Ingredientes activos: mitoxantrona
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solución para perfusión
¿Por qué se usa Mitoxantrone - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
La mitoxantrona pertenece a un grupo de fármacos conocidos como antineoplásicos o fármacos contra el cáncer. También pertenece a un subgrupo de medicamentos llamados derivados de antraciclina. La mitoxantrona actúa interfiriendo con el crecimiento de las células cancerosas y matándolas progresivamente y se usa para tratar las siguientes enfermedades:
- Cáncer de mama avanzado (metastásico).
- Linfomas no Hodgkin, es decir, tumores del sistema linfático.
- Leucemia aguda no linfocítica en adultos. La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre en el que la médula ósea produce demasiados glóbulos blancos.
Para el tratamiento de las formas de cáncer anteriores, Mitoxantrone Sandoz puede usarse solo o junto con otros medicamentos contra el cáncer.
- Dolor avanzado por cáncer de próstata cuando:
- El cáncer de próstata no ha respondido adecuadamente al tratamiento hormonal (es refractario al tratamiento).
- El tratamiento analgésico utilizado no es eficaz o no se pueden tomar los analgésicos adecuados.
En estas circunstancias, Mitoxantrone Sandoz se administra junto con cortisona en dosis bajas (p. Ej., Prednisona).
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse mitoxantrona - Medicamento genérico
No tome Mitoxantrone Sandoz:
- Si es alérgico (hipersensible) a la mitoxantrona.
- Si es alérgico (hipersensible) a cualquiera de los demás componentes de Mitoxantrone Sandoz (Información adicional).
- Si padece mielosupresión (la médula ósea no produce suficientes glóbulos rojos).
- Si está en periodo de lactancia (consulte la sección "Embarazo y lactancia" para obtener más información).
- Por inyección en el líquido cefalorraquídeo (administración intratecal).
- Por inyección en la arteria (administración intraarterial).
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Mitoxantrona - Medicamento genérico
Tenga especial cuidado con Mitoxantrone Sandoz:
- Si su médula ósea no funciona correctamente (está deprimido) o si su salud general no es buena:
- Su médico le hará análisis de sangre con más frecuencia, especialmente para comprobar la cantidad de glóbulos blancos (neutrófilos).
- Si ya ha tenido:
- Un tratamiento de radioterapia de tórax.
- Una enfermedad cardíaca.
En estos casos, aumenta la probabilidad de desarrollar problemas cardíacos más graves, como:
- Insuficiencia cardíaca o disminución de la función cardíaca.
Si tiene estos problemas cardíacos:
- Aún debe tomar la dosis total de Mitoxantrone Sandoz.
- Debe realizarse controles periódicos para comprobar el funcionamiento del corazón.
- Si ha contraído infecciones: estas deben tratarse antes o en el momento del tratamiento con Mitoxantrone Sandoz.
- Tenga en cuenta que Mitoxantrone Sandoz puede causar tinción anormal de:
- Orina (que puede adquirir un color azul verdoso hasta un día después del tratamiento).
- Piel y uñas (que pueden volverse azules).
- Blanco de los ojos (que puede adquirir un color azul).
En todos estos casos la coloración es temporal y puede durar unos días.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de la mitoxantrona? Medicamento genérico
Informe a su médico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
También tenga especial cuidado si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Otros medicamentos que disminuyen la actividad de la médula ósea (medicamentos mielosupresores, por ejemplo, otros agentes anticancerosos) que, cuando se toman junto con Mitoxantrone Sandoz, pueden ser más dañinos para la médula ósea y pueden agravar el daño causado por Mitoxantrone Sandoz.
- Otros medicamentos potencialmente nocivos para el corazón (por ejemplo, antraciclinas), ya que pueden aumentar el efecto negativo producido por estos medicamentos.
- Inhibidores de la topoisomerasa II (un grupo de medicamentos contra el cáncer que incluye mitoxantrona) en combinación con otros agentes antineoplásicos y / o radioterapia. Pueden causar:
- Un cáncer de los glóbulos blancos (leucemia mieloide aguda - AML).
- Enfermedad de la médula ósea que causa la formación anormal de células sanguíneas y conduce al desarrollo de leucemia (síndrome mielodisplásico - MDS).
- Vacunas. Es posible que las vacunas no funcionen durante el tratamiento con Mitoxantrone Sandoz.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Pídale consejo a su médico antes de tomar cualquier medicamento.
Mitoxantrone Sandoz puede causar daño fetal, por lo que no debe tomar Mitoxantrone si:
- está embarazada (especialmente en el primer trimestre del embarazo)
- cree que está embarazada o intentando concebir un hijo.
Si queda embarazada mientras toma Mitoxantrone Sandoz, debe informar a su médico y suspender el tratamiento inmediatamente. Debe evitar quedar embarazada. Si usted o su pareja están en tratamiento con Mitoxantrone Sandoz, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces tanto durante el tratamiento como durante al menos 6 meses después de interrumpir el tratamiento.
Mitoxantrone Sandoz no debe tomarse durante la lactancia. Debe interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con Mitoxantrone Sandoz, ya que el bebé puede absorber mitoxantrona a través de la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Mitoxantrone Sandoz puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas como resultado de los posibles efectos secundarios del tratamiento (ver sección 4 "Posibles efectos secundarios").
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si experimenta síntomas.
Información importante sobre algunos de los componentes de Mitoxantrone Sandoz
Este medicamento contiene 0,148 mmol / ml de sodio.
1 vial de 5 ml de solución contiene 0,739 mmol de sodio.
1 vial de 10 ml de solución contiene 1,478 mmol de sodio.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Mitoxantrona - Medicamento genérico: Posología
Un médico o enfermero le administrará Mitoxantrone Sandoz. El fármaco siempre debe administrarse mediante perfusión intravenosa (en una vena) y siempre debe diluirse antes de su uso. Puede suceder que durante la perfusión el fármaco salga de la vena (extravasación) y en este caso la perfusión debe detenerse inmediatamente y reanudado en otro vaso sanguíneo.
Debe evitar el contacto de Mitoxantrone Sandoz en particular con la piel, las membranas mucosas y los ojos. El médico calculará la dosis de Mitoxantrone Sandoz adecuada para su caso que se obtendrá en relación con la extensión de su superficie corporal expresada en metros cuadrados. Durante la terapia también se le realizarán análisis de sangre periódicos a partir de los cuales el "ajuste de la dosis del medicamento.
Niños y adolescentes
Existe una experiencia limitada con el uso de Mitoxantrone Sandoz en niños y adolescentes.
La dosis habitual de Mitoxantrone Sandoz es:
Cáncer de mama metastásico, linfomas no Hodgkin
Cuando la mitoxantrona se usa sola (sola):
- La primera dosis corresponde a 14 mg por metro cuadrado de superficie corporal, administrados como dosis única intravenosa. La administración puede repetirse después de 21 días si los valores sanguíneos han vuelto a niveles aceptables.
Si su reserva de médula ósea es baja, la primera dosis de tratamiento debe ser menor (es decir, 12 mg por metro cuadrado) de lo habitual.
A continuación, el médico establecerá exactamente las dosis posteriores que se tomarán, que dependerán del alcance y la duración de la disminución (mielosupresión) de la actividad de la médula ósea.
En el caso de uso en terapia combinada (por ejemplo con otros agentes citotóxicos como ciclofosfamida y 5-fluorouracilo o metotrexato y mitomicina C):
- En general, se le administrarán entre 2 y 4 mg menos por metro cuadrado que cuando se usa Mitoxantrone Sandoz solo.
Leucemia aguda no linfocítica
Cuando Mitoxantrone Sandoz se usa solo para tratar la recaída (es decir, cuando el cáncer ha regresado):
- la dosis recomendada es de 12 mg por metro cuadrado, administrada como una dosis intravenosa diaria única, durante cinco días (correspondiente a una dosis total de 60 mg / m2 durante cinco días).
Cuando Mitoxantrone Sandoz se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer (por ejemplo, citarabina, etopósido):
su médico calculará la dosis exacta de cada medicamento que necesitará tomar. Es posible que deba ajustar su dosis si:
La combinación de medicamentos causa una depresión de la médula ósea mayor que la producida por la terapia con Mitoxantrone Sandoz solo.
Tiene una enfermedad del hígado o del riñón.
Tratamiento del dolor por cáncer de próstata hormonorresistente La dosis recomendada es de 12 mg por metro cuadrado administrados de la siguiente manera:
- infusión intravenosa a corto plazo
- a intervalos de 21 días
- en combinación con prednisona oral 10 mg (un fármaco de cortisona que ayuda a deprimir el sistema inmunológico).
Su médico decidirá cualquier ajuste de dosis que dependerá del grado y la duración de la disminución (mielosupresión) de la actividad de la médula ósea.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Mitoxantrone - Medicamento genérico
Si toma más Mitoxantrone Sandoz del que debiera, el hígado, los riñones, el sistema digestivo y su capacidad para producir glóbulos sanguíneos pueden resultar dañados. En casos raros, se ha producido leucopenia grave (una disminución anormal del número de glóbulos blancos). Infección que conduce a la muerte Su médico controlará de cerca su salud y tratará cualquiera de estos síntomas que puedan surgir.
Si tiene alguna pregunta sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la Mitoxantrona - Medicamento genérico?
Al igual que todos los medicamentos, Mitoxantrone Sandoz puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Muy común:
- Mielosupresión (disminución de la actividad de la médula ósea) que limita la cantidad de Mitoxantrone Sandoz que se puede administrar. La médula ósea puede experimentar una depresión mayor y más prolongada si:
- ha recibido quimioterapia o radioterapia.
- Hipoplasia de la médula ósea (disminución anormal del número de células sanguíneas en un órgano o tejido).
- Leucopenia transitoria: bajo número de leucocitos (glóbulos blancos), alcanzando el valor más bajo entre 10 y 13 días después del tratamiento. En el 6% de los casos, la leucopenia es grave.
- Anemia (cuando la cantidad de glóbulos rojos en el cuerpo es insuficiente).
- Disminución del número de una especie particular de glóbulos blancos (granulocitopenia y neutropenia).
- Cantidad anormal de glóbulos blancos (leucocitos).
- Aproximadamente la mitad de los pacientes presentan náuseas y vómitos (leves). Solo en el 1% de los sujetos, las náuseas y los vómitos se manifiestan de forma grave.
- Estomatitis (inflamación de la membrana mucosa de la boca).
- Diarrea.
- Dolor abdominal.
- Estreñimiento.
- Mucositis (inflamación de las membranas mucosas).
- Alteración del gusto.
- Alopecia (caída del cabello). La caída del cabello ocurre en aproximadamente la mitad de los pacientes. La alopecia rara vez se presenta en forma grave.
- Cambios transitorios en el electrocardiograma (ECG) después de un tratamiento prolongado.
- Arritmia (latidos cardíacos irregulares).
- Aumento de la concentración de urea en sangre.
- Infecciones.
- Infecciones del tracto respiratorio superior.
- Infecciones del tracto urinario.
- Pérdida de sangre (hemorragia).
- Fiebre.
- Amenorrea (ausencia de menstruación).
Común:
- Mareo
- Somnolencia.
- Neuritis (inflamación de los nervios).
- Convulsiones (convulsiones).
- Parestesia leve (hormigueo).
- Dolor de cabeza.
- Se reduce la cantidad de sangre que se puede bombear desde la cámara izquierda del corazón, pero no hay síntomas.
- Rinitis (picazón y secreción nasal).
- Cambio en el color de la orina. Esto sucede dentro de las 24 horas posteriores a la toma de Mitoxantrone Sandoz.
- Trastornos renales (nefrotoxicidad).
- Aumento de los niveles de enzimas hepáticas (en análisis de sangre).
- Cambios en los resultados de los análisis de sangre (aumento del nivel de creatinina sérica y nitrógeno sérico).
- Trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas, un tipo de célula involucrada en la coagulación de la sangre).
- Insuficiencia cardíaca después de un tratamiento a largo plazo, bradicardia sinusal (frecuencia cardíaca reducida).
- Problemas cardíacos que pueden causar dificultad para respirar o hinchazón de los tobillos.
- Dolor de pecho
- Sangrado gastrointestinal (en el estómago o intestinos).
- Sarpullido.
- Eritema (inflamación de la piel).
- Anorexia (pérdida del apetito).
- Neumonía (inflamación de los pulmones).
- Sepsis (envenenamiento de la sangre).
- Hipotensión (disminución de la presión arterial).
- Fatiga.
- Edema (hinchazón).
- Hepatotoxicidad (alteraciones hepáticas).
Poco común:
- Disnea (dificultad para respirar).
- Coloración azul de la piel y las uñas.
- Coloración azul reversible del blanco de los ojos.
- Reacciones alérgicas que incluyen erupción (erupción o enrojecimiento), sibilancias (dificultad para respirar) e hipotensión (presión arterial baja).
- Ansiedad.
- Confusión.
Raro:
- Síndrome de lisis tumoral. Este síndrome causa hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia (niveles elevados de ácido úrico, potasio y fosfato y niveles bajos de calcio en sangre) y se ha producido cuando se utilizó Mitoxantrona Sandoz en combinación con otros medicamentos. También ocurