Ingredientes activos: Rosuvastatina
SIMESTAT 5 mg comprimidos recubiertos con película
SIMESTAT 10 mg comprimidos recubiertos con película
SIMESTAT 20 mg comprimidos recubiertos con película
SIMESTAT 40 mg comprimidos recubiertos con película
¿Por qué se usa Simestat? ¿Para qué sirve?
Simestat pertenece a un grupo de medicamentos llamados estatinas.
Le han recetado Simestat porque:
- su nivel de colesterol es alto. Esto significa que tiene riesgo de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Simestat se usa en adultos, adolescentes y niños a partir de los 6 años de edad para tratar el colesterol alto.
Le recetaron una estatina porque cambiar su dieta y hacer más ejercicio no eran suficientes para corregir sus niveles de colesterol. Mientras esté tomando Simestat debe continuar la dieta para reducir los niveles de colesterol y continuar con el ejercicio físico.
O
- Tiene otros factores que aumentan el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o problemas de salud relacionados.
Los ataques cardíacos, los accidentes cerebrovasculares y los problemas de salud relacionados pueden ser causados por una enfermedad llamada aterosclerosis. La aterosclerosis se debe a la formación de depósitos de grasa dentro de las arterias.
Por qué es importante seguir tomando Simestat
SIMESTAT se utiliza para corregir los niveles de sustancias grasas en sangre llamadas lípidos, el más común de los cuales es el colesterol.
Existen diferentes tipos de colesterol en la sangre: el llamado colesterol "malo" (LDL-C) y el llamado colesterol "bueno" (HDL-C).
- SIMESTAT puede reducir el colesterol "malo" y aumentar el colesterol "bueno".
- Actúa ayudando al cuerpo a bloquear la producción de colesterol "malo". También mejora la capacidad del cuerpo para eliminar el colesterol "malo" de la sangre.
Para muchas personas, el colesterol alto no influye en cómo se sienten porque no causa ningún síntoma. Sin embargo, si no se trata el colesterol alto, se pueden acumular depósitos de grasa en las paredes de los vasos sanguíneos, lo que lleva a su estrechamiento.
A veces, estos vasos sanguíneos estrechados pueden bloquearse, bloqueando el flujo sanguíneo al corazón o al cerebro, lo que resulta en un ataque cardíaco o un derrame cerebral. Reducir los niveles de colesterol reduce el riesgo de sufrir un ataque cardíaco, un derrame cerebral o problemas de salud relacionados.
Debe continuar tomando SIMESTAT, incluso si sus niveles de colesterol han vuelto a la normalidad, para evitar que estos niveles vuelvan a aumentar y provoquen la acumulación de depósitos de grasa. Sin embargo, debe dejar de tomar SIMESTAT por consejo médico o si está embarazada.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Simestat
No tome Simestat:
- si alguna vez ha tenido una reacción alérgica a Simestat oa cualquiera de los componentes de este medicamento;
- si está embarazada o amamantando. Si queda embarazada mientras toma Simestat, deje de tomarlo inmediatamente e informe a su médico. Las mujeres deben evitar quedarse embarazadas mientras toman Simestat mediante el uso de medidas anticonceptivas adecuadas;
- si tiene una enfermedad del hígado
- si tiene problemas graves de riñón;
- si tiene dolores o molestias musculares repetidos o inexplicables;
- si toma un medicamento llamado ciclosporina (utilizado, por ejemplo, después de un trasplante de órganos).
Si cae en alguno de los casos anteriores (o tiene alguna duda), debe volver al médico e informarle. Además, no tome Simestat 40 mg (la dosis más alta):
- si tiene problemas renales moderados (en caso de duda, consulte con su médico);
- si la tiroides no funciona correctamente;
- si tiene dolores musculares repetidos o inexplicables, antecedentes personales o familiares de problemas musculares, o ha tenido anteriormente problemas musculares con otros medicamentos para reducir el colesterol;
- si consume regularmente grandes cantidades de alcohol;
- si es de origen asiático (japonés, chino, filipino, vietnamita, coreano e indio);
- si toma otros medicamentos para reducir el colesterol llamados fibratos.
Si se encuentra en alguno de los casos anteriores (o tiene alguna duda), debe volver al médico e informarle.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Simestat
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar SIMESTAT.
- si tiene problemas de riñón
- si tiene problemas de hígado
- si ha tenido dolores musculares repetidos o inexplicables, antecedentes personales o familiares de problemas musculares, o ha tenido previamente problemas musculares con otros medicamentos para reducir el colesterol. Informe a su médico de inmediato si tiene dolores musculares inexplicables, especialmente si están acompañados de malestar o fiebre Además, informe a su médico o farmacéutico si tiene debilidad muscular constante;
- si consume regularmente grandes cantidades de alcohol;
- si la tiroides no funciona correctamente;
- si toma otros medicamentos para reducir el colesterol llamados fibratos. Lea este prospecto detenidamente, incluso si ha tomado anteriormente otros medicamentos para el colesterol alto;
- si está tomando medicamentos utilizados para tratar infecciones por VIH, por ejemplo, ritonavir con lopinavir y / o atazanavir, lea la sección "Otros medicamentos y SIMESTAT";
- Si toma antibióticos que contienen ácido fusídico, lea la sección "Otros medicamentos y SIMESTAT".
Niños y adolescentes
- si el paciente es menor de 6 años: Simestat no debe administrarse a niños menores de 6 años.
- si el paciente es menor de 18 años: Los comprimidos de Simestat 40 mg no son adecuados para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.
- si tiene más de 70 años (su médico debe elegir la dosis inicial adecuada para usted);
- si tiene insuficiencia respiratoria grave;
- si es de origen asiático (japonés, chino, filipino, vietnamita, coreano e indio). Su médico debe elegir la dosis inicial adecuada para usted.
Si cae en uno de los casos anteriores (o no está seguro):
- no tome Simestat 40 mg (la dosis más alta) y consulte con su médico o farmacéutico antes de comenzar con Simestat en cualquier dosis.
En un número reducido de personas, las estatinas pueden tener un efecto negativo en el hígado, que se puede identificar mediante una prueba simple que detecta niveles elevados de enzimas hepáticas en sangre. Por este motivo, el médico le pedirá que realice esta prueba (prueba función hepática), antes y durante el tratamiento con Simestat.
Mientras esté en tratamiento con este medicamento, su médico controlará cuidadosamente que no tenga diabetes o que no esté en riesgo de desarrollar diabetes. Tiene riesgo de desarrollar diabetes si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, si tiene sobrepeso y presión arterial alta.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Simestat?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos: ciclosporina (utilizados, por ejemplo, después de un trasplante de órganos), warfarina o clopidogrel (o cualquier otro medicamento utilizado para diluir la sangre), fibratos (como gemfibrozilo, fenofibrato) o cualquier otro medicamento. utilizado para reducir el colesterol (como ezetimiba), remedios para la indigestión (utilizados para neutralizar los ácidos del estómago), eritromicina (un antibiótico), ácido fusídico (un antibiótico; lea la sección de Advertencias y precauciones), un anticonceptivo oral (la píldora), hormonas terapia de reemplazo o medicamentos antivirales como ritonavir con lopinavir y / o atazanavir o simeprevir (usados para tratar infecciones, incluyendo "VIH o" hepatitis C - lea la sección "Advertencias y precauciones"). Los efectos de estos medicamentos pueden ser modificados por Simestat, o el efecto de Simestat puede ser modificado por estos fármacos.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
No tome Simestat si está embarazada o amamantando. Si queda embarazada mientras toma Simestat, debe dejar de tomarlo inmediatamente e informar a su médico.
