 Incluye pelvis, fémur distal, tibia proximal, costillas, húmero proximal, antebrazo y fémur.
4 Incluidas las fracturas clínicas vertebrales, de fémur, de antebrazo y de húmero según la definición de la OMS.
En mujeres con valores basales de DMO expresados en una puntuación T del cuello femoral ≤-2,5, Prolia redujo el riesgo de fracturas no vertebrales (reducción del riesgo relativo del 35%, reducción del riesgo absoluto del 4,1%, p
La reducción de 3 años de Prolia en la incidencia de nuevas fracturas vertebrales, fracturas de cadera y fracturas no vertebrales se mantuvo constante, independientemente del riesgo de fractura inicial a los 10 años.
Efectos sobre la densidad mineral ósea
En comparación con el tratamiento con placebo, Prolia aumentó significativamente la DMO en todos los sitios esqueléticos medidos a los 1, 2 y 3 años. Prolia aumentó la DMO en un 9,2% en la columna lumbar, en un 6,0% en el fémur total, en un 4,8% en el cuello femoral, en un 7,9% en el trocánter, en un 3,5% a nivel del tercio distal del radio y 4,1% a nivel del cuerpo total durante 3 años (todos p
En los ensayos clínicos que evaluaron los efectos de suspender Prolia, la DMO volvió a los niveles aproximadamente previos al tratamiento dentro de los 18 meses posteriores a la última dosis y se mantuvo por encima del placebo. Estos datos indican que es necesario continuar el tratamiento con Prolia para mantener el efecto de la terapia. La reanudación de la terapia con Prolia dio como resultado aumentos en la DMO similares a los observados cuando se administró Prolia por primera vez.
Estudio de extensión abierto para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica
Un total de 4.550 mujeres (2.343 Prolia y 2.207 placebo) que no omitieron más de una administración de fármaco en el estudio fundamental descrito anteriormente y que completaron la visita en el mes 36 del estudio, dieron su consentimiento para ser inscritas en un estudio de Multinacional, Extensión multicéntrica, abierta, de un solo brazo que dura 7 años para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de Prolia. Todas las mujeres en el estudio de extensión recibieron Prolia en una dosis de 60 mg cada 6 meses, así como calcio diario ( al menos 1 g) y vitamina D (al menos 400 UI). En el mes 60 del estudio de extensión, después de 8 años de tratamiento con Prolia, en el grupo de larga duración (n = 1542) la DMO aumentó en un 18,4% en la columna lumbar, el 8,3% en el fémur total, el 7,8% en el cuello femoral y el 11,6% en el trocánter desde la línea de base en el estudio pivotal original.
La incidencia de fracturas se evaluó como un criterio de valoración de seguridad.
Del cuarto al octavo año la incidencia de nuevas fracturas vertebrales y no vertebrales no aumentó con el tiempo; la incidencia anual fue de aproximadamente 1,1% y 1,3% respectivamente.
Ocho casos confirmados de osteonecrosis de la mandíbula (ONM) y dos fracturas atípicas del fémur ocurrieron durante el estudio de extensión.
Tratamiento de la osteoporosis en hombres.
Se evaluó la eficacia y seguridad de Prolia, administrado una vez cada 6 meses durante 1 año, en 242 hombres de 31 a 84 años. Los sujetos con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 2 eran todos hombres que recibieron calcio diario (al menos 1000 mg). y suplementos de vitamina D (al menos 800 UI).
La variable principal de eficacia fue el cambio porcentual en la DMO de la columna lumbar; No se evaluó la eficacia antifractura. Prolia aumentó significativamente la DMO en todos los sitios esqueléticos medidos en comparación con placebo a los 12 meses: 4,8% en la columna lumbar, 2,0% en el fémur total, 2,2% a nivel del cuello femoral, 2,3% en el nivel del trocánter, y 0,9% a nivel del tercio distal del radio (todo p
Histología ósea
La histología ósea se evaluó después de 1-3 años de tratamiento con Prolia en 62 mujeres con osteoporosis posmenopáusica o masa ósea baja que no habían recibido tratamiento para la osteoporosis o que habían sido tratadas previamente con alendronato. Cuarenta y una mujeres participaron en el subestudio de biopsia ósea en el mes 24 del estudio de extensión. También se evaluó la histología ósea en 17 hombres con osteoporosis después de 1 año de tratamiento con Prolia.Los resultados de la biopsia ósea mostraron hueso de arquitectura y calidad normales sin evidencia de defectos de mineralización, hueso no laminar o fibrosis medular.
Tratamiento de la pérdida ósea asociada con la terapia de privación de andrógenos
Se evaluó la eficacia y seguridad de Prolia, administrado una vez cada 6 meses durante 3 años, en hombres con cáncer de próstata no metastásico confirmado histológicamente tratados con ADT (1468 hombres de 48 a 97 años) con mayor riesgo de fractura (definida como la edad). > 70 años o
En comparación con el tratamiento con placebo, Prolia aumentó significativamente la DMO en todos los sitios esqueléticos medidos a los 3 años en un 7,9% a nivel de la columna lumbar, un 5,7% a nivel del fémur total, un 4,9% a nivel del cuello femoral, un 6,9% a nivel del trocánter, 6,9% en el tercio distal del radio y 4,7% a nivel corporal total (todos p
Prolia demostró una reducción significativa en el riesgo relativo de nuevas fracturas vertebrales: 85% (reducción del riesgo absoluto del 1,6%) al año, 69% (reducción del riesgo absoluto del 2,2%) a los 2 años y 62% (reducción del riesgo absoluto del 2,4%). ) a los 3 años (todos p
Tratamiento de la pérdida ósea asociada con la terapia adyuvante con inhibidores de la aromatasa
Se evaluó la eficacia y seguridad de Prolia administrado una vez cada 6 meses durante 2 años en mujeres con cáncer de mama no metastásico (252 mujeres de 35 a 84 años) con valores de DMO basal expresados en puntuaciones T. -2,5 a nivel de la columna lumbar, fémur total o cuello femoral. Todas las mujeres recibieron suplementos diarios de calcio (al menos 1.000 mg) y vitamina D (al menos 400 UI).
El criterio de valoración principal de eficacia del estudio fue el cambio porcentual en la DMO de la columna lumbar, mientras que la eficacia de la fractura no se evaluó. En comparación con el tratamiento con placebo de 2 años, Prolia aumentó significativamente la DMO en todos los sitios esqueléticos medidos del 7,6% a nivel de la columna lumbar , 4,7% a nivel del fémur total, 3,6% a nivel del cuello femoral, 5,9% a nivel del trocánter, 6,1% a nivel del tercio distal del radio y 4,2% a nivel del cuerpo total (todo p
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Prolia en todos los subconjuntos de la población pediátrica para el tratamiento de la pérdida ósea asociada a la terapia ablativa hormonal y en subconjuntos de la población pediátrica de menor edad. tratamiento de la osteoporosis. Consulte la sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Tras la administración subcutánea de una dosis de 1,0 mg / kg, equivalente a aproximadamente la dosis aprobada de 60 mg, la exposición basada en el AUC fue del 78% en comparación con la administración intravenosa de la misma dosis. Para una dosis subcutánea de 60 mg, la concentración sérica máxima (Cmax) de denosumab de 6 mcg / ml (rango 1-17 mcg / ml) se alcanzó en 10 días (rango 2-28 días).
Biotransformación
El denosumab se compone únicamente de aminoácidos y carbohidratos, como las inmunoglobulinas nativas, y es poco probable que se elimine por metabolismo hepático. Se puede esperar que el metabolismo y la eliminación del fármaco sigan las vías del aclaramiento de inmunoglobulinas, que dan como resultado la degradación en péptidos pequeños y aminoácidos individuales.
Eliminación
Después de alcanzar la Cmax, los niveles séricos disminuyeron con una "vida media de 26 días (rango de 6 a 52 días) durante un período de 3 meses (rango de 1,5 a 4,5 meses). El 53% de los pacientes no tenían una cantidad medible de denosumab detectable a los 6 meses. después de la administración de la dosis.
No se observó acumulación ni cambio en la farmacocinética de denosumab a lo largo del tiempo después de la administración subcutánea múltiple de 60 mg una vez cada 6 meses. La farmacocinética del denosumab no se vio afectada por la formación de anticuerpos que se unen al fármaco y fue similar en hombres y mujeres. La edad (28-87 años), la raza y el estado de la enfermedad (masa ósea reducida u osteoporosis; cáncer de próstata o de mama) no parecen tener efectos significativos sobre la farmacocinética de denosumab.
Según el AUC y la Cmáx, hubo una tendencia entre un mayor peso corporal y una menor exposición al fármaco. Sin embargo, esta tendencia no se consideró clínicamente relevante, ya que los efectos farmacodinámicos basados en los marcadores de recambio óseo y los aumentos de la DMO fueron constantes en una amplia gama de pesos corporales. .
Linealidad / No linealidad
En estudios de rango de dosis, denosumab mostró una farmacocinética no lineal dependiente de la dosis, con un aclaramiento menor a dosis o concentraciones más altas, pero con aumentos de exposición aproximadamente proporcionales a la dosis para dosis iguales o superiores a 60 mg.
Insuficiencia renal
En un estudio de 55 pacientes con diversos grados de función renal, incluidos pacientes en diálisis, el grado de insuficiencia renal no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de denosumab.
Deterioro hepático
No se han realizado estudios específicos en pacientes con insuficiencia hepática. En general, los anticuerpos monoclonales no se eliminan por metabolismo hepático. Se espera que la farmacocinética del denosumab no se vea afectada por la función hepática alterada.
Población pediátrica
No se ha evaluado el perfil farmacocinético en la población pediátrica.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad de dosis única y repetida realizados en monos cynomolgus, las dosis de denosumab que resultaron en una exposición sistémica de hasta 100-150 veces la dosis humana recomendada no tuvieron impacto en la fisiología cardiovascular, la fertilidad masculina o femenina o el producto de toxicidad orgánica específica.
No se han realizado pruebas estándar para investigar la potencial genotoxicidad de denosumab, ya que estas pruebas no son relevantes para esta molécula. Sin embargo, dadas sus características, es poco probable que denosumab tenga potencial genotóxico.
El potencial carcinogénico de denosumab no se ha evaluado en estudios a largo plazo con animales.
En estudios preclínicos realizados en ratones knockout que no expresaban RANK o RANKL, se observó alteración de la formación de ganglios linfáticos fetales. También se observó ausencia de lactancia debido a la inhibición de la maduración de la glándula mamaria (desarrollo de las estructuras lobulo-alveolares de la glándula durante el embarazo) en ratones knockout que no expresaban RANK o RANKL.
En un estudio realizado en monas cynomolgus tratadas durante el período equivalente al primer trimestre de gestación con dosis de denosumab que dieron como resultado una exposición sistémica en términos de AUC de hasta 99 veces la dosis humana (60 mg cada 6 meses), no hubo daño a la madre o feto. En este estudio no se examinaron los ganglios linfáticos fetales.
En otro estudio en monos cynomolgus tratados durante la gestación con dosis de denosumab que resultó en una exposición sistémica en términos de AUC 119 veces mayor que la dosis usada en humanos (60 mg cada 6 meses), se observó un aumento de fetos, mortinatos y mortalidad posnatal; crecimiento óseo anormal con resistencia ósea reducida, hematopoyesis reducida y desalineación dental; ausencia de ganglios linfáticos periféricos y crecimiento neonatal reducido. No se ha establecido un nivel en el que no se observen efectos nocivos sobre la reproducción. Seis meses después del nacimiento, las anomalías óseas observadas retrocedieron y no hubo ningún efecto sobre la erupción dentaria. Sin embargo, los efectos sobre los ganglios linfáticos y la desalineación dental persistieron, y en un animal se observó una mineralización de leve a moderada en varios tejidos (de correlación incierta con el tratamiento). Antes del trabajo de parto, no había evidencia de daño a la madre; raras veces se informaron eventos adversos maternos durante el trabajo de parto. El desarrollo de la glándula mamaria materna fue normal.
En estudios preclínicos de calidad ósea realizados en monos tratados a largo plazo con denosumab, la disminución del recambio óseo estuvo acompañada de una mejor resistencia ósea y una histología normal. Los niveles de calcio disminuyeron transitoriamente, mientras que los niveles de hormona paratiroidea aumentaron temporalmente en monas ovariectomizadas tratadas con denosumab.
En ratones machos modificados genéticamente para expresar RANKL humano (ratones knockin) y sometidos a fractura transcortical, el denosumab retrasó la eliminación del cartílago y la remodelación del callo en comparación con el grupo de control, pero la fuerza biomecánica no se vio afectada negativamente.
Los ratones knockout (ver sección 4.6) que no expresaban RANK o RANKL mostraron pérdida de peso, crecimiento óseo reducido y falta de erupción dentaria. En ratas recién nacidas, la inhibición de RANKL (objetivo de la terapia con denosumab) con dosis altas de osteoprotegerina ligada a Fc (OPG-Fc) se asoció con la inhibición del crecimiento óseo y la erupción dentaria. En este modelo, estos cambios fueron parcialmente reversibles al suspender la administración del inhibidor de RANKL.Los primates adolescentes tratados con denosumab dosis 27 y 150 veces (dosis 10 y 50 mg / kg) superiores a las dosis utilizadas en la clínica presentaron anomalías. Por lo tanto, el tratamiento con denosumab puede afectar el crecimiento óseo en niños con placas de crecimiento abiertas e inhibir la erupción de los dientes.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Ácido acético glacial *
Hidróxido de sodio (para ajuste de pH) *
Sorbitol (E420)
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables
* El tampón de acetato se obtiene mezclando ácido acético e hidróxido de sodio
06.2 Incompatibilidad
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
06.3 Período de validez
3 años.
Prolia se puede almacenar a temperatura ambiente (hasta 25 ° C) hasta por 30 días en el empaque original. Una vez sacado del refrigerador, Prolia debe usarse dentro de este período de 30 días.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2 ° C y 8 ° C).
No congelar.
Mantenga la jeringa precargada en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Una solución de 1 ml en una jeringa precargada de vidrio tipo I de un solo uso con una aguja de acero inoxidable de calibre 27, con o sin protector de aguja.
El capuchón de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco, que es un derivado del látex (ver sección 4.4).
Envase de una jeringa, con blister (jeringa precargada con o sin protector de aguja) o sin blister (solo jeringa precargada).
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Antes de la administración, debe inspeccionarse la solución. No inyecte la solución si contiene partículas visibles o si parece turbia o descolorida. No agite excesivamente. Para evitar reacciones en el lugar de la inyección, deje que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente (hasta 25 ° C) antes de la inyección e inyecte lentamente Inyecte todo el contenido de la jeringa precargada. Deseche cualquier resto de medicamento que quede dentro de la jeringa precargada.
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU / 1/10/618/001
EU / 1/10/618/002
EU / 1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 26 de mayo de 2010
Fecha de la renovación más reciente: 15 de enero de 2015
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2015