Ingredientes activos: naproxeno, esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg comprimidos de liberación modificada
Indicaciones ¿Por qué se usa Vimovo? ¿Para qué sirve?
Que es VIMOVO
VIMOVO contiene dos medicamentos diferentes llamados naproxeno y esomeprazol. Cada uno de estos medicamentos funciona de manera diferente.
- El naproxeno pertenece a un grupo de medicamentos llamados "Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos" (AINE). Reduce el dolor y la inflamación.
- El esomeprazol pertenece a un grupo de medicamentos denominados "inhibidores de la bomba de protones". Reduce la cantidad de ácido en el estómago.
El esomeprazol ayuda a reducir el riesgo de desarrollar úlceras y problemas estomacales en pacientes que toman AINE.
Para que sirve VIMOVO
VIMOVO se utiliza para aliviar los síntomas de:
- Osteoartritis.
- Artritis reumatoide.
- Espondiloartritis anquilosante.
VIMOVO ayuda a aliviar el dolor, la hinchazón, el enrojecimiento y el calor (inflamación).
Se le administrará este medicamento si se considera probable que una dosis más baja de AINE no sea eficaz para aliviar el dolor y si tiene riesgo de desarrollar una úlcera en el estómago o en la primera parte (duodeno) del intestino delgado. al tomar AINE.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Vimovo
No tome VIMOVO si:
- Es alérgico (hipersensible) al naproxeno.
- Es alérgico al esomeprazol u otros medicamentos inhibidores de la bomba de protones.
- Es alérgico a cualquiera de los demás componentes de VIMOVO (enumerados en la Sección 6: Información adicional).
- Está tomando un medicamento llamado "atazanavir" o "nelfinavir" (utilizado para tratar el VIH).
- El ácido acetilsalicílico (por ejemplo, aspirina), naproxeno u otros AINE como ibuprofeno, diclofenaco o inhibidores de COX-2 (por ejemplo, celecoxib, etoricoxib) le han causado asma (dificultad para respirar) o una reacción alérgica como picazón o erupción cutánea (urticaria).
- Es en los últimos 3 meses de embarazo.
- Tiene problemas graves de hígado, riñón o corazón.
- Tiene una "úlcera en el estómago o en los intestinos".
- Tiene un trastorno hemorrágico repentino y severo o hemorragia.
No tome VIMOVO si tiene alguna de las condiciones mencionadas anteriormente. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar VIMOVO.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Vimovo
No tome VIMOVO y consulte a su médico de inmediato si alguno de los eventos enumerados a continuación ocurre antes o mientras toma VIMOVO, ya que este medicamento puede ocultar los síntomas de otras enfermedades:
- Pierde mucho peso sin motivo y tiene dificultad para tragar.
- Empiece a vomitar comida o sangre.
- Presencia de heces negras (presencia de sangre digerida en las heces).
Si ocurre alguno de los eventos enumerados anteriormente (o si no está seguro), consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento si:
- Tiene inflamación intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
- Tiene cualquier otro problema de hígado o riñón o es una persona de edad avanzada.
- Está tomando medicamentos como corticosteroides orales, warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), ácido acetilsalicílico (aspirina) o AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2 (ver sección Toma de otros medicamentos).
Si ocurre alguno de los eventos enumerados anteriormente (o si no está seguro), consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Si alguna vez ha tenido una "úlcera o" sangrado de estómago, informe a su médico. Se le pedirá que informe a su médico sobre cualquier síntoma de estómago inusual (por ejemplo, dolor).
Los medicamentos como VIMOVO pueden estar asociados con un aumento mínimo del riesgo de ataque cardíaco (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular. El riesgo es más probable con dosis altas y tratamiento a largo plazo. No exceda la dosis recomendada o la duración del tratamiento.
No se recomienda el uso de VIMOVO en niños.
Además, consulte a su médico antes de tomar este medicamento si tiene problemas cardíacos, ha tenido un accidente cerebrovascular o si cree que puede estar en riesgo de tener alguno de estos problemas. Puede estar en riesgo de tener alguno de estos problemas si:
- Tiene hipertensión arterial.
- Tiene problemas de circulación sanguínea o de coagulación sanguínea.
- Tiene diabetes.
- Tiene colesterol alto.
- El es fumador.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Vimovo?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, como los adquiridos sin receta, incluidos los productos a base de plantas. Esto se debe a que VIMOVO puede afectar la forma en que actúan otros medicamentos. Además, otros medicamentos pueden afectar la forma en que actúa VIMOVO.
No tome este medicamento e informe a su médico o farmacéutico si está tomando:
- un medicamento llamado "atazanavir" o "nelfinavir" (utilizado en el tratamiento del VIH). Informe a su médico o farmacéutico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Ácido acetilsalicílico (aspirina). Si toma aspirina en dosis bajas, puede continuar tomando VIMOVO.
- Otros medicamentos AINE (incluidos los inhibidores de la COX-2).
- Algunos medicamentos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol o voriconazol (utilizados para tratar infecciones causadas por hongos).
- Erlotinib (u otros medicamentos contra el cáncer de la misma clase).
- Colestiramina (utilizada para reducir el colesterol).
- Claritromicina (utilizada para tratar infecciones).
- Antibióticos quinolónicos (para infecciones) como ciprofloxacina o moxifloxacina.
- Diazepam (utilizado en el tratamiento de la ansiedad, para relajar los músculos o utilizado en el tratamiento de la epilepsia).
- Idantoínas y fenitoína (utilizada en el tratamiento de la epilepsia).
- Litio (utilizado en el tratamiento de algunos tipos de depresión).
- Metotrexato (utilizado en el tratamiento de la artritis reumatoide, la psoriasis y los cánceres).
- Probenecid (para la gota).
- "Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina" (ISRS) (utilizados en el tratamiento de la depresión grave y los trastornos de ansiedad).
- Ciclosporina o tacrolimus (medicamentos utilizados para reducir las reacciones inmunitarias del organismo).
- Digoxina (utilizada en el tratamiento de enfermedades del corazón).
- Sulfonilureas como glimepirida (medicamentos orales utilizados en pacientes diabéticos para controlar los niveles de azúcar en sangre).
- Medicamentos utilizados en el tratamiento de la hipertensión denominados diuréticos (como furosemida o hidroclorotiazida), inhibidores de la ECA (como enalapril) y betabloqueantes (como propranolol).
- Medicamentos corticosteroides como hidrocortisona o prednisolona (utilizados como medicamentos antiinflamatorios).
- Medicamentos utilizados para bloquear la coagulación de la sangre, como warfarina, dicumarol, heparina o clopidogrel.
- Rifampicina (utilizada para tratar la tuberculosis).
- Hierba de San Juan (Hypericum perforado) (utilizado para tratar la depresión leve).
- Cilostazol (utilizado para el dolor de piernas debido a un flujo sanguíneo deficiente).
Si ocurre alguno de los eventos enumerados anteriormente (o si no está seguro), consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar VIMOVO.
Toma de VIMOVO con alimentos y bebidas
No tome VIMOVO con alimentos. Esto puede reducir el efecto de VIMOVO Tome los comprimidos al menos 30 minutos antes de las comidas.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
- No tome VIMOVO si se encuentra en los últimos 3 meses de embarazo.
- Consulte a su médico antes de tomar este medicamento si se encuentra en el primer o segundo trimestre de embarazo. Su médico decidirá si puede tomar VIMOVO.
- No amamante si está tomando VIMOVO. Esto se debe a que pequeñas cantidades del medicamento pueden pasar a la leche materna. Si tiene la intención de amamantar, no debe tomar VIMOVO.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento si está embarazada, podría quedar embarazada o amamantando. VIMOVO puede dificultar la concepción. Informe a su médico si planea quedarse embarazada o tiene problemas para concebir.
Conducción y uso de máquinas
Puede sentirse mareado o borroso mientras toma VIMOVO. Si esto sucede, no conduzca ni utilice herramientas o máquinas.
Información importante sobre algunos de los componentes de VIMOVO
VIMOVO contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216), que pueden causar reacciones alérgicas. Estas reacciones pueden no ocurrir inmediatamente.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Vimovo: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de VIMOVO indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Tomando este medicamento
- Trague los comprimidos enteros con un vaso de agua. No debe masticar, dividir ni triturar los comprimidos. Es importante tomar los comprimidos enteros para que el medicamento funcione correctamente.
- Tome los comprimidos al menos 30 minutos antes de las comidas.
- Si toma este medicamento durante un tiempo prolongado, su médico querrá controlarlo (especialmente si lo toma durante más de un año).
Cantidad a llevar
- Tome un comprimido dos veces al día durante el tiempo que le haya indicado su médico.
- VIMOVO solo está disponible en dosis de 500 mg / 20 mg. Si su médico cree que esta dosis no es adecuada para usted, puede recetarle "otra terapia".
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Vimovo
Si toma más VIMOVO del que debiera
Si toma más VIMOVO del que debiera, informe a su médico o farmacéutico inmediatamente. Los síntomas de una sobredosis pueden incluir mareos, somnolencia, dolor y / o malestar en la parte superior del abdomen, ardor de estómago, náuseas, confusión, vómitos, sangrado estomacal o intestinal, pérdida del conocimiento, hinchazón severa de la cara, reacciones alérgicas y movimientos corporales involuntarios.
Si olvidó tomar VIMOVO
- Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde de hacerlo.Sin embargo, si es casi la hora de la siguiente dosis, omita la dosis olvidada.
- No tome una dosis doble (dos dosis al mismo tiempo) para compensar las dosis olvidadas.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vimovo?
Como todos los medicamentos, VIMOVO puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Los siguientes efectos secundarios pueden ocurrir con este medicamento.
Deje de tomar VIMOVO y consulte a un médico de inmediato si nota alguno de los efectos secundarios graves, ya que puede necesitar atención médica urgente:
- Sibilancias repentinas, hinchazón de los labios, lengua y garganta o del cuerpo, erupción cutánea, desmayos o dificultad para tragar (reacción alérgica grave).
- Enrojecimiento de la piel con formación de ampollas o descamación. También pueden producirse ampollas y sangrado graves en los labios, los ojos, la boca, la nariz y los genitales.
- Coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos, orina oscura y cansancio que pueden ser síntomas de problemas hepáticos.
- Los medicamentos como VIMOVO pueden estar asociados con un aumento mínimo del riesgo de ataque cardíaco (infarto de miocardio) o accidente cerebrovascular. Los signos incluyen dolores en el pecho que se extienden al cuello y los hombros y se extienden al brazo izquierdo, una sensación de confusión o debilidad muscular, o entumecimiento que puede estar solo en un lado del cuerpo.
- Presencia de heces negras pegajosas o diarrea sanguinolenta.
- Vomita sangre o partículas oscuras que parecen granos de café.
Informe a su médico lo antes posible si experimenta alguno de los siguientes síntomas:
En casos raros, VIMOVO puede interferir con el número o la función de los glóbulos blancos, lo que resulta en una inmunodeficiencia.
Si tiene una "infección con síntomas como fiebre con un empeoramiento severo de su estado general o fiebre con síntomas de infección local como dolor en el cuello, garganta o boca, o dificultad para orinar, debe consultar a su médico lo antes posible. que puede descartar la falta de glóbulos blancos (agranulocitosis) con un análisis de sangre. Es importante que proporcione información sobre su medicamento en este momento.
Otros posibles efectos secundarios incluyen:
Frecuentes (afectan entre 1 y 10 de cada 100 personas)
- Dolor de cabeza.
- Cansancio.
- Sed.
- Depresión.
- Sibilancias.
- Aumento de la sudoración.
- Picazón en la piel y erupciones.
- Mareos (vértigo).
- Marcas, magulladuras o manchas rojas o moradas en la piel.
- Náuseas o vómitos.
- Latidos del corazón rápidos y ligeros (palpitaciones).
- Sueño perturbado o dificultad para dormir (insomnio).
- Problemas de audición como zumbidos en los oídos.
- Mareos, somnolencia o aturdimiento.
- Hinchazón de manos, pies y tobillos (edema).
- Inflamación en el interior de la boca, dolor en la boca o úlceras bucales.
- Problemas de visión, como visión borrosa, conjuntivitis o dolor ocular.
- Diarrea, dolores de estómago, ardor de estómago, indigestión, estreñimiento, eructos o hinchazón (flatulencia
Poco frecuentes, raras o muy raras (afectan de 1 a 10 de cada 1.000 o menos)
- Fiebre.
- Desmayo.
- Boca seca
- Agresión.
- Pérdida de la audición.
- Ataque de asma.
- Convulsiones o convulsiones.
- Problemas del ciclo menstrual.
- Cambios de peso.
- Caída del cabello (alopecia).
- Erupción cutánea elevada (urticaria).
- Dolor articular (artralgia).
- Aumento de las mamas en los hombres.
- Lengua adolorida o hinchada.
- Movimientos involuntarios o temblores musculares.
- Problemas con el apetito o cambios en el gusto.
- Debilidad o dolores musculares (mialgia).
- La coagulación de la sangre puede tardar más de lo normal.
- Problemas con la concepción en mujeres.
- Fiebre, enrojecimiento u otros signos de infección.
- Latido cardíaco irregular, lento o muy rápido.
- Hormigueo.
- Dificultad con la memoria o la concentración.
- Agitación, confusión, ansiedad o inquietud.
- Sensación general de malestar, debilidad y falta de energía.
- Partes del cuerpo hinchadas o dolorosas debido a una mayor retención de agua.
- Presión arterial alta o baja. Puede sentirse a punto de desmayarse o sentirse mareado.
- Erupciones o ampollas, o la piel se vuelve más sensible a la exposición al sol.
- Ver, sentir u oír cosas que no existen (alucinaciones).
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre, como los que se utilizan para comprobar la función hepática. Su médico podrá explicárselo en detalle.
- Una infección llamada "candidiasis" que puede afectar el sistema digestivo y es causada por un hongo.
- Sangre en la orina u otros problemas renales. Puede experimentar dolor de espalda.
- Dificultad para respirar, que puede empeorar lentamente. Esto puede ser un síntoma de neumonía o inflamación continua de los pulmones.
- Niveles bajos de sal (sodio) en sangre. Esto puede provocar debilidad, vómitos y calambres.
- síntomas de meningitis como fiebre, náuseas o vómitos, rigidez en el cuello, dolor de cabeza, sensibilidad a la luz brillante y confusión.
- Problemas con el páncreas. Los síntomas incluyen dolor de estómago severo que se extiende a la espalda.
- Heces de color pálido que son un síntoma de problemas hepáticos graves (hepatitis). Los problemas hepáticos graves pueden provocar insuficiencia hepática e inflamación del cerebro.
- Empeoramiento de la inflamación intestinal como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa. Los síntomas incluyen dolor, diarrea, vómitos y pérdida de peso.
- Problemas de sangre, como un número menor de glóbulos rojos (anemia), glóbulos blancos o plaquetas. Esto puede causar debilidad, hematomas, fiebre, temblores severos, dolor de garganta o puede hacerlo más vulnerable a infecciones.
- Problemas con la forma en que el corazón bombea sangre por el cuerpo o daño a los vasos sanguíneos. Los síntomas pueden incluir fatiga, sibilancias, sensación de desmayo, dolores en el pecho o dolores en general.
- Niveles bajos de magnesio en sangre (hipomagnesemia). Es posible que no tenga ningún síntoma a menos que sus niveles sean muy bajos. En este caso, puede producirse confusión, debilidad muscular o calambres, latidos cardíacos irregulares o convulsiones.
No se preocupe por esta lista de posibles efectos secundarios. Es posible que no aparezca ninguno.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o farmacéutico.
Caducidad y retención
Mantenga VIMOVO fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice VIMOVO después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, frasco o blister después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No conservar por encima de 30 ° C.
Botella: Conservar en el paquete original y mantener la botella bien cerrada para protegerla de la humedad.
Ampollas: Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Qué contiene VIMOVO
- Los ingredientes activos son naproxeno 500 mg y esomeprazol 20 mg.
- Los demás componentes del núcleo del comprimido son croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, povidona, dióxido de sílice coloidal, y en la película de recubrimiento son cera de carnauba, monoestearato de glicerol 40-55, hipromelosa, óxido de hierro (E172, amarillo, negro), macrogol 8000, copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo, parahidroxibenzoato de metilo (E218), polidextrosa, polisorbato 80, propilenglicol, parahidroxibenzoato de propilo (E216), lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (E171), citrato de trietilo
Descripción del aspecto de VIMOVO y contenido del envase
Son comprimidos ovalados de color amarillo marcados con 500/20 en tinta negra.
Botella:
Tamaños de envase: 6, 20, 30, 60, 100, 180 o 500 comprimidos de liberación modificada. Los frascos contienen desecantes de gel de sílice (para mantener las tabletas secas).
Embalaje en blíster de aluminio:
Tamaños de envase: 10, 20, 30, 60 o 100 comprimidos de liberación modificada.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
VIMOVO 500 MG / 20 MG COMPRIMIDOS DE LIBERACIÓN MODIFICADA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido de liberación modificada contiene 500 mg de naproxeno y 20 mg de esomeprazol (como magnesio trihidrato).
Excipientes con efectos conocidos:
VIMOVO contiene cantidades no protectoras muy bajas de 0,02 mg de parahidroxibenzoato de metilo y 0,01 mg de parahidroxibenzoato de propilo (ver secciones 4.4 y 6.1).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido de liberación modificada que contiene naproxeno con recubrimiento entérico (gastrorresistente) y esomeprazol recubierto con película.
Comprimido amarillo, ovalado, biconvexo, marcado con "500/20" en tinta negra.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
VIMOVO está indicado en adultos para el tratamiento sintomático de la osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, en pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y / o duodenales asociadas al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y en los casos en que el tratamiento con menor que el naproxeno u otros AINE no se considera suficiente.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
La dosis recomendada es de 1 comprimido (500 mg / 20 mg) dos veces al día.
Los efectos indeseables del naproxeno pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el período más breve posible (ver sección 4.4). En pacientes no tratados previamente con AINE, se debe considerar una dosis diaria más baja de naproxeno u otro AINE. Para ello, se encuentran disponibles productos de asociación no fija. Cuando la dosis diaria total de 1.000 mg de naproxeno no se considera adecuada (500 mg dos veces al día), se deben utilizar tratamientos alternativos con dosis más bajas de naproxeno u otros AINE de combinación no fija.
El tratamiento debe continuarse hasta que se alcancen los objetivos del tratamiento individual, debe revisarse a intervalos regulares y debe suspenderse si no hay beneficio o empeora.
Debido a la liberación retardada de naproxeno de la formulación con recubrimiento entérico (3-5 horas), VIMOVO no está diseñado para el alivio rápido de las condiciones de dolor agudo (como el dolor dental). Sin embargo, los brotes de osteoartritis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante pueden tratarse con VIMOVO.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, VIMOVO debe usarse con precaución y la función renal debe controlarse de cerca. Se debe considerar una reducción de la dosis diaria total de naproxeno (ver secciones 4.4 y 4.5). Cuando la dosis diaria total de 1.000 mg de naproxeno no se considere adecuada (500 mg dos veces al día), se deben utilizar tratamientos alternativos con dosis más bajas de naproxeno u otros AINE de combinación no fija, y también se debe reevaluar la necesidad de continuar gastroprotector. tratamiento.
VIMOVO está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, VIMOVO debe utilizarse con precaución y debe vigilarse estrechamente la función hepática. Se debe considerar una reducción de la dosis diaria total de naproxeno (ver secciones 4.4 y 5.2). Cuando la dosis diaria total de 1.000 mg de naproxeno no se considere adecuada (500 mg dos veces al día), se deben utilizar tratamientos alternativos con dosis más bajas de naproxeno u otros AINE de combinación no fija y la necesidad de continuar el tratamiento gastroprotector.
VIMOVO está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 5.2).
Personas mayores (> 65 años)
Las personas de edad avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir consecuencias graves por reacciones adversas (ver secciones 4.4 y 5.2). Cuando la dosis diaria total de 1.000 mg de naproxeno (500 mg dos veces al día) no se considere adecuada (por ejemplo, en personas de edad avanzada con insuficiencia renal o bajo peso corporal), se deben utilizar tratamientos alternativos con dosis más bajas de naproxeno. También deben reevaluarse los AINE de combinación fija y la necesidad de un tratamiento gastroprotector continuo.
Población pediátrica (≤18 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de VIMOVO en niños de 0 a 18 años No hay datos disponibles.
Método de administración
El comprimido de VIMOVO debe tragarse entero con un poco de agua y no debe dividirse, masticarse ni triturarse.
Se recomienda tomar VIMOVO al menos 30 minutos antes de las comidas (ver sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a los principios activos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 o a los benzimidazoles sustitutos.
• Antecedentes de asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico inducidas por la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE (ver sección 4.4).
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.6)
• Insuficiencia hepática grave (p. Ej., Child-Pugh C)
• Insuficiencia cardíaca severa
• Insuficiencia renal grave
• Úlcera péptica activa (ver sección 4.4, Efectos gastrointestinales, Naproxeno)
• Hemorragia gastrointestinal, hemorragia cerebrovascular u otros trastornos hemorrágicos (ver sección 4.4, efectos hematológicos)
• VIMOVO no debe usarse concomitantemente con atazanavir y nelfinavir (ver secciones 4.4 y 4.5).
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
General
Debe evitarse la combinación de VIMOVO con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a los riesgos acumulativos de inducir acontecimientos adversos graves relacionados con los AINE. VIMOVO, se puede utilizar en pacientes que estén siendo tratados con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (ver también sección 4.5).
Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.2, y los efectos gastrointestinales y cardiovasculares a continuación).
Para evitar el tratamiento excesivo, el médico que prescribe debe evaluar a intervalos clínicamente significativos, en función de los riesgos individuales y de las características y la gravedad de la enfermedad subyacente que se está tratando, si es posible un control suficiente del dolor con dosis más bajas de AINE en asociaciones no fijas.
Cuando la dosis diaria total de 1.000 mg de naproxeno (500 mg dos veces al día) no se considere adecuada, se deben utilizar tratamientos alternativos con dosis más bajas de naproxeno u otros AINE de combinación no fija, y se debe reevaluar la necesidad de continuar el tratamiento gastroprotector.
Los factores de riesgo para el desarrollo de complicaciones gastrointestinales asociadas con el tratamiento con AINE incluyen edad avanzada, uso concomitante de anticoagulantes, corticosteroides, otros AINE, incluido el ácido acetilsalicílico en dosis bajas, enfermedad cardiovascular debilitante, infección conHelicobacter pylori, así como antecedentes de úlcera gástrica y / o duodenal y hemorragia digestiva alta.
En pacientes que padecen las siguientes afecciones, el naproxeno solo debe usarse después de una rigurosa evaluación de riesgo / beneficio:
• Porfirias inducidas
• Lupus eritematoso sistémico y enfermedad indiferenciada del tejido conectivo, ya que se han descrito casos raros de meningitis aséptica en estos pacientes.
Los pacientes en tratamiento a largo plazo (particularmente aquellos en tratamiento durante más de un año) deben ser monitoreados periódicamente.
VIMOVO contiene niveles muy bajos de parahidroxibenzoato de metilo y propilo, que pueden causar reacciones alérgicas (a veces retardadas) (ver secciones 2 y 6.1).
Personas mayores
Naproxeno: En personas de edad avanzada hay una mayor frecuencia de reacciones adversas, especialmente hemorragia y perforación gastrointestinal, que pueden ser mortales (ver secciones 4.2 y 5.2). El componente esomeprazol de VIMOVO redujo la incidencia de úlceras en personas mayores.
Efectos gastrointestinales
Naproxeno: Se han notificado casos de hemorragia, úlceras o perforaciones gastrointestinales, que pueden ser mortales, con todos los AINE en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de advertencia o "antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves".
El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación gastrointestinal con los AINE es mayor con dosis más altas de AINE, en pacientes con "antecedentes de úlcera", especialmente si se complica con hemorragia o perforación (ver sección 4.3), y en pacientes de edad avanzada. iniciar el tratamiento con las dosis más bajas disponibles. Para estos pacientes y para los pacientes que requieran el uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (p. ej., misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (ver a continuación y 4.5). El componente esomeprazol de VIMOVO es un inhibidor de la bomba de protones.
Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente las personas de edad avanzada, deben informar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento.
Se recomienda precaución en pacientes que toman AINE concomitantemente con medicamentos que pueden aumentar el riesgo de ulceración o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como ácido acetilsalicílico (para información sobre el uso de VIMOVO con dosis bajas de ácido acetilsalicílico, ver sección 4.5).
En estudios clínicos con VIMOVO, no se han estudiado las complicaciones asociadas a úlceras como hemorragia, perforación y obstrucción.
Si se produce hemorragia o ulceración gastrointestinal en pacientes que toman VIMOVO, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.3).
Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que estas afecciones pueden agravarse (ver sección 4.8 - Reacciones adversas).
Esomeprazol: En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida de peso involuntaria significativa, vómitos recurrentes, disfagia, hematemesis o melena) y en el caso de una úlcera gástrica sospechada o presente, se debe excluir la neoplasia, ya que el tratamiento con esomeprazol magnésico puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.
Aún puede producirse dispepsia a pesar de la adición de esomeprazol al comprimido (ver sección 5.1).
El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las deSalmonela Y Campylobacter (ver sección 5.1).
Esomeprazol, como todos los medicamentos supresores de ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) después de hipo o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas o factores de riesgo de absorción reducida de vitamina B12. -terapias a plazo.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares
Naproxeno: Se requiere un seguimiento y recomendaciones adecuados para los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y / o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, ya que se han notificado casos de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE.
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un riesgo ligeramente mayor de episodios trombóticos arteriales (p. Ej., Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). el uso de naproxeno (1000 mg por día) puede estar asociado con un riesgo menor, no se puede excluir cierto riesgo.
Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y / o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con naproxeno después de una cuidadosa consideración. Se debe tener una consideración similar antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).
Efectos renales
Naproxeno: La administración a largo plazo de AINE resultó en necrosis papilar renal y otras lesiones renales. También se ha observado toxicidad renal en pacientes en los que las prostaglandinas tienen un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y, secundariamente, en el flujo sanguíneo renal, lo que puede precipitar una insuficiencia renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son los pacientes con insuficiencia renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, alteración de los electrolitos, pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la ECA) o antagonistas del receptor de angiotensina II y ancianos. El tratamiento suele ir seguido de un retorno al estado previo al tratamiento (ver también más adelante y las secciones 4.2 y 4.5).
Uso en pacientes con insuficiencia renal
Dado que el naproxeno y sus metabolitos se eliminan en su mayor parte (95%) por excreción urinaria por filtración glomerular, debe utilizarse con gran precaución en pacientes con insuficiencia renal y en estos pacientes se recomienda monitorizar la creatinina sérica y / o creatinina sérica. Aclaramiento de creatinina. El uso de VIMOVO está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina basal inferior a 30 ml / minuto (ver sección 4.3).
La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a las proteínas plasmáticas.
Ciertos pacientes, particularmente aquellos cuyo flujo sanguíneo renal está alterado debido a depleción del volumen extracelular, cirrosis hepática, restricción de sodio, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad renal preexistente, deben someterse a una evaluación de la función renal antes y durante el tratamiento con VIMOVO. Se incluyen en esta categoría algunas personas de edad avanzada en las que se espera que la función renal se vea afectada, así como los pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor II de la angiotensina. Se debe considerar una reducción de la dosis diaria para evitar la posibilidad de una acumulación excesiva de metabolitos de naproxeno en estos pacientes.
Efectos hepáticos
Pueden ocurrir elevaciones límite de una o más pruebas de función hepática en pacientes que toman AINE. Las anomalías hepáticas pueden ser el resultado de hipersensibilidad más que de toxicidad directa. Ha habido informes raros de reacciones hepáticas graves, que incluyen ictericia, hepatitis fulminante con un curso fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, algunas con desenlace fatal.
Síndrome hepatorrenal
El uso de AINE puede asociarse con insuficiencia renal aguda en pacientes con cirrosis hepática grave. Estos pacientes también sufren frecuentemente de coagulopatía relacionada con una síntesis inadecuada de factores de coagulación. Los efectos antiplaquetarios relacionados con el naproxeno pueden aumentar aún más el riesgo de hemorragia grave en estos pacientes.
Efectos hematológicos
Naproxeno: Los pacientes con trastornos hemorrágicos o que reciban tratamiento farmacológico que interfiera con la hemostasia deben ser controlados de cerca cuando se administren productos que contengan naproxeno.
Los pacientes con alto riesgo de hemorragia y los pacientes en tratamiento anticoagulante completo (por ejemplo, derivados del dicumarol) pueden tener un mayor riesgo de hemorragia cuando toman productos concomitantes que contienen naproxeno (ver sección 4.5).
El naproxeno disminuye la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de hemorragia, efecto que debe tenerse en cuenta a la hora de determinar los tiempos de hemorragia.
Cuando se produce un “sangrado activo y clínicamente significativo” en pacientes que toman VIMOVO, cualquiera que sea la causa, se debe interrumpir el tratamiento.
Efectos oftálmicos
Naproxeno: Debido a los efectos oftálmicos adversos en los estudios en animales con AINE, se recomienda realizar un examen oftalmológico en caso de que se produzca alguna alteración o discapacidad visual.
Efectos dermatologicos
Naproxeno: Muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINE (ver sección 4.8). el inicio de la terapia, ya que en la mayoría de los casos las reacciones ocurren dentro del primer mes de tratamiento. VIMOVO debe suspenderse ante la primera aparición de erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.
Reacciones anafilácticas (anafilactoides)
Naproxeno: Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en individuos susceptibles. Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) pueden ocurrir en pacientes con y sin antecedentes de hipersensibilidad o exposición al ácido acetilsalicílico, otros AINE o productos que contienen naproxeno. También pueden ocurrir en personas con "antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma), rinitis y pólipos nasales".
Asma preexistente
Naproxeno: El uso de ácido acetilsalicílico en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico se ha asociado con broncoespasmo severo, que puede ser fatal. Dado que se ha notificado reactividad cruzada, incluido broncoespasmo, entre ácido acetilsalicílico y otros AINE en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico, VIMOVO no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad al ácido acetilsalicílico (ver sección 4.3) y debe usarse con precaución en pacientes con asma preexistente.
Inflamación
Naproxeno: Las actividades antipiréticas y antiinflamatorias del naproxeno pueden reducir la fiebre y otros signos de inflamación, disminuyendo así su utilidad como signos de diagnóstico.
Fertilidad femenina
El uso de VIMOVO, como con cualquier otro fármaco conocido por inhibir la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandinas, puede afectar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que intentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que se someten a pruebas de infertilidad, se debe considerar la interrupción de VIMOVO (ver sección 4.6).
Combinación con otros medicamentos.:
No se recomienda la coadministración de atazanavir e inhibidores de la bomba de protones (ver sección 4.5). Si la combinación de atazanavir e inhibidor de la bomba de protones se considera inevitable, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa (p. Ej., Carga viral) en combinación con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; la dosis de esomeprazol no debe exceder 20 mg y, por lo tanto, VIMOVO no debe usarse concomitantemente con atazanavir (ver sección 4.3).
El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Se debe considerar la posible interacción con fármacos metabolizados por CYP2C19 al inicio o finalización del tratamiento con esomeprazol Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección 4.5). La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de clopidogrel y esomeprazol.
Hipomagnesemia
Se ha demostrado que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) como el esomeprazol causan hipomagnesemia grave en pacientes tratados durante al menos tres meses y en muchos casos durante un año. Los síntomas graves de hipomagnesemia incluyen fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareos y arritmia ventricular. Inicialmente pueden manifestarse de manera insidiosa y descuidarse. La hipomagnesemia en la mayoría de los pacientes mejora después de tomar magnesio y suspender el inhibidor de la bomba de protones. Los profesionales sanitarios deben considerar la medición de los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento. Tratamiento en pacientes en terapia durante un tiempo prolongado o en terapia con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos).
Fracturas de hueso
Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden causar un riesgo ligeramente mayor de fracturas de cadera, muñeca y columna, especialmente en personas mayores o en presencia de otros factores de riesgo conocidos. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fractura entre un 10% y un 40%. Este aumento puede deberse en parte a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las guías de práctica clínica actuales y deben tomar una dosis "adecuada cantidad de vitamina D y calcio.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Contraindicaciones para el uso concomitante (ver sección 4.3)
Agentes antirretrovirales
Se han informado interacciones entre omeprazol, el omeprazol D + S racémico (esomeprazol) y algunos fármacos antirretrovirales. No siempre se conocen la relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción del fármaco antirretroviral. Otros posibles mecanismos de interacción se producen a través del CYP2C19. Para algunos fármacos antirretrovirales, como atazanavir y nelfinavir, se han notificado niveles séricos reducidos cuando se administran con omeprazol. Administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg / 100 mg de ritonavir en voluntarios sanos da como resultado una reducción sustancial de la exposición a atazanavir (aproximadamente un 75% de disminución en el AUC, Cmax y Cmin). Un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa el impacto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La coadministración de omeprazol (40 mg / día) redujo el AUC, Cmax y Cmin medios de nelfinavir en un 36-39% y el AUC, Cmax y Cmin medios del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92%.
Para otros fármacos antirretrovirales, como saquinavir, se han informado niveles séricos elevados. También hay algunos medicamentos antirretrovirales para los que se han informado niveles séricos sin cambios cuando se administran con omeprazol.
No se han realizado estudios de interacción de VIMOVO con atazanavir. Sin embargo, debido a las propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas similares de omeprazol y esomeprazol, no se recomienda el uso concomitante de atazanavir y nelfinavir con esomeprazol y la coadministración con VIMOVO está contraindicada (ver sección 4.3). ).
Uso concomitante con precaución
Otros analgésicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2:
Se debe evitar el uso concomitante de dos o más AINE, ya que puede aumentar el riesgo de efectos adversos, especialmente úlceras gastrointestinales y hemorragia. El uso concomitante de VIMOVO con otros AINE, excepto el ácido acetilsalicílico en dosis bajas (≤325 mg / día), es no recomendado (ver sección 4.4).
Ácido acetilsalicílico
VIMOVO se puede administrar durante la terapia con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (≤325 mg / día). En los ensayos clínicos, no hubo un aumento en el número de úlceras gástricas en pacientes que tomaban VIMOVO en combinación con dosis bajas de ácido acetilsalicílico en comparación con los pacientes que tomaban VIMOVO solo (ver sección 5.1). Sin embargo, el uso concomitante de ácido acetilsalicílico y VIMOVO puede aumentar el riesgo de reacciones adversas graves (ver secciones 4.4 y 4.8).
Tacrolimus
Al igual que con todos los AINE, existe un posible riesgo de nefrotoxicidad cuando se coadministra naproxeno con tacrolimus Se ha informado que la administración concomitante de esomeprazol aumenta los niveles séricos de tacrolimus. Durante el tratamiento con VIMOVO, se debe realizar una monitorización más estrecha de la concentración sérica de tacrolimus así como de la función renal (aclaramiento de creatinina) y ajustar la dosis de tacrolimus según sea necesario.
Ciclosporina
Al igual que con todos los AINE, se recomienda precaución cuando se coadministra ciclosporina debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad.
Diuréticos
Los estudios clínicos, además de las observaciones posteriores a la comercialización, han demostrado que los AINE pueden reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas en algunos pacientes, respuesta que se ha atribuido a la inhibición de la síntesis renal de prostaglandinas. Durante el tratamiento concomitante con AINE, se debe vigilar estrechamente al paciente para detectar signos de insuficiencia renal, así como para asegurar la eficacia diurética (ver sección 4.4).
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
El uso concomitante de AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, y los ISRS aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección 4.4).
Corticoesteroides
Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando los corticosteroides se combinan con AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.Se debe tener precaución cuando se administren AINE concomitantemente con corticosteroides (ver sección 4.4).
Inhibidores de la ECA / antagonistas del receptor II de angiotensina
Según algunos informes, los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II. Los AINE también pueden aumentar el riesgo de insuficiencia renal asociada con el uso de inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor II de angiotensina. La combinación de AINE, inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor II de angiotensina debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, con depleción de volumen o con insuficiencia renal (ver sección 4.4).
Digoxina
Los AINE pueden aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos cuando se administran conjuntamente con glucósidos cardíacos como la digoxina.
Litio
Los AINE produjeron un aumento de los niveles plasmáticos de litio y una disminución del aclaramiento renal de litio. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por los AINE, por lo que cuando se administran AINE y litio de forma concomitante, se debe vigilar estrechamente a los sujetos para detectar signos de toxicidad por litio.
Metotrexato
Cuando se administra con inhibidores de la bomba de protones, los niveles de metotrexato tienden a aumentar en algunos pacientes. Los AINE tienden a reducir la secreción tubular de metotrexato en un modelo animal. Esto puede indicar que tanto el esomeprazol como el naproxeno pueden intensificar la toxicidad del metotrexato. Es probable que la relevancia clínica sea mayor en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato y en pacientes con disfunción renal. Se debe tener precaución cuando se administre VIMOVO concomitantemente con metotrexato. Se recomienda la suspensión temporal de VIMOVO cuando se administran dosis altas de metotrexato.
Sulfonilureas, Idantoínas
El naproxeno se une fuertemente a la albúmina plasmática; por lo tanto, tiene un potencial teórico de interacción con otros fármacos que se unen a la albúmina, como las sulfonilureas y las hidantoínas. Se debe observar a los pacientes que reciben naproxeno y una hidantoína, sulfonamida o sulfonilurea simultáneamente para ajustar la dosis si es necesario.
Clopidogrel
Los resultados de los estudios en sujetos sanos mostraron una "interacción farmacocinética (PK) / farmacodinámica (PD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y esomeprazol (40 mg por vía oral al día) que da como resultado una menor" exposición al activo metabolito de clopidogrel, en promedio un 40% y la consiguiente disminución de la inhibición máxima (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria, en promedio un 14% ".
En un estudio en sujetos sanos, hubo una disminución en la exposición de casi el 40% del metabolito activo de clopidogrel cuando se administró una dosis fija combinada de 20 mg de esomeprazol y 81 mg de ácido acetilsalicílico con clopidogrel, en comparación con clopidogrel solo. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria en estos sujetos fueron los mismos en ambos grupos.
No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción entre clopidogrel y la dosis fija combinada de naproxeno + esomeprazol (VIMOVO).
En estudios clínicos y observacionales se han notificado datos contradictorios sobre las implicaciones clínicas de la interacción PK / PD de esomeprazol en términos de eventos cardiovasculares importantes.Como precaución, se debe desaconsejar el uso concomitante de VIMOVO y clopidogrel (ver sección 4.4).
Anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria.
Los AINE pueden potenciar los efectos de los anticoagulantes orales (p. Ej. Warfarina, dicumarol), heparinas e inhibidores de la agregación plaquetaria (ver sección 4.4).
La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina demostró que, a pesar de un ligero aumento en la concentración plasmática mínima del isómero R menos potente de la warfarina, los tiempos de coagulación estaban dentro del rango aceptado. Sin embargo, a partir del uso poscomercialización, se han notificado casos de INR elevado de relevancia clínica durante el tratamiento concomitante con warfarina. Se recomienda una estrecha monitorización al inicio y al final del tratamiento con warfarina u otros derivados cumarínicos.
Bloqueadores beta
El naproxeno y otros AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo del propranolol y otros betabloqueantes.
Probenecida
El probenecid administrado concomitantemente con naproxeno aumenta los niveles plasmáticos del anión naproxeno y prolonga significativamente su vida media plasmática.
Fármacos con absorción gástrica dependiente del pH
La supresión de la secreción de ácido gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede disminuir o aumentar la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH gástrico.
Al igual que con otros medicamentos que disminuyen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol, posaconazol y erlotinib puede disminuir durante el tratamiento con esomeprazol mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar.
Debe evitarse el tratamiento concomitante con posaconazol y erlotinib. El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en sujetos sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina hasta en un 10% (hasta un 30% en dos de cada diez sujetos).
Más información sobre interacciones medicamentosas
Los estudios de evaluación sobre la administración concomitante de esomeprazol y naproxeno (AINE no selectivo) o rofecoxib (AINE selectivo de COX-2) no identificaron interacciones clínicamente relevantes.
Al igual que con otros AINE, la administración concomitante de colestiramina puede retrasar la absorción de naproxeno.
En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol dio como resultado un aumento del 32% en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t½), pero no hubo un aumento significativo. aumento de los niveles plasmáticos máximos de cisaprida. El intervalo QTc ligeramente prolongado, que se observó después de la administración de cisaprida en monoterapia, no se prolongó más cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol (ver también sección 4.4).
Se ha demostrado que esomeprazol no tiene ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de amoxicilina y quinidina.
Esomeprazol inhibe CYP2C19, la principal enzima metabolizadora de esomeprazol. El esomeprazol también es metabolizado por CYP3A4. En relación a estas enzimas, se observó lo siguiente:
• La coadministración de 30 mg de esomeprazol resultó en una reducción del 45% en el aclaramiento del sustrato del CYP2C19, diazepam. Es poco probable que la interacción tenga relevancia clínica.
• La coadministración de 40 mg de esomeprazol resultó en un aumento del 13% en los niveles plasmáticos mínimos de fenitoína en pacientes epilépticos.
• La coadministración de esomeprazol y un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4, como voriconazol, puede resultar en más del doble de exposición de esomeprazol.
• La coadministración de esomeprazol y un inhibidor de CYP3A4, claritromicina (500 mg dos veces al día), resultó en una exposición doble (AUC) de esomeprazol.
Ninguno de estos casos requiere un ajuste de la dosis de esomeprazol.
Los fármacos que se sabe que inducen CYP2C19 o CYP3A4 o ambos (como la rifampicina y la hierba de San Juan) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol a través de un aumento del metabolismo de esomeprazol.
El omeprazol, como el esomeprazol, actúa como inhibidor de CYP2C19. Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio cruzado, aumentó la Cmáx y el AUC de cilostazol hasta en un 18% y 26%, respectivamente, y uno de sus metabolitos activos hasta en un 29% y 69, respectivamente.%.
Los datos en animales indican que los AINE pueden aumentar el riesgo de convulsiones asociadas con los antibióticos quinolónicos. Puede haber un mayor riesgo de desarrollar convulsiones en pacientes que toman quinolonas.
Interacción entre drogas y pruebas de laboratorio
El naproxeno puede disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de hemorragia, efecto que debe tenerse en cuenta al determinar los tiempos de hemorragia.
La administración de naproxeno puede resultar en valores urinarios más altos de esteroides 17-cetogénicos debido a una "interacción entre el fármaco y / o sus metabolitos con el m-di-nitrobenceno, que se utiliza para este ensayo. Aunque aparentemente los valores de Los 17-hidroxi-corticosteroides (test de Porter-Silber) no se alteran, es aconsejable suspender temporalmente la terapia con naproxeno 72 horas antes de realizar las pruebas de función suprarrenal, en caso de que se utilice el test de Porter-Silber.
El naproxeno puede interferir con algunas dosis urinarias de ácido 5-hidroxi indolacético (5HIAA).
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Naproxeno:
La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y / o al desarrollo embrionario / fetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y malformaciones cardíacas y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas al comienzo del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardíacas aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia. En animales, se ha demostrado que la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas da como resultado un aumento de la pérdida antes y después de la implantación y de la letalidad embriofetal. Además, se ha notificado un aumento de la incidencia de diversas malformaciones, incluidas las cardiovasculares, en animales a los que se les administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas durante el período organogenético (ver sección 5.3).
En mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, no se debe administrar VIMOVO a menos que el beneficio potencial para la paciente supere el riesgo potencial para el feto. Si VIMOVO es utilizado por una mujer que planea concebir o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.
Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a:
• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligohidroamniosis;
la madre y el recién nacido, al final del embarazo, para:
• posible prolongación del tiempo de hemorragia, efecto antiplaquetario que puede producirse incluso a dosis muy bajas.
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que provoca un trabajo de parto retrasado o prolongado.
En consecuencia, VIMOVO está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección 4.3).
Esomeprazol:
Existe una cantidad limitada de datos sobre el uso de esomeprazol en mujeres embarazadas. Con la mezcla racémica de omeprazol, los datos de estudios epidemiológicos sobre un mayor número de embarazos expuestos al tratamiento no indican la presencia de efectos malformativos o fetotóxicos. Los estudios en animales con esomeprazol no indican efectos dañinos directos o indirectos sobre el desarrollo embrionario / fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto al embarazo, parto o desarrollo posnatal.
Hora de la comida
El naproxeno se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se desconoce si el esomeprazol se excreta en la leche materna. Un informe de caso publicado sobre la mezcla racémica de omeprazol indicó la excreción de cantidades bajas en la leche materna (dosis ajustada al peso
Fertilidad
El uso de AINE como el naproxeno puede afectar la fertilidad femenina No se recomienda el uso de VIMOVO en mujeres que estén intentando concebir (ver sección 4.4).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
VIMOVO tiene efectos menores sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas; Sobre esta base, debe tenerse en cuenta que algunos de los efectos adversos (p. ej. mareos) notificados tras el uso de VIMOVO pueden reducir la capacidad de reacción.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
Se ha incluido esomeprazol de liberación inmediata en la formulación del comprimido para reducir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales causados por el naproxeno. Se ha demostrado que VIMOVO reduce significativamente las úlceras gástricas y los efectos adversos gastrointestinales superiores asociados con los AINE en comparación con el naproxeno solo (ver sección 5.1). .
No hubo nuevos datos sobre el perfil de seguridad durante el tratamiento con VIMOVO en la población total evaluada en los ensayos clínicos (n = 1157) en comparación con los perfiles de seguridad establecidos de los principios activos individuales naproxeno y esomeprazol.
Resumen tabulado de reacciones adversas
Las reacciones adversas se han clasificado según la frecuencia y el sistema de clasificación de órganos. Las categorías de frecuencia se definen de acuerdo con la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1 / 10), Frecuentes (≥1 / 100 a
VIMOVO
Se notificaron las siguientes reacciones adversas en pacientes que tomaron VIMOVO durante los ensayos clínicos.
* como se indica en la endoscopia de rutina programada
Naproxeno
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes que toman naproxeno durante los ensayos clínicos y mediante informes posteriores a la comercialización.
Esomeprazol :
Se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al fármaco durante el programa de ensayos clínicos de esomeprazol con recubrimiento entérico y / o en el uso posterior a la comercialización: Ninguna ha sido identificada como relacionada con la dosis.
Descripción de determinadas reacciones adversas
Naproxeno
Los estudios clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos a largo plazo) puede estar asociado con un riesgo ligeramente mayor de episodios trombóticos arteriales (p. Ej., Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). El uso de naproxeno (1.000 mg al día) puede estar asociado con un riesgo menor, no se puede excluir un cierto riesgo (ver sección 4.4).
Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca en asociación con el tratamiento con AINE.
Los eventos adversos observados con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación gastrointestinal o hemorragia, en ocasiones mortales, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4). Se han notificado náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección 4.4 - Advertencias y precauciones especiales de empleo) tras la administración del medicamento. observado con menos frecuencia.
VIMOVO se desarrolló con esomeprazol para disminuir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales del naproxeno y se demostró que disminuye significativamente la aparición de úlceras gástricas y / o duodenales y eventos adversos gastrointestinales superiores asociados con los AINE en comparación con el naproxeno en monoterapia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sobredosis
No hay datos clínicos sobre la sobredosis de VIMOVO.
Se espera que cualquier efecto de la sobredosis de VIMOVO refleje principalmente los efectos de la sobredosis de naproxeno.
Síntomas
Asociado con sobredosis de naproxeno
La sobredosis significativa de naproxeno puede caracterizarse por letargo, mareos, somnolencia, dolor epigástrico, malestar abdominal, pirosis, indigestión, náuseas, cambios transitorios en la función hepática, hipoprotrombinemia, disfunción renal, acidosis metabólica, apnea, desorientación o vómitos.
Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Pueden producirse hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma, aunque en raras ocasiones. Se han notificado reacciones anafilactoides con el tratamiento con AINE, que pueden ocurrir después de una sobredosis. Algunos pacientes experimentaron convulsiones, pero no está claro si se relacionaron con el fármaco. No se sabe qué dosis del fármaco puede poner en peligro la vida.
Asociado con sobredosis de esomeprazol
Los síntomas descritos en asociación con la sobredosis voluntaria de esomeprazol (experiencia limitada con dosis superiores a 240 mg / día) son transitorios. Las dosis únicas de 80 mg de esomeprazol no tuvieron consecuencias.
Gestión
Asociado con naproxeno
Los pacientes deben ser tratados con terapia sintomática y de apoyo después de una sobredosis de AINE, particularmente con respecto a los efectos gastrointestinales y la insuficiencia renal. No hay antídotos específicos.
La hemodiálisis no disminuye la concentración plasmática de naproxeno debido al alto grado de unión a proteínas. La emesis y / o carbón activado (60 a 100 g en adultos, 1 a 2 g / kg en niños) y / o un catártico osmótico pueden estar indicados en pacientes que experimentan síntomas observados dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión o después de una sobredosis significativa. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina o la hemoperfusión pueden no ser útiles debido a la alta unión a proteínas.
Asociado con esomeprazol
No se conocen antídotos específicos. El esomeprazol tiene una fuerte unión a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y se deben tomar medidas de soporte generales.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: naproxeno y esomeprazol Código ATC: M01AE52
Mecanismo de acción
VIMOVO fue desarrollado como tabletas de liberación secuencial, combinando una capa de magnesio de esomeprazol de liberación inmediata y un núcleo de naproxeno con recubrimiento entérico de liberación retardada. Luego, el esomeprazol se libera en el estómago antes de la disolución del naproxeno en el intestino delgado. El recubrimiento entérico evita la liberación de naproxeno a niveles de pH por debajo de 5, proporcionando protección contra la posible toxicidad gástrica local del naproxeno.
Debido a la liberación retardada de naproxeno, VIMOVO no está destinado ni estudiado para el tratamiento del dolor agudo.
El naproxeno es un AINE con propiedades analgésicas y antipiréticas. El mecanismo de acción del anión naproxeno, como el de otros AINE, no se comprende completamente, pero puede estar asociado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa.
El esomeprazol es el "S.-enantiómero de omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción específico y dirigido. El esomeprazol es una base débil y se concentra y se convierte en la forma activa en el ambiente fuertemente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal gástrica, donde inhibe la "enzima H + K + -ATPasa - bombea ácido e inhibe la secreción de ácido tanto basal como inducida.
Efectos farmacodinámicos
Efecto sobre la secreción de ácido gástrico
Se obtuvo un efecto óptimo (mantenimiento de un pH gástrico alto) con la formulación de VIMOVO que contiene 20 mg de esomeprazol. Después de 9 días de tratamiento con VIMOVO administrado dos veces al día, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un período medio de 17,1 horas (DE 3,1) en voluntarios sanos. El valor correspondiente para NEXIUM 20 mg fue 13,6 horas (DE 2,4).
Otros efectos asociados con la inhibición ácida
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. La cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez gástrica El aumento de la concentración de CgA puede interferir con cualquier investigación de tumores endocrinos. Los datos de la literatura informan que un inhibidor de la bomba de protones debe suspenderse al menos 5 días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan después de 5 días, la medición debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con esomeprazol.
En algunos pacientes se ha observado un aumento en el número de células similares a enterocromafines (ECL), posiblemente asociado con niveles elevados de gastrina sérica, en algunos pacientes durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol. Los resultados no se consideran clínicamente relevantes.
Durante el tratamiento a largo plazo con fármacos antisecretores, se observó un aumento en la frecuencia de aparición de quistes glandulares gástricos. Estas alteraciones son consecuencia fisiológica de la pronunciada inhibición de la secreción ácida, son benignas y parecen reversibles.
La acidez gástrica disminuida por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, aumenta el recuento gástrico de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales. Salmonela Y Campylobacter y posiblemente también de Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.
Eficacia clínica y seguridad
En estudios clínicos, VIMOVO se administró a un total de 491 pacientes durante 6 meses y 135 pacientes durante 12 meses.
En dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con activos, la incidencia de úlceras gástricas y duodenales fue significativamente menor después del tratamiento con VIMOVO en comparación con naproxeno con cubierta entérica 500 mg dos veces al día (sin la administración de esomeprazol u otro IBP) durante un tratamiento. Los participantes estaban a priori en riesgo de desarrollar úlceras asociadas a AINE, debido a la edad avanzada o antecedentes de úlceras gástricas o duodenales. Pacientes que dieron positivo en H. pylorifueron excluidos de los ensayos clínicos.
La incidencia de úlcera gástrica para VIMOVO fue del 5,6% y para el naproxeno con recubrimiento entérico del 23,7% (datos a 6 meses de 2 estudios endoscópicos). VIMOVO también redujo significativamente la aparición de úlceras duodenales relativas. Naproxeno con recubrimiento entérico (0,7 frente a 5,4). %) (Datos a los 6 meses de 2 estudios endoscópicos).
Durante estos ensayos clínicos, VIMOVO también redujo significativamente la aparición de ciertos eventos adversos gastrointestinales superiores asociados a AINE predeterminados en comparación con el naproxeno con recubrimiento entérico (53,3% versus 70,4% (datos generales).
En los ensayos clínicos con VIMOVO, solo se incluyeron pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gastroduodenales asociadas a AINE, como pacientes> 50 años o con úlceras previas no complicadas; Los pacientes que usaban ácido acetilsalicílico en dosis bajas (ABD) de forma concomitante también fueron admitidos en el estudio. Los análisis de subgrupos de pacientes confirmaron una tendencia similar a la observada para toda la población estudiada con respecto a la eficacia en la prevención de úlceras gastrointestinales por VIMOVO. En las usuarias de ABD, la incidencia de úlceras gastroduodenales fue del 4,0% (IC del 95%: 1,1-10,0). %) en el grupo de VIMOVO (n = 99) versus 32,4% (IC del 95%: 23,4-42,3%) en el grupo de CE del grupo de naproxeno solo (n = 102). En personas de edad avanzada ≥ 60 años, la incidencia de úlceras gastroduodenales fue del 3,3% (IC del 95%: 1,3-6,7%) en el grupo de VIMOVO (n = 212) en comparación con el 30,1% (IC del 95%: 24,0-36,9%) en el grupo tratado con VIMOVO. EC del grupo de naproxeno solo (n = 209).
En dos ensayos clínicos que duraron 6 meses, VIMOVO informó menos casos de malestar abdominal superior que el naproxeno con recubrimiento entérico, evaluado como síntomas de dispepsia. Una proporción significativamente menor de pacientes que tomaron VIMOVO interrumpieron los estudios prematuramente debido a eventos adversos en comparación con los pacientes que tomaron naproxeno con recubrimiento entérico solo (7,9% frente a 12,5%, respectivamente), el 4,0% y el 12,0% de las interrupciones, respectivamente, se debieron a eventos adversos asociados con el tracto digestivo superior, incluidas las úlceras duodenales).
En dos estudios de 12 semanas en pacientes con osteoartritis de rodilla, VIMOVO (500 mg / 20 mg administrados dos veces al día) indujo una mejoría similar en el dolor y la función, el tiempo hasta el inicio de la eficacia analgésica y debido a las interrupciones del estudio. a los observados para el grupo de celecoxib 200 mg una vez al día.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha renunciado a la obligación de presentar los resultados de los estudios con VIMOVO.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Naproxeno
Después de la administración de una dosis única, el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima se alcanza después de 3-5 horas, sin embargo, la ingesta de alimentos conduce a un retraso adicional, hasta 8 horas o más.
En el estado de equilibrio después de la administración de VIMOVO dos veces al día, las concentraciones plasmáticas máximas de naproxeno se alcanzaron en una mediana de 3 horas después de la dosificación de la mañana y la noche.
Se ha demostrado la bioequivalencia entre VIMOVO y el naproxeno con recubrimiento entérico, basándose tanto en el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) como en la concentración plasmática máxima (Cmax) de naproxeno.
El naproxeno se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal con una biodisponibilidad. en vivo 95%.
El estado estable de naproxeno se alcanza en 4-5 días.
Esomeprazol
Después de la administración de VIMOVO dos veces al día, el esomeprazol se absorbe rápidamente y la concentración plasmática máxima se alcanza en el tiempo medio de 0,5 a 0,75 horas después de la dosis de la mañana y de la noche tanto el primer día de administración como en estado de equilibrio. Después de la administración repetida de VIMOVO dos veces al día, la Cmáx fue 2-3 veces mayor y el AUC 4-5 veces mayor que en el primer día de tratamiento. Esto probablemente se deba en parte al aumento de la absorción debido al "efecto farmacodinámico del esomeprazol con un pH intragástrico más alto, lo que conduce a una menor degradación ácida del esomeprazol en el estómago. La disminución del metabolismo de primer paso y el aclaramiento sistémico de esomeprazol con dosis repetidas también contribuyen a concentraciones plasmáticas en estado estacionario más altas (ver Linealidad / no linealidad).
Aunque el intervalo AUC en estado estacionario fue comparable para NEXIUM 20 mg una vez al día y VIMOVO dos veces al día: 292,0 - 2279,0 ng / ml y 189,0 - 2931,0 ng / ml, respectivamente, "la exposición media fue superior al 60% (IC: 1,28 - 1,93 ) para VIMOVO. Esto es de esperar debido a la diferente dosis total de esomeprazol administrada como VIMOVO o como NEXIUM (40 frente a 20 mg). La Cmáx fue superior al 60% (IC: 1,27 - 2,02) para VIMOVO, un resultado esperado para una formulación de IR.
Administración concomitante con alimentos.
La administración de VIMOVO junto con alimentos no afecta la cantidad de absorción de naproxeno, pero retrasa significativamente la absorción en aproximadamente 8 horas y reduce la concentración plasmática máxima en aproximadamente un 12%.
La administración de VIMOVO junto con alimentos no retrasa la absorción de esomeprazol, pero reduce significativamente la cantidad de absorción, lo que resulta en reducciones del 52% y 75%, respectivamente, en el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo y en la concentración plasmática máxima. .
La administración de VIMOVO 30 minutos antes de la comida solo tiene efectos mínimos o nulos sobre la cantidad y el tiempo de absorción de naproxeno y no tiene un efecto significativo sobre la velocidad o cantidad de absorción de esomeprazol en comparación con la administración en ayunas (ver párrafo 4.2).
Distribución
Naproxeno
El naproxeno tiene un volumen de distribución de 0,16 l / kg. A niveles terapéuticos, el naproxeno se une en más del 99% a la albúmina El anión naproxeno se ha detectado en la leche de mujeres lactantes en concentraciones equivalentes a aproximadamente el 1% de la concentración plasmática máxima de naproxeno (ver sección 4.6).
Esomeprazol
El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio en sujetos sanos es de aproximadamente 0,22 l / kg de peso corporal. El esomeprazol tiene una unión a proteínas plasmáticas del 97%.
Biotransformación
Naproxeno
El 30% del naproxeno se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 (CYP), principalmente por el CYP2C9, en 6-0-desmetil naproxeno. Ni el fármaco original ni sus metabolitos inducen enzimas metabolizantes.Tanto el naproxeno como el 6-0-desmetil naproxeno se metabolizan adicionalmente a sus respectivos metabolitos de acilglucurónido conjugado.
Esomeprazol
El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema CYP. La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, que es responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. El resto depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación de esomeprazol sulfona, el principal metabolito plasmático. Los principales metabolitos del esomeprazol no tienen efecto sobre la secreción de ácido gástrico.
Eliminación
Naproxeno
Después de la administración dos veces al día de VIMOVO, la vida media de eliminación media de naproxeno es de aproximadamente 9 horas y 15 horas después de la dosis de la mañana y de la noche, respectivamente, sin cambios después de la administración repetida.
El aclaramiento de naproxeno es de 0,13 ml / min / kg. Independientemente de la dosis, aproximadamente el 95% de cualquier dosis de naproxeno se excreta en la orina, principalmente como naproxeno (heces. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse (ver sección 4.4).
Esomeprazol
Después de la administración dos veces al día de VIMOVO, la semivida de eliminación media de esomeprazol es de aproximadamente 1 hora después de la dosis de la mañana y de la noche del primer día, con una semivida de eliminación ligeramente más prolongada en el estado estacionario (1,2-1,5 horas).
El aclaramiento plasmático total de esomeprazol es de aproximadamente 17 l / h después de una dosis única y de aproximadamente 9 l / h después de la administración repetida.
Casi el 80% de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto en las heces. Menos del 1% del fármaco original se encuentra en la orina.
Linealidad / no linealidad
Naproxeno
A dosis de naproxeno superiores a 500 mg / día hay un aumento menos que proporcional en los niveles plasmáticos debido a un aumento en el aclaramiento causado por la saturación de unión a proteínas plasmáticas en dosis más altas (Css media mínima 36,5, 49,2 y 56,4 mg / l con dosis diarias de naproxeno de 500, 1.000 y 1.500 mg respectivamente).
Esomeprazol
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de esomeprazol aumenta con la administración repetida de VIMOVO. Este aumento es dependiente de la dosis y da como resultado una relación dosis-AUC no lineal después de la administración repetida. Este tiempo y la dependencia de la dosis se debe a una reducción en el metabolismo de primer paso y el aclaramiento sistémico posiblemente debido a una "inhibición de la enzima CYP2C19 por esomeprazol y / o su metabolito sulfona. Un aumento en la absorción de esomeprazol con la administración repetida de VIMOVO probablemente también ha contribuido a la dependencia del tiempo y la dosis (ver Absorción).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se ha determinado la farmacocinética de VIMOVO en pacientes con insuficiencia renal.
Naproxeno: No se ha determinado la farmacocinética del naproxeno en sujetos con insuficiencia renal.
Dado que el naproxeno, sus metabolitos y conjugados se excretan principalmente por los riñones, existe la posibilidad de que los metabolitos del naproxeno se acumulen en presencia de insuficiencia renal. La eliminación de naproxeno se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave. El uso de VIMOVO está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
Esomeprazol: No se han realizado estudios con esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminación del compuesto original, no se espera una alteración del metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepática
No se ha determinado la farmacocinética de VIMOVO en pacientes con insuficiencia hepática.
Naproxeno: No se ha determinado la farmacocinética del naproxeno en sujetos con insuficiencia hepática.
La hepatopatía alcohólica crónica y posiblemente otras formas de cirrosis también reducen la concentración plasmática total de naproxeno, pero la concentración plasmática de naproxeno libre aumenta. Se desconoce la implicación de esto para la dosis del componente naproxeno de VIMOVO, pero es prudente utilizar la dosis efectiva más baja.
Esomeprazol: El metabolismo de esomeprazol en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada puede verse afectado. La velocidad de metabolización del fármaco se reduce en pacientes con insuficiencia hepática grave, lo que da como resultado una duplicación del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de esomeprazol.
Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben tomar VIMOVO (ver sección 4.3).
Personas mayores
No existen datos específicos sobre la farmacocinética de VIMOVO en pacientes mayores de 65 años.
Naproxeno: Algunos estudios indican que aunque la concentración plasmática total de naproxeno no se altera, la fracción plasmática libre de naproxeno aumenta en los ancianos, sin embargo la fracción libre es
Esomeprazol: El metabolismo de esomeprazol no cambia significativamente en sujetos de edad avanzada (de 71 a 80 años).
Metabolizadores lentos CYP2C19
Esomeprazol: Aproximadamente el 3% de la población tiene una falta de función de la enzima CYP2C19; estos individuos se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Después de la administración repetida de dosis diarias de 40 mg de esomeprazol (una vez al día), el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo fue aproximadamente un 100% mayor en los metabolizadores lentos que en los sujetos con funcionalidad enzimática CYP2C19 (metabolizadores rápidos). Las concentraciones medias de los niveles plasmáticos máximos fueron aproximadamente un 60% superiores.
Estos resultados no tienen implicaciones para la posología de VIMOVO.
Sexo
Esomeprazol: Después de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva de concentración plasmática-tiempo es aproximadamente un 30% más alta en mujeres que en hombres. No se observaron diferencias de género después de la administración repetida de dosis únicas. Estos resultados no tienen ninguna implicación para la dosis de VIMOVO.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se dispone de datos no clínicos sobre la combinación de principios activos. No se conocen interacciones entre el naproxeno y el esomeprazol que pudieran indicar problemas de tolerabilidad o interacciones farmacológicas, farmacológicas / toxicocinéticas, toxicológicas, químicas / físicas nuevos o adversos como resultado de su combinación.
Naproxeno
Los datos de los estudios no clínicos no revelaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad embriofetal y fertilidad. Los principales hallazgos a dosis altas en estudios de toxicidad de dosis oral repetida en animales fueron irritación gastrointestinal y daño renal. atribuible a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La administración oral de naproxeno a ratas hembras en el tercer trimestre de gestación en estudios peri y posnatales resultó en un parto difícil. Este es un efecto conocido de esta categoría de fármacos.
Esomeprazol
Estudios preclínicos ". Bridging". no revelaron ningún peligro especial para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva. Los estudios de carcinogenicidad en ratas con la mezcla racémica demostraron hiperplasia de células ECL gástricas y carcinoides. Estos efectos gástricos en las ratas son el resultado de hipergastrinemia secundaria alta y prolongada para reducir la producción de ácido gástrico y se han observado después de un tratamiento a largo plazo en ratas con inhibidores de la secreción de ácido gástrico.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Núcleo de la tableta
Croscarmelosa sódica
Estearato de magnesio
Povidona K90
Sílice coloidal anhidra
Revestimiento
Cera de carnauba
Monoestearato de glicerol 40-55
Hipromelosa
Óxido de hierro E172 (amarillo)
Macrogol 8000
Copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1: 1)
Parahidroxibenzoato de metilo E218 *
Polidextrosa
Polisorbato 80
Parahidroxibenzoato de propilo E216 *
Lauril Sulfato de Sodio
Dióxido de titanio E171
Citrato de trietilo
Tinta de impresión
Hipromelosa
Óxido de hierro E172 (negro)
Propilenglicol
* Estos conservantes están presentes en la mezcla de revestimiento de película y están contenidos en el producto terminado a niveles muy bajos y no funcionales.
06.2 Incompatibilidad
Irrelevante.
06.3 Período de validez
2 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar por encima de 30 ° C.
Botella: Conservar en el paquete original y mantener la botella bien cerrada para protegerla de la humedad.
Ampollas: Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frascos de HDPE que contienen desecantes de gel de sílice con cierre de polipropileno a prueba de niños o no a prueba de niños (envase distributivo) con sello de inducción. La bolsa que contiene el desecante no debe tragarse.
Tamaños de envase: 6, 20, 30, 60, 100, 180 o 500 comprimidos de liberación modificada.
Blíster de aluminio / aluminio.
Tamaños de envase: 10, 20, 30, 60 o 100 comprimidos de liberación modificada.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Sin instrucciones especiales
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
AstraZeneca S.p.A.
Palacio Volta
Vía F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Vimovo "500 mg / 20 mg comprimidos de liberación modificada"
6 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611016
20 tabletas en botella de HDPE - AIC 040611028
30 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611030
60 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611042
100 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611055
180 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611067
500 tabletas en botella de HDPE - AIC: 040611079
10 tabletas en blíster de Al / Al - AIC: 040611081
20 tabletas en blíster de Al / Al - AIC: 040611093
30 tabletas en blíster de Al / Al - AIC: 040611105
60 tabletas en blíster de Al / Al - AIC: 040611117
100 tabletas en blíster de Al / Al - AIC: 040611129
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto de 2011
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Junio de 2014
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