Las mujeres deben evitar quedarse embarazadas mientras toman Simestat mediante el uso de medidas anticonceptivas adecuadas.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
La mayoría de las personas pueden conducir automóviles y utilizar máquinas mientras toman Simestat; no tiene ningún efecto sobre su capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, algunas personas se sienten mareadas mientras toman Simestat. Si se siente mareado, consulte a su médico antes de conducir o utilizar maquinaria.
SIMESTAT contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares (lactosa o azúcar de la leche), consulte con él antes de tomar Simestat. Para obtener una lista completa de los demás ingredientes, consulte la sección "Contenido del envase y otra información".
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Simestat: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Dosis habitual en adultos
Si está tomando Simestat para el colesterol alto:
Dosis inicial
El tratamiento con Simestat debe comenzar con una dosis de 5 mg o 10 mg, incluso si previamente ha tomado dosis más altas con otras estatinas. La elección de la dosis inicial depende de:
- su nivel de colesterol;
- el nivel de riesgo de sufrir un ataque cardíaco o un derrame cerebral;
- la posible presencia de factores que pueden hacerlo más sensible a posibles efectos indeseables.
Consulte con su médico o farmacéutico cuál es la mejor dosis inicial de Simestat para usted.
Su médico puede decidir darle la dosis más baja (5 mg) si:
- es de origen asiático (japonés, chino, filipino, vietnamita, coreano e indio);
- tiene más de 70 años;
- tiene problemas renales moderados;
- tiene riesgo de sufrir dolores y molestias musculares (miopatía).
Aumento de dosis y dosis máxima diaria.
El médico puede decidir aumentar la dosis. Todo ello con el fin de determinar la dosis más adecuada para ti. Si comienza con una dosis de 5 mg, su médico puede decidir duplicar la dosis a 10 mg, luego a 20 mg y luego a 40 mg si es necesario. Si comienza con 10 mg, su médico puede decidir, si es necesario, duplicar esta dosis a 20 mg y luego a 40 mg. Debe haber un intervalo de 4 semanas entre un ajuste de dosis y otro.
La dosis máxima diaria de Simestat es de 40 mg. Se administra solo a pacientes con niveles altos de colesterol y con alto riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, cuyos niveles de colesterol no han disminuido lo suficiente con la dosis de 20 mg.
Si está tomando Simestat para reducir el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular o problemas de salud relacionados:
La dosis recomendada es de 20 mg al día. Sin embargo, su médico puede decidir usar una dosis más baja si tiene alguno de los factores de riesgo anteriores.
Uso en niños de 6 a 17 años.
La dosis inicial habitual es de 5 mg. Su médico puede aumentar su dosis hasta que la concentración de Simestat sea la más adecuada para usted. La dosis diaria máxima de Simestat es de 10 mg para niños de 6 a 9 años y de 20 mg para niños de 10 a 17 años. La dosis debe tomarse una vez al día. Los comprimidos de Simestat 40 mg no deben utilizarse en niños.
Administración de las tabletas
Trague cada comprimido entero con un vaso de agua.
Simestat debe tomarse una vez al día. Simestat se puede tomar a cualquier hora del día con o sin alimentos.
Trate de tomar los comprimidos aproximadamente a la misma hora todos los días, ya que esto puede ayudarle a no olvidarse de tomarlos.
Controles periódicos de colesterol
Es importante volver con su médico para controlar sus niveles de colesterol periódicamente, para asegurarse de que su colesterol ha alcanzado y mantiene los niveles correctos.Su médico puede decidir aumentar la dosis hasta que la cantidad de Simestat sea la más adecuada para usted.
Si olvidó tomar Simestat
No se alarme, simplemente tome su próxima dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si deja de tomar Simestat
Informe a su médico si tiene intención de dejar de tomar Simestat Si deja de tomar Simestat, sus niveles de colesterol pueden volver a subir. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Simestat
Comuníquese con su médico o con el hospital más cercano para una consulta.
Si va al hospital o recibe tratamiento por otra afección, informe al médico del hospital que está tomando Simestat.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Simestat?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Es importante saber cuáles de estos efectos secundarios pueden ocurrir, generalmente son leves y desaparecen en poco tiempo.
Deje de tomar Simestat y busque ayuda médica de inmediato si ocurre alguna de las siguientes reacciones alérgicas:
- dificultad para respirar, con o sin hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta;
- hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta que puede causar dificultad para tragar;
- picazón severa de la piel (con ronchas elevadas).
Además, deje de tomar Simestat y contacte con su médico inmediatamente si tiene dolores musculares inusuales o que duran más de lo esperado. Los síntomas musculares son más comunes en niños y adolescentes que en adolescentes. Como con otras estatinas, una cantidad muy pequeña de Las personas han experimentado efectos secundarios en los músculos y, en raras ocasiones, estos se han convertido en una enfermedad de daño muscular potencialmente mortal conocida como rabdomiólisis.
Posibles efectos secundarios frecuentes (estos pueden ocurrir en 1 de cada 10 y 1 de cada 100 pacientes)
- dolor de cabeza, dolor de estómago, estreñimiento, náuseas, dolor muscular, sensación de debilidad, mareos
- un aumento en la cantidad de proteína en la orina; por lo general, los valores vuelven a la normalidad por sí solos sin tener que dejar de tomar Simestat (solo para Simestat 40 mg)
- diabetes. Es más probable si tiene niveles altos de azúcar y grasas en sangre, sobrepeso y presión arterial alta. Su médico lo controlará mientras esté en tratamiento con este medicamento.
Posibles efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a 1 de cada 100 y 1 de cada 1.000 pacientes)
- erupción, picazón y otras reacciones cutáneas
- un aumento en la cantidad de proteínas en la orina: estas suelen volver a la normalidad por sí solas sin necesidad de interrumpir el tratamiento con Simestat (solo para Simestat 5 mg, 10 mg y 20 mg).
Posibles efectos adversos raros (estos pueden ocurrir en 1 de cada 1.000 y 1 de cada 10.000 pacientes)
- Reacciones alérgicas graves: los signos incluyen hinchazón de la cara, labios, lengua y / o garganta, dificultad para tragar y respirar, picazón intensa en la piel (con ronchas elevadas). Si sospecha que está teniendo una reacción alérgica, deje de tomar Simestat y busque ayuda médica de inmediato.
- Daño muscular en adultos: como precaución, deje de tomar Simestat y consulte a su médico de inmediato si tiene dolores musculares inusuales o dolores que duran más de lo esperado.
- dolor de estómago severo (páncreas inflamado)
- aumento de las enzimas hepáticas en sangre.
Posibles efectos adversos muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10.000 pacientes)
- ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos), hepatitis (una "inflamación del hígado), rastros de sangre en la orina, daño en los nervios de los brazos y piernas (entumecimiento), dolor en las articulaciones, pérdida de memoria y agrandamiento de las mamas en los hombres (ginecomastia).
Los efectos secundarios de frecuencia desconocida pueden incluir:
- diarrea (heces blandas), síndrome de Stevens-Johnson (manifestado por ampollas en la piel, boca, ojos y genitales), tos, dificultad para respirar, edema (hinchazón), alteraciones del sueño, incluyendo insomnio y pesadillas, problemas sexuales, depresión, respiración problemas, como tos persistente y / o dificultad para respirar o fiebre, lesión de los tendones y debilidad muscular constante.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Ampollas: Conservar por debajo de 30 ° C. Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
- Envases: Almacenar por debajo de 30 ° C. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad.
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja / blíster / etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Qué contiene Simestat
El principio activo de Simestat es rosuvastatina. Los comprimidos recubiertos con película de Simestat contienen sal cálcica de rosuvastatina equivalente a 5 mg, 10 mg, 20 mg o 40 mg de rosuvastatina.
Los demás componentes son: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato de calcio, crospovidona, estearato de magnesio, hipromelosa, triacetina, dióxido de titanio (E171). Los comprimidos recubiertos con película de Simestat 10 mg, 20 mg y 40 mg también contienen óxido de hierro rojo (E172). Los comprimidos recubiertos con película de Simestat 5 mg también contienen óxido de hierro amarillo (E172).
Aspecto de Simestat y contenido del envase
Simestat se presenta en blísters que contienen 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 y 100 comprimidos y envases de plástico que contienen 30 y 100 comprimidos.
Es posible que no todos los tamaños de envases se comercialicen en todos los estados.
Simestat se presenta en comprimidos de cuatro concentraciones:
Simestat 5 mg comprimidos recubiertos con película, redondos, amarillos, marcados con "ZD4522" y "5" en una cara y lisos en la otra.
Simestat 10 mg comprimidos recubiertos con película, de color rosa, redondos y marcados con "ZD4522" y "10" en una cara y lisos en la otra.
Simestat 20 mg comprimidos recubiertos con película, de color rosa, redondos y marcados con "ZD4522" y "20" en una cara y lisos en la otra.
Simestat 40 mg comprimidos recubiertos con película, de color rosa, ovalados y marcados con "ZD4522" en una cara y "40" en la otra.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SIMESTAT
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
5 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de rosuvastatina (como sal cálcica de rosuvastatina). Cada comprimido contiene 94,88 mg de lactosa monohidrato.
10 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 10 mg de rosuvastatina (como sal cálcica de rosuvastatina). Cada comprimido contiene 91,3 mg de lactosa monohidrato.
20 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 20 mg de rosuvastatina (como sal cálcica de rosuvastatina). Cada comprimido contiene 182,6 mg de lactosa monohidrato.
40 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 40 mg de rosuvastatina (como sal cálcica de rosuvastatina). Cada comprimido contiene 168,32 mg de lactosa monohidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
5 mg: comprimidos recubiertos con película.
Comprimido amarillo, redondo, grabado con "ZD4522" y "5" en una cara y liso en la otra.
10 mg: comprimidos recubiertos con película.
Comprimido redondo de color rosa, marcado "ZD4522" y "10" en una cara y liso en la otra.
20 mg: comprimidos recubiertos con película.
Comprimido redondo de color rosa, marcado "ZD4522" y "20" en una cara y liso en la otra.
40 mg: comprimidos recubiertos con película.
Comprimido rosa, de forma ovalada, marcado "ZD4522" en una cara y "40" en la otra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipercolesterolemia.
Adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o dislipidemia mixta (tipo IIb) además de la dieta cuando la respuesta a este último y otros tratamientos no farmacológicos (p. Ej., Ejercicio físico, reducción de peso) resultan inadecuados.
Hipercolesterolemia familiar homocigota, además de la dieta y otros tratamientos hipolipemiantes (p. Ej., Aféresis de LDL) o cuando dichos tratamientos no sean apropiados.
Prevención de eventos cardiovasculares
Prevención de eventos cardiovasculares mayores en pacientes que se cree que tienen un alto riesgo de sufrir un primer evento cardiovascular (ver sección 5.1), como complemento de la corrección de otros factores de riesgo.
04.2 Posología y forma de administración
Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a una dieta hipolipídica estándar, que también debe mantenerse durante el tratamiento. La dosis debe elegirse teniendo en cuenta los objetivos de la terapia y la respuesta del paciente, utilizando las pautas terapéuticas actualmente en uso.
Simestat se puede administrar en cualquier momento del día, con o sin alimentos.
Tratamiento de la hipercolesterolemia.
La dosis inicial recomendada es de 5 o 10 mg una vez al día por vía oral tanto para pacientes no tratados previamente con estatinas como para aquellos tratados previamente con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. La elección de la dosis inicial debe tener en cuenta el nivel de colesterol individual y el riesgo cardiovascular futuro, así como el riesgo de posibles reacciones adversas (ver más abajo). Si es necesario, se puede realizar un ajuste de dosis mayor después de 4 semanas (ver sección 5.1).
En vista del aumento de las notificaciones de reacciones adversas con la dosis de 40 mg en comparación con las dosis más bajas (ver sección 4.8), solo se debe considerar un cambio a la dosis máxima de 40 mg en pacientes con hipercolesterolemia cardiovascular grave de alto riesgo (en particular con hipercolesterolemia familiar) que con la dosis de 20 mg no han alcanzado los objetivos terapéuticos establecidos y sobre los que se realizarán controles periódicos de seguimiento (ver sección 4.4) Se recomienda la supervisión de un especialista en caso de administración de los 40 mg.
Prevención de eventos cardiovasculares
En el estudio de reducción del riesgo de eventos cardiovasculares, la dosis utilizada fue de 20 mg al día (ver sección 5.1).
Población pediátrica
El uso pediátrico solo debe ser supervisado por un especialista.
Niños y adolescentes de 6 a 17 años (estadio de Tanner
En niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, la dosis inicial lo habitual es de 5 mg por día.
• En niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5 a 10 mg por vía oral una vez al día La seguridad y eficacia de dosis superiores a 10 mg no se han estudiado en esta población.
• En niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, el rango de dosis habitual es de 5 a 20 mg por vía oral una vez al día La seguridad y eficacia de dosis superiores a 20 mg no se han estudiado en esta población.
El ajuste de la dosis debe realizarse en función de la respuesta individual y la tolerabilidad de los pacientes pediátricos según las recomendaciones de tratamiento pediátrico (ver sección 4.4). Los niños y adolescentes deben seguir una dieta estándar para reducir los niveles de colesterol antes de comenzar el tratamiento con rosuvastatina; esta dieta debe continuarse mientras tomando rosuvastatina.
La experiencia en niños con hipercolesterolemia familiar homocigótica se limita a un pequeño número de niños de entre 8 y 17 años.
Los comprimidos de 40 mg no son adecuados para su uso en pacientes pediátricos.
Niños menores de 6 años
No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso en niños menores de 6 años. Por tanto, no se recomienda el uso de Simestat en niños menores de 6 años.
Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes mayores de 70 años, la dosis inicial recomendada es de 5 mg (ver sección 4.4).
No es necesario ningún otro ajuste de dosis en función de la edad.
Posología en pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina
Posología en pacientes con insuficiencia hepática
En sujetos con puntuaciones de Child-Pugh ≤ 7, no se observó un aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina, pero se observó en sujetos con puntuaciones de Child-Pugh de 8 y 9 (ver sección 5.2). En estos pacientes, se debe realizar una evaluación de la función. No hay experiencia en sujetos con puntuaciones de Child-Pugh> 9. Simestat está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa (ver sección 4.3).
Etnicidad
Se ha observado un aumento de la exposición sistémica en sujetos asiáticos (ver sección 4.3, sección 4.4 y sección 5.2) En estos pacientes, la dosis inicial recomendada es de 5 mg.
La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes asiáticos.
Polimorfismos genéticos
Se sabe que tipos específicos de polimorfismos genéticos conducen a un aumento de la exposición a rosuvastatina (ver sección 5.2) Para aquellos pacientes que tengan estos tipos específicos de polimorfismos, se recomienda una dosis diaria más baja de Simestat.
Posología en pacientes con factores predisponentes a la miopatía
La dosis inicial recomendada para pacientes con factores predisponentes a la miopatía es de 5 mg (ver sección 4.4).
La dosis de 40 mg está contraindicada en algunos de estos pacientes (ver sección 4.3).
Terapia concomitante
La rosuvastatina es un sustrato para varias proteínas de transporte (p. Ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluida rabdomiólisis) aumenta cuando Simestat se administra concomitantemente con ciertos medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de rosuvastatina debido a interacciones con estos transportadores de proteínas (p. Ej., Ciclosporina y ciertos inhibidores de la proteasa, incluidas combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o tipranavir; ver secciones 4.4 y 4.5). Siempre que sea posible, se deben considerar medicamentos alternativos y, si es necesario, suspender temporalmente el tratamiento con Simestat. En situaciones en las que la coadministración de estos medicamentos con Simestat sea inevitable, se deben considerar cuidadosamente el beneficio y el riesgo del tratamiento concomitante y los ajustes de dosis de Simestat (ver sección 4.5).
04.3 Contraindicaciones
Simestat está contraindicado:
- en pacientes con hipersensibilidad a rosuvastatina oa alguno de los excipientes;
- en pacientes con enfermedad hepática activa, incluidos aumentos persistentes e inexplicables de los niveles de transaminasas séricas y cualquier aumento de las transaminasas séricas más allá de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN);
- en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- en pacientes con miopatía;
- en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina;
- durante el embarazo y la lactancia y en mujeres en edad fértil que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas.
La dosis de 40 mg está contraindicada en pacientes con factores predisponentes a miopatía / rabdomiólisis. Estos factores incluyen:
- daño renal moderado (aclaramiento de creatinina
- hipotiroidismo;
- antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
- antecedentes de toxicidad muscular con otros fibratos o inhibidores de la HMG-CoA reductasa;
- abuso de alcohol;
- condiciones que pueden provocar un aumento de los niveles plasmáticos del fármaco;
- Pacientes asiáticos;
- uso concomitante de fibratos;
(ver secciones 4.4, 4.5 y 5.2).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Efectos sobre el riñón
En pacientes tratados con dosis elevadas de Simestat, particularmente con 40 mg, se ha observado proteinuria, en su mayoría de origen tubular, detectada con la prueba de tira reactiva y en la mayoría de los casos fue transitoria e intermitente. La proteinuria no fue predictiva de lesión renal aguda o progresiva (ver sección 4.8). En el entorno poscomercialización, la frecuencia de eventos renales graves es mayor con la dosis de 40 mg. En pacientes tratados con una dosis de 40 mg, se debe considerar la evaluación de la función renal durante la monitorización de rutina.
Efectos sobre los músculos esqueléticos
Efectos sobre los músculos esqueléticos, p. Ej. mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis. Se han notificado casos muy raros de rabdomiólisis con el uso de ezetimiba en combinación con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. No se puede excluir una interacción farmacodinámica (ver sección 4.5) y se recomienda precaución al usar esta combinación.
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, en el entorno poscomercialización, la frecuencia de rabdomiólisis asociada con Simestat es mayor con la dosis de 40 mg.
Ensayo de creatina quinasa
La dosis de creatina quinasa (CK) no debe medirse después de una actividad física intensa o en presencia de una posible otra causa de elevación de CK que podría confundir la interpretación del resultado. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio (> 5xULN), una prueba de confirmación debe realizarse en un plazo de 5 a 7 días. Si esta prueba confirma una CK inicial> 5 x LSN, no debe iniciarse el tratamiento.
Antes del tratamiento
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Simestat debe prescribirse con precaución en pacientes con factores predisponentes para miopatía / rabdomiólisis. Tales factores incluyen:
- Daño en el riñón;
- hipotiroidismo;
- antecedentes personales o familiares de enfermedades musculares hereditarias;
- antecedentes de toxicidad muscular con otros fibratos o inhibidores de la HMG-CoA reductasa;
- abuso de alcohol;
- edad> 70 años;
- casos en los que puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos (ver secciones 4.2, 4.5 y 5.2);
- uso concomitante de fibratos.
En estos pacientes, se debe considerar el riesgo relacionado con el tratamiento en relación con el posible beneficio y se recomienda un seguimiento clínico. Si los niveles de CK están significativamente elevados al inicio del estudio (> 5 x LSN), no se debe iniciar el tratamiento.
Durante el tratamiento
Se debe pedir a los pacientes que informen inmediatamente de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente si están asociados con malestar o fiebre. En estos pacientes, deben medirse los niveles de CK. El tratamiento debe suspenderse en caso de aumentos significativos de CK (> 5xULN), o si los síntomas musculares son graves y causan malestar diario (incluso si los niveles de CK son ≤5xULN). Se debe reconsiderar la reanudación del tratamiento con Simestat u otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa si los síntomas desaparecen y los niveles de CK vuelven a la normalidad, utilizando la dosis más baja y bajo estrecha supervisión médica.
No se requiere un control de rutina de los niveles de CK en pacientes asintomáticos. Ha habido informes muy raros de miopatía necrotizante inmunomediada (IMNM) durante o después del tratamiento con estatinas, incluida rosuvastatina. La IMNM se caracteriza clínicamente por debilidad muscular proximal y creatina cinasa sérica elevada, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas.
La coadministración de Simestat y otros fármacos en un pequeño número de pacientes tratados en estudios clínicos no mostró un aumento de los efectos sobre el músculo esquelético. Sin embargo, en pacientes que recibieron terapia con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa coadministrados con derivados del ácido fíbrico, incluidos gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico, antifúngicos azólicos, inhibidores de proteasa y antibióticos macrólidos, hubo una mayor incidencia de miositis y miopatía. El gemfibrozil aumenta el riesgo de miopatía cuando se administra concomitantemente con ciertos inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Por tanto, no se recomienda la combinación de Simestat y gemfibrozil. El beneficio del uso combinado de Simestat con fibratos o niacina en términos de cambios adicionales en los niveles de lípidos debe sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos potenciales que conllevan tales combinaciones. El uso concomitante de la dosis de 40 mg con fibratos está contraindicado (ver secciones 4.5 y 4.8). ).
No se recomienda la combinación con rosuvastatina y ácido fusídico Se han notificado casos de rabdomiólisis (incluidas algunas muertes) en pacientes tratados con esta combinación (ver sección 4.5).
Simestat no debe utilizarse en pacientes que tengan una enfermedad aguda y grave que pueda ser indicativa de miopatía o predisponer al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis (p. Ej., Sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, alteraciones metabólicas, endocrinas y electrolíticas graves o convulsiones incontroladas).
Efectos sobre el hígado
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Simestat debe usarse con precaución en pacientes que consumen cantidades excesivas de alcohol y / o tienen antecedentes de enfermedad hepática. Se recomienda que las pruebas de función hepática se realicen antes de comenzar el tratamiento y se repitan 3 meses después del inicio del tratamiento. Si el nivel de transaminasas séricas es más de 3 veces el límite superior de lo normal, el tratamiento debe interrumpirse o La dosis debe reducirse. Después de la comercialización, la frecuencia de acontecimientos hepáticos graves (que consisten principalmente en "elevaciones de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.
En pacientes con hipercolesterolemia secundaria causada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la enfermedad subyacente debe tratarse antes de iniciar el tratamiento con Simestat.
Etnicidad
Los estudios farmacocinéticos demuestran una mayor exposición en sujetos asiáticos en comparación con los caucásicos (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Inhibidores de la proteasa
Se observó un aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en sujetos tratados con rosuvastatina de forma concomitante con varios inhibidores de la proteasa en combinación con ritonavir. Tanto el beneficio de la reducción de lípidos con el uso de Simestat en pacientes infectados por el VIH tratados con inhibidores de la proteasa como la posibilidad de un aumento de las concentraciones plasmáticas. de rosuvastatina al iniciar la terapia con Simestat o aumentar su dosis en pacientes tratados con inhibidores de la proteasa. No se recomienda el uso concomitante con inhibidores de la proteasa a menos que la dosis de Simestat sea adecuada (ver secciones 4.2 y 4.5).
Intolerancia a la lactosa
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa / galactosa no deben tomar este medicamento.
Enfermedad pulmonar intersticial
Se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas, especialmente durante el tratamiento a largo plazo (ver sección 4.8). Esto puede manifestarse por disnea, tos no productiva y empeoramiento de la salud general (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si se sospecha que un paciente puede desarrollar enfermedad pulmonar intersticial, se debe interrumpir el tratamiento con estatinas.
Diabetes mellitus
Alguna evidencia sugiere que las estatinas, como efecto de clase, aumentan la glucosa en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de desarrollar diabetes, pueden inducir un nivel de hiperglucemia tal que la terapia antidiabética sea apropiada. Sin embargo, este riesgo se ve compensado por la reducción del riesgo vascular con el uso de estatinas y, por lo tanto, no debería ser motivo para interrumpir el tratamiento. Pacientes con riesgo (glucosa en ayunas 5,6 - 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, aumento niveles de triglicéridos, hipertensión) deben controlarse tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.
En el estudio JUPITER, la frecuencia global notificada fue del 2,8% en el grupo de rosuvastatina y del 2,3% en el grupo de placebo, principalmente en pacientes con glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol / l.
Población pediátrica
La evaluación del crecimiento lineal (altura), peso, índice de masa corporal (IMC) y características secundarias de la maduración sexual según los estadios de Tanner en la población pediátrica de 6 a 17 años tratada con rosuvastatina se limita a un período de dos años. años de tratamiento, no se observaron efectos sobre el crecimiento, el peso corporal, el índice de masa corporal o la maduración sexual (ver sección 5.1).
En un ensayo clínico en niños y adolescentes tratados con rosuvastatina durante 52 semanas, se observaron aumentos de la creatincinasa (CK)> 10 veces el límite superior de la normalidad y los síntomas musculares después del ejercicio o un aumento de la actividad física se observaron con mayor frecuencia que lo informado en los ensayos clínicos en adultos (ver sección 4.8).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Efecto de la coadministración de medicamentos sobre rosuvastatina
Inhibidores del transportador de proteínas: la rosuvastatina es un sustrato para ciertos transportadores de proteínas, incluido el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de salida BCRP. La coadministración de Simestat con medicamentos que son inhibidores de estos transportadores de proteínas puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina y un aumento del riesgo de miopatía (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5 Tabla 1).
Ciclosporina: Durante el tratamiento concomitante con Simestat y ciclosporina, los valores de AUC de rosuvastatina fueron, en promedio, 7 veces más altos que los observados en voluntarios sanos (ver Tabla 1). Simestat está contraindicado en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina (ver sección 4.3).
La administración concomitante de Simestat y ciclosporina no tuvo ningún efecto sobre la concentración plasmática de ciclosporina.
Inhibidores de la proteasa: Aunque se desconoce el mecanismo exacto de interacción, el uso concomitante de inhibidores de la proteasa puede aumentar considerablemente la exposición a rosuvastatina (ver Tabla 1). Por ejemplo, en un estudio farmacocinético, la coadministración de rosuvastatina 10 mg y una combinación de dos inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir / 100 mg de ritonavir) en voluntarios sanos se asoció con un aumento aproximado de tres veces, respectivamente. Y siete veces el aumento. AUC y Cmax en estado estacionario de rosuvastatina. Se puede considerar el uso concomitante de Simestat y ciertas combinaciones de inhibidores de la proteasa después de considerar cuidadosamente los ajustes de dosis de Simestat basados en el aumento de la exposición esperada a rosuvastatina (ver secciones 4.2, 4.4 y 4.5 Tabla 1).
Gemfibrozil y otros productos para reducir los lípidos: El uso concomitante de Simestat y gemfibrozil resultó en un aumento de 2 veces en la Cmax y AUC de rosuvastatina (ver sección 4.4).
Según los datos obtenidos de estudios de interacción específicos, no se esperan interacciones farmacocinéticas relevantes con fenofibrato; sin embargo, pueden producirse interacciones farmacodinámicas. Gemfibrozil, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (iguales o superiores a 1 g / día) de niacina (ácido nicotínico) aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, posiblemente porque pueden causar miopatía incluso cuando dado solo. El uso concomitante de la dosis de 40 mg con fibratos está contraindicado (ver secciones 4.3 y 4.4) Estos pacientes también deben iniciar el tratamiento con la dosis de 5 mg.
Ezetimiba: El uso concomitante de Simestat 10 mg y ezetimiba 10 mg produjo un aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina en sujetos hipercolesterolémicos (Tabla 1). No se puede excluir una interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre simestat y ezetimiba (ver sección 4.4).
Antiácidos: La coadministración de Simestat y una suspensión de antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio dio como resultado una disminución de la concentración plasmática de rosuvastatina en aproximadamente un 50%. Este efecto se atenuó cuando se administraron antiácidos dos horas después de Simestat. No se ha estudiado la relevancia clínica de esta interacción.
Eritromicina: El uso concomitante de Simestat y eritromicina provocó una disminución del 20% en el AUC de rosuvastatina y una disminución del 30% en la Cmáx. Esta interacción puede deberse al aumento de la motilidad intestinal provocado por la eritromicina.
Enzimas del citocromo P450: los resultados de los estudios realizados in vitro Y en vivo muestran que la rosuvastatina no es un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Además, la rosuvastatina no es un buen sustrato para estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas resultantes del metabolismo mediado por el citocromo P450.
No se observaron interacciones clínicamente relevantes entre rosuvastatina y fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4).
Interacciones que requieren ajustes de la dosis de rosuvastatina (ver también Tabla 1): Cuando sea necesario administrar Simestat con otros medicamentos que se sabe que aumentan la exposición a la rosuvastatina, se deben ajustar las dosis de Simestat. Empiece con una dosis diaria de 5 mg de Simestat si el aumento previsto de la exposición (AUC) es aproximadamente el doble o más. La dosis diaria máxima de Simestat debe ajustarse de modo que la exposición esperada a rosuvastatina no supere lo que es probable que ocurra con una dosis diaria de 40 mg de Simestat tomada sin medicamentos que puedan interactuar, por ejemplo, una dosis de 20 mg de Simestat con gemfibrozilo ( 1,9 veces más) y una dosis de 10 mg de Simestat con una combinación de atazanavir / ritonavir (3,1 veces más).
Efecto de rosuvastatina sobre la coadministración con otros medicamentos
Antagonistas de la vitamina K: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o un aumento de la dosis de Simestat en pacientes que reciben terapia concomitante con antagonistas de la vitamina K (p. Ej., Warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede resultar en un aumento del INR (Internacional Valores de razón normalizada) La retirada del tratamiento o una reducción de la dosis de Simestat puede provocar una disminución del INR. En estas situaciones, debe llevarse a cabo un seguimiento adecuado del INR.
Anticonceptivos orales / terapia de reemplazo hormonal (THS): El uso concomitante de Simestat y anticonceptivos orales provocó un aumento en las concentraciones plasmáticas (AUC) de etinilestradiol y norgestrel del 26% y 34%, respectivamente. Debe tenerse en cuenta al elegir las dosis de anticonceptivos orales. No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes que toman Simestat y terapia de reemplazo hormonal de forma concomitante y, por lo tanto, no se puede excluir un efecto similar.Sin embargo, en los ensayos clínicos esta combinación se ha utilizado ampliamente en mujeres y fue bien tolerada.
Otras drogas:
Digoxina : Según los datos obtenidos de estudios de interacción específicos, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con digoxina.
Acido fusidico: No se han realizado estudios de interacción entre rosuvastatina y ácido fusídico. Al igual que con otras estatinas, en la experiencia postcomercialización se han notificado acontecimientos musculares relevantes, incluida rabdomiólisis, con rosuvastatina y ácido fusídico administrados concomitantemente.
Por lo tanto, no se recomienda la combinación de rosuvastatina y ácido fusídico. Si es apropiado, se recomienda la suspensión temporal del tratamiento con rosuvastatina. Si es inevitable, los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente.
Población pediátrica: Los estudios de interacciones solo se han realizado en adultos. Se desconoce el alcance de las interacciones en la población pediátrica.
04.6 Embarazo y lactancia
Simestat está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.
Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas adecuadas.
Dado que el colesterol y otros derivados de la biosíntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo fetal, el riesgo potencial de inhibir la HMG-CoA reductasa supera los beneficios del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales han proporcionado evidencia de toxicidad reproductiva limitada (ver sección 5.3) Si una paciente que toma Simestat queda embarazada, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
La rosuvastatina se excreta en la leche de rata. No hay datos disponibles sobre la excreción del fármaco en la leche materna humana (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas con Simestat. Dadas sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que Simestat afecte a esta capacidad. Sin embargo, se debe considerar que se pueden producir mareos al conducir durante el tratamiento.
04.8 Efectos indeseables
Las reacciones adversas notificadas con Simestat son generalmente leves y transitorias. Durante los ensayos clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con Simestat interrumpieron el estudio debido a reacciones adversas.
Lista tabular de reacciones adversas
La siguiente tabla presenta el perfil de reacciones adversas de rosuvastatina, basado en datos de estudios clínicos y una amplia experiencia post-comercialización Las reacciones adversas enumeradas a continuación están clasificadas por frecuencia y clase de órgano / sistema (SOC).
Las frecuencias de las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la siguiente convención: frecuentes (≥1 / 100,
Tabla 2. Reacciones adversas basadas en datos de ensayos clínicos y experiencia postcomercialización
Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas al fármaco tiende a depender de la dosis.
Efectos en el riñón: Se ha encontrado proteinuria, principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con Simestat, detectada con la prueba de tira reactiva. El paso de proteínas en la orina desde la ausencia de proteínas o trazas hasta ++ y más allá se encontró en menos del 1% de los pacientes a veces durante el tratamiento con 10 y 20 mg y en aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con 40 mg. Un aumento menor en la transición de ninguna o traza a + con la dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece espontáneamente con la continuación del tratamiento. A partir del análisis de los datos de los estudios clínicos o de la "experiencia posterior a la comercialización, no hay relación causal entre la proteinuria y Se ha identificado enfermedad renal aguda o progresiva.
Se ha observado hematuria en pacientes tratados con Simestat y los datos de los estudios clínicos muestran que el número de acontecimientos es bajo.
Efectos sobre los músculos esqueléticos: en pacientes tratados con Simestat, a todas las dosis y en particular a dosis> 20 mg, se han informado efectos sobre los músculos esqueléticos, p. Ej. mialgia, miopatía (incluida miositis) y, en raras ocasiones, rabdomiólisis con y sin insuficiencia renal aguda.
Se ha observado un aumento relacionado con la dosis en los niveles de CK en pacientes que toman rosuvastatina; en la mayoría de los casos, estos fueron aumentos leves, asintomáticos y transitorios. En caso de niveles elevados de CK (> 5 x LSN), se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4).
Efectos hepáticos: al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se han observado aumentos de las transaminasas relacionados con la dosis en un pequeño número de pacientes que reciben rosuvastatina; en la mayoría de los casos fue un aumento leve, asintomático y transitorio.
Se han informado los siguientes eventos adversos con algunas estatinas:
disfunciones sexuales
casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente durante el tratamiento a largo plazo (ver sección 4.4)
La frecuencia de rabdomiólisis, acontecimientos renales graves y acontecimientos hepáticos graves (que consisten predominantemente en "elevaciones de las transaminasas hepáticas) es mayor con la dosis de 40 mg.
Población pediátrica: En un ensayo clínico de 52 semanas en niños y adolescentes, se observaron elevaciones de la creatina quinasa> 10 veces el límite superior de la normalidad y los síntomas musculares después de la actividad física o el aumento de la actividad física que en los adultos (ver sección 4.4). En otros aspectos, el perfil de seguridad de rosuvastatina fue similar en niños y adolescentes en comparación con adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
No existe un tratamiento específico disponible en caso de sobredosis. En tal caso, se debe instituir un tratamiento sintomático y medidas de soporte. Se debe controlar la función hepática y los niveles de CK. No se cree que la hemodiálisis sea útil.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Código ATC: C10A A07
Mecanismo de acción
La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que limita la velocidad de conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El sitio de acción principal de la rosuvastatina es el hígado. órgano diana para reducir el colesterol.
La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL hepáticos presentes en la superficie celular, lo que aumenta la captación y el catabolismo de LDL e inhibe la síntesis hepática de VLDL, lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.
Efectos farmacodinámicos
Simestat reduce los niveles altos de colesterol LDL, colesterol total y triglicéridos y aumenta el colesterol HDL. También reduce los niveles de ApoB, colesterol no HDL, colesterol VLDL, triglicéridos VLDL y aumenta la ApoA-I (ver Tabla 3). Simestat también disminuye las proporciones de LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C, colesterol no HDL / HDL-C y ApoB / ApoA-I.
La respuesta terapéutica a Simestat se logra dentro de la semana siguiente al inicio del tratamiento y el 90% de la respuesta máxima se logra en 2 semanas. La respuesta máxima generalmente se logra dentro de las 4 semanas y se mantiene a partir de entonces.
Eficacia clínica y seguridad
Simestat es eficaz en adultos con hipercolesterolemia, con y sin hipertrigliceridemia, independientemente de la raza, sexo o edad, y en poblaciones especiales como diabéticos o pacientes con hipercolesterolemia familiar.
En estudios de fase III, Simestat demostró ser eficaz en el tratamiento de la mayoría de los pacientes con hipercolesterolemia tipo IIa y IIb (concentración media basal de C-LDL de aproximadamente 4,8 mmol / l), de acuerdo con lo establecido a partir de las guías de la Sociedad Europea de Aterosclerosis. (EAS; 1998); aproximadamente el 80% de los pacientes tratados con Simestat 10 mg alcanzaron los objetivos de LDL-C indicados en estas guías (
En un estudio grande en el que participaron 435 pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, se administró una dosis de Simestat de 20 a 80 mg de acuerdo con un diseño de titulación de dosis forzada.
Se ha demostrado que todas las dosis tienen un efecto beneficioso sobre los parámetros lipídicos y facilitan la consecución de los objetivos marcados por las directrices.
Después del aumento de la dosis a dosis diarias de 40 mg (12 semanas de terapia), el nivel de LDL-C se redujo en un 53%. El 33% de los pacientes alcanzaron los objetivos informados en las directrices de la EAS para los niveles de LDL-C (
En un estudio abierto de titulación de dosis forzada, se evaluó la respuesta al tratamiento con Simestat a dosis de 20-40 mg en 42 pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica. En la población general, la reducción media de los niveles de LDL-C fue del 22%.
En estudios clínicos en los que participaron un número limitado de pacientes, se ha demostrado que Simestat tiene un efecto aditivo en la "reducción de los niveles de triglicéridos cuando se utiliza en combinación con fenofibrato y en el aumento de los niveles de HDL-C cuando se utiliza junto con niacina (ver sección 4.4)".
En un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (METEOR), 984 pacientes, de 45 a 70 años de edad y con bajo riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (definida como el riesgo de Framingham de aterosclerosis subclínica (evaluado por "Carotid Intima Media Thickness (CIMT)) se asignaron al azar a 40 mg de rosuvastatina una vez al día o al placebo durante dos años. La rosuvastatina se retrasó significativamente en 0,0145 mm / año (IC del 95%: -0, 0196, -0,0093; parteria carotídea versus placebo. Para rosuvastatina, el cambio con respecto al valor inicial fue de -0,0014 mm / año (-0,12% / año - no significativo), en comparación con el de + 0,0131 mm / año (1,12% / año (p
La dosis de 40 mg solo debe prescribirse a pacientes con hipercolesterolemia grave con alto riesgo cardiovascular (ver sección 4.2).
En el estudio "Justificación del uso de estatinas en prevención primaria: un ensayo de intervención que evalúa la rosuvastatina" (JUPITER), se evaluó el "efecto de la rosuvastatina en la aparición de eventos cardiovasculares ateroscleróticos importantes en 17,802 hombres (≥ 50 años) y mujeres (edad ≥ 60 años).
Los participantes del estudio fueron asignados al azar para recibir placebo (n = 8901) o rosuvastatina 20 mg una vez al día (n = 8901) y se les dio seguimiento durante una media de 2 años.
La concentración de colesterol LDL se redujo en un 45% (p
En un análisis post-hoc de un subgrupo de pacientes de alto riesgo con una puntuación de riesgo de Framingham> 20% (1558 sujetos) al inicio del estudio, se observó una reducción significativa en el criterio de valoración combinado, incluida la muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,028) en el grupo de rosuvastatina en comparación con el grupo de placebo. La reducción del riesgo absoluto en la tasa de eventos por 1000 pacientes-año fue de 8,8. La mortalidad total se mantuvo sin cambios en este grupo de pacientes de alto riesgo (p = 0,193). En un análisis post-hoc de un subgrupo de pacientes de alto riesgo (9.302 sujetos en total) con una puntuación de riesgo SCORE basal ≥ 5% (extrapolada para incluir sujetos mayores de 65 años), una reducción significativa en el criterio de valoración combinado, incluida la muerte por causas cardiovasculares, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio (p = 0,0003) en el grupo de rosuvastatina versus el grupo de placebo. La reducción del riesgo absoluto para la tasa de eventos fue de 5,1 por 1000 pacientes-año. La mortalidad total se mantuvo sin cambios en este grupo de pacientes de alto riesgo (p = 0,076).
En el estudio JUPITER, el 6,6% de los pacientes tratados con rosuvastatina y el 6,2% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el fármaco debido a un evento adverso. Los eventos adversos más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento farmacológico fueron los siguientes: mialgia (0,3% con rosuvastatina , 0,2% con placebo), dolor abdominal (0,03% con rosuvastatina, 0,02% con placebo) y erupción cutánea (0,02% con rosuvastatina, 0,03% con placebo). Las reacciones adversas más frecuentes con una tasa de incidencia superior o igual a la del placebo fueron las siguientes: infección del tracto urinario (8,7% con rosuvastatina, 8,6% con placebo), nasofaringitis (7,6% con rosuvastatina, 7,2% con placebo), espalda dolor (7,6% con rosuvastatina, 6,9% con placebo) y mialgia (7,6% con rosuvastatina, 6,6% con placebo).
Población pediátrica
En un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo de 12 semanas de duración (n = 176, 97 hombres y 79 mujeres) seguido de una fase abierta de titulación de la dosis de rosuvastatina durante un período de 40 semanas (n = 173 , 96 hombres y 77 mujeres), pacientes de 10 a 17 años (estadio II-V de Tanner, niñas con menarca al menos 1 año antes) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica recibieron diariamente rosuvastatina en dosis de 5, 10 o 20 mg o placebo. durante un período de 12 semanas, y posteriormente todos fueron tratados diariamente con rosuvastatina durante 40 semanas. En el momento de la inscripción en el estudio, aproximadamente el 30% de los pacientes tenían entre 10 y 13 años y aproximadamente el 17%, 18%, 40% y 25% se encontraban en las etapas II, III, IV y V de Tanner, respectivamente.
El colesterol LDL se redujo en un 38,3%, 44,6% y 50,0% con dosis de rosuvastatina de 5, 10 y 20 mg, respectivamente, en comparación con el 0,7% para el placebo.
Al final de la fase abierta de 40 semanas, con ajuste de dosis hasta alcanzar el objetivo de hasta 20 mg por día, 70 de 173 pacientes (40,5%) habían alcanzado el nivel de colesterol LDL deseado, menos de 2,8 mmol / l.
Después de 52 semanas de estudio, no se observaron efectos sobre el crecimiento, el peso corporal, el índice de masa corporal o la maduración sexual (ver sección 4.4) El diseño de este estudio (n = 176) no incluyó una comparación de eventos.
La rosuvastatina se evaluó en un estudio clínico objetivo de titulación de dosis, abierto, de dos años, realizado en 198 niños con hipercolesterolemia familiar heterocigótica de 6 a 17 años (88 hombres y 110 mujeres, estadio de Tanner). Después de 24 meses de tratamiento con rosuvastatina, la reducción porcentual media de LS desde el valor inicial en el colesterol LDL fue de -43% (valor inicial: 236 mg / dL, mes 24: 133 mg / dL). Para cada grupo de edad, las reducciones porcentuales medias de LS del colesterol LDL inicial fueron -43% (valor inicial: 234 mg / dL, mes 24: 124 mg / dL), -45% (valor inicial: 234 mg / dL, mes 24: 124 mg / dl) y -35% (valor inicial: 241 mg / dl, mes 24: 153 mg / dl) en los grupos de edad de 6 a Rosuvastatina 5 mg, 10 mg y 20 mg también dio como resultado cambios medios estadísticamente significativos desde el inicio para las siguientes variables secundarias de lípidos y lipoproteínas: colesterol HDL, colesterol total (CT), colesterol no HDL, colesterol LDL / colesterol HDL, colesterol total / Colesterol HDL, triglicéridos / colesterol HDL, colesterol no HDL / colesterol HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. Cada uno de estos cambios condujo a una mejora en las respuestas del perfil de lípidos y se mantuvo durante los dos años. No se detectó ningún efecto sobre el crecimiento, el peso, el IMC o la maduración sexual después de 24 meses de tratamiento (ver sección 4.4). La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con rosuvastatina en todos los subconjuntos de la población pediátrica para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar homocigótica, la dislipidemia primaria combinada (mixta) y la prevención de eventos cardiovasculares (ver sección 4.2 para información sobre uso pediátrico). Absorción: La concentración plasmática máxima de rosuvastatina se alcanza aproximadamente 5 horas después de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%. Distribución: La rosuvastatina se extrae ampliamente de la circulación en el hígado, que es el sitio principal de síntesis de colesterol y eliminación de LDL-C. El volumen de distribución de rosuvastatina es de aproximadamente 134 L. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina. Metabolismo: La rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un 10%). Estudios de metabolismo (in vitro) en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un buen sustrato para el citocromo P450. La principal isoenzima involucrada es CYP2C9, mientras que 2C19, 3A4 y 2D6 están involucradas en menor grado. Los principales metabolitos identificados son los metabolitos N-desmetil y lactona. El metabolito N-desmetilo es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que la forma de lactona se considera clínicamente inactiva. La rosuvastatina es responsable de más del 90% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa circulante. Excreción: La rosuvastatina se elimina inalterada en las heces en aproximadamente un 90% (que comprende tanto el principio activo absorbido como el no absorbido), mientras que el resto se excreta en la orina. Aproximadamente el 5% se excreta inalterado en la orina. La vida media es de aproximadamente 19 horas y no cambia al aumentar la dosis. La media geométrica del aclaramiento plasmático es de aproximadamente 50 litros / hora (coeficiente de variación 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina implica el transportador de membrana OATP-C. Este transportador es importante para la eliminación hepática de rosuvastatina. Linealidad: La exposición sistémica de rosuvastatina aumenta en proporción a la dosis Los parámetros farmacocinéticos no cambian después de la administración de dosis múltiples. Poblaciones especiales Edad y sexo: No hubo ningún efecto clínicamente relevante de la edad o el sexo sobre la farmacocinética de rosuvastatina en adultos. La exposición en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica parece ser similar o menor que en pacientes adultos con dislipidemia. (ver "Población pediátrica" más adelante en el texto). Raza: los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de aproximadamente el doble en los valores medios de AUC y Cmax en sujetos asiáticos (japoneses, chinos, filipinos, vietnamitas y coreanos) en comparación con los caucásicos. Los sujetos de origen asiático-indio muestran un aumento de aproximadamente 1,3 veces en la mediana del AUC y la Cmáx. Un análisis farmacocinético poblacional no reveló diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética entre los grupos caucásicos y negros. Insuficiencia renal: En un estudio realizado en sujetos con diversos grados de insuficiencia renal, la presencia de enfermedad renal leve a moderada no influyó en las concentraciones plasmáticas de rosuvastatina o del metabolito N-desmetil. En sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina Insuficiencia hepática: en un estudio en el que participaron sujetos con diversos grados de insuficiencia hepática, no hubo evidencia de "aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en sujetos con puntuaciones de Child-Pugh ≤ 7; en dos sujetos con enfermedad hepática muy grave (puntuación de Child-Pugh). de 8 y 9) hubo un aumento de 2 veces en la exposición a rosuvastatina en comparación con los sujetos con puntuaciones Child-Pugh más bajas. No hay experiencia en sujetos con puntuaciones de Child-Pugh> 9. Polimorfismos genéticos: la captación hepática de inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la rosuvastatina, involucra a los transportadores de proteínas OATP1B1 y BCRP. Los pacientes con polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) y / o ABCG2 (BCRP) tienen un mayor riesgo de exposición a rosuvastatina. Los polimorfismos individuales de SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA están asociados con una mayor exposición a rosuvastatina (AUC) que los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. Este genotipado específico no está establecido en la práctica clínica, pero para los pacientes que presentan este tipo de polimorfismos, se recomienda una dosis diaria más baja de Simestat. Población pediátrica: Dos estudios farmacocinéticos con rosuvastatina (administrada en comprimidos) en pacientes pediátricos con hipercolesterolemia familiar heterocigótica de entre 10 y 17 años o entre 6 y 17 años (para un total de 214 pacientes) mostraron que la exposición en pacientes pediátricos es comparable a o menos que en pacientes adultos. La exposición a rosuvastatina fue predecible con respecto a la dosis y el tiempo durante un período de dos años. Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad, potencial carcinogénico No se han evaluado pruebas específicas para los efectos sobre hERG. Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos, pero observadas en animales a niveles de exposición similares a los clínicos, fueron las siguientes: Se observaron cambios histopatológicos del hígado en estudios de toxicidad a dosis repetidas, posiblemente debido a la acción farmacológica de rosuvastatina, en ratones, ratas. y en menor grado efectos sobre la vesícula biliar en perros pero no en monos. Además, se observó toxicidad testicular en monos y perros a dosis más altas. La toxicidad para la reproducción fue evidente en ratas, observándose camadas de tamaño, peso y supervivencia de cachorros reducidos a dosis tóxicas para la madre, donde las exposiciones sistémicas estaban muy por encima del nivel de exposición terapéutica. Núcleo de la tableta Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, Fosfato de calcio, crospovidona, estearato de magnesio. Recubrimiento de tabletas Lactosa monohidrato, hipromelosa triacetina, dióxido de titanio (E171), óxido de hierro, amarillo (E172) (comprimidos de 5 mg), óxido de hierro, rojo (E172) (comprimidos de 10 mg, 20 mg y 40 mg) Irrelevante 3 años. Blisters: Conservar por debajo de 30 ° C. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Envases de polietileno de alta densidad: almacenar por debajo de 30 ° C. Mantenga el frasco bien cerrado para proteger el medicamento de la humedad. 5 mg, 10 mg, 20 mg y 40 mg: Tamaños de envase: blísteres de aluminio / aluminio de 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 y 100 comprimidos. Envases de polietileno de alta densidad (HDPE) de 30 y 100 comprimidos. Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases. Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales. Simesa S.p.A. Palacio de Ferraris Via Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 7 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884473 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884485 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 15 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884497 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884509 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884511 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884523 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 42 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884535 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884547 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884550 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884562 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 84 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884612 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 90 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884574 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884586 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884598 "COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA DE 5 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884600 "COMPRIMIDOS DE 5 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884016 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 7 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884028 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884030 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 15 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884042 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884055 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 28 COMPRIMIDOS EN BLÍSTER AL / AL 035884067 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884079 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 42 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884081 "COMPRIMIDOS DE 10 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884093 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884105 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884117 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 84 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884624 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 90 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884129 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884131 "COMPRIMIDOS DE 10 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884143 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884156 "COMPRIMIDOS DE 10 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884168 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 7 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884170 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884182 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 15 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884194 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884206 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884218 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884220 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 42 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884232 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884244 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884257 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884269 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 84 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884636 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 90 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884271 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884283 "COMPRIMIDOS DE 20 MG REVESTIDOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884295 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884307 "COMPRIMIDOS DE 20 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884319 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 7 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884321 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 14 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884333 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 15 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884345 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 20 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884358 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 28 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884360 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 30 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884372 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 42 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884384 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 50 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884396 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 56 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884408 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 60 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884410 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 84 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884648 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 90 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884422 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 98 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884434 "COMPRIMIDOS DE 40 MG RECUBIERTOS CON PELÍCULA" 100 COMPRIMIDOS EN BLISTER AL / AL 035884446 "COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA DE 40 MG" 30 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE 035884459 "COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA DE 40 MG" 100 COMPRIMIDOS EN BOTELLA DE HDPE Fecha de la primera autorización: enero de 2004 Fecha de la renovación más reciente: octubre de 2014 15 de marzo de 201605.2 Propiedades farmacocinéticas
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
06.2 Incompatibilidad
06.3 Período de validez
06.4 Precauciones especiales de conservación
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RADIO, DATOS COMPLETOS SOBRE LA DOSIMETRÍA DE RADIACIÓN INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS POR RADIO, INSTRUCCIONES ADICIONALES DETALLADAS SOBRE PREPARACIÓN EJECUTIVA Y CONTROL DE CALIDAD
