Generalidad
Los agentes alquilantes son una clase de medicamentos que se usan para tratar el cáncer. Estas moléculas actúan intercalando (es decir, insertando) grupos alquilo entre las dos hebras que forman la doble hélice del ADN.
En las células sanas existen mecanismos de defensa para reparar el daño que le puede ocurrir al ADN. En las células cancerosas, en cambio, estos mecanismos son mucho menos eficientes y es por eso que las células enfermas son particularmente sensibles al daño causado por los agentes alquilantes. Sin embargo, estos compuestos también muestran cierta toxicidad hacia las células sanas, especialmente a nivel de aquellos tejidos que se caracterizan por un rápido recambio celular, como ocurre, por ejemplo, en las mucosas del tracto gastrointestinal, en la médula ósea o en la piel, cuero cabelludo.
El ADN está formado por dos hebras unidas entre sí para formar una doble hélice.
El ADN está compuesto por muchos monómeros, llamados nucleótidos. Hay 4 tipos de nucleótidos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), que se combinan con pares únicos de AT (adenina-timina) y CG (citosina-guanina) unidos por enlaces de hidrógeno. .
La secuencia de bases presentes a lo largo de la molécula de ADN transporta la información genética.
Los agentes alquilantes dependen de la dosis, es decir, la cantidad de células cancerosas que mueren es directamente proporcional a la cantidad de fármaco utilizado.
Pueden administrarse solos o en combinación con otros fármacos y / u otras estrategias terapéuticas.
Recientemente, se descubrió que el "hipertermia, en combinación con la terapia con agentes alquilantes, es capaz de potenciar sus efectos.
Historia
Antes de su uso como quimioterapia antineoplásica, los agentes alquilantes eran más conocidos como "mostazas azufradas". Las mostazas de azufre son dioses gas abrasador (es decir, crean ampollas en la piel) que se utilizaron como armas químicas durante la Primera Guerra Mundial.
Dos farmacólogos, Louis Goodman y Alfred Gilman, comenzaron a estudiar estos compuestos en 1942, a pedido del Departamento de Defensa de los Estados Unidos. Los dos farmacólogos observaron que las mostazas de azufre eran sustancias demasiado volátiles para ser utilizadas en estudios de laboratorio, por lo que reemplazaron el átomo de azufre (S) de las mostazas de azufre por un átomo de nitrógeno (N). mostazas nitrogenadas, caracterizado por menor volatilidad y mayor estabilidad.
Las mostazas nitrogenadas fueron los primeros agentes alquilantes que se estudiaron para su posible uso en el tratamiento de tumores.
Tipos de agentes alquilantes
Los agentes alquilantes utilizados en el tratamiento del cáncer se pueden dividir en tres categorías, según la forma en que realizan su acción.
Agentes alquilantes clásicos
Los alquilantes clásicos se definen como tales porque, en su estructura, presentan grupos alquilantes reales que se insertan en el interior de la doble hebra del ADN. El grupo alquilante está unido a un átomo de nitrógeno presente en la estructura de la guanina (uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN).
Esta categoría incluye:
- los mostazas nitrogenadas, entre los que destacan mecloretamina, melfalán, clorambucil, estramustina, ciclofosfamida, ifosfamida Y uramustina.
- los nitrosoureas, del cual forman parte carmustina, lomustina Y estreptozocina.
- los alquil sulfonatos, entre los que encontramos el busulfán.
- los aziridina, entre los que encontramos el tiotepa (o tio-TEPA) y sus derivados. Estos fármacos suelen considerarse agentes alquilantes clásicos, pero a veces pueden considerarse agentes alquilantes no convencionales.
Compuestos que actúan como agentes alquilantes
Estos compuestos no intercalan un verdadero grupo alquilo en la doble hebra de ADN, pero se unen a él de la misma manera que lo hacen los agentes alquilantes clásicos.
Esta categoría incluye i complejos de órganos de platino. Entre estos encontramos cisplatino, carboplatino, oxalilplatino Y satraplatino.
Agentes alquilantes no convencionales
Estos agentes intercalan un grupo alquilo dentro de la doble hélice del ADN, pero, a diferencia de los agentes alquilantes clásicos, el grupo está unido a un átomo de oxígeno presente en la estructura de la guanina. Esta categoría incluye la procarbazina y yo triazeni (incluso descarbazina, mitozolomida Y temozolomida).
Aplicaciones
Los agentes alquilantes se utilizan ampliamente en el tratamiento de numerosos cánceres, que incluyen leucemias, linfomas, carcinomas y sarcomas. Algunos tipos de agentes alquilantes parecen ser selectivos para tumores específicos. Aquí hay unos ejemplos:
- los nitrosoureas se utilizan principalmente para el tratamiento de tumores cerebrales;
- los melfalán se utiliza en mieloma múltiple;
- los alquil sulfonatos se utilizan para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica;
- Allí tiotepa se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama y de ovario y para el cáncer de vejiga papilar.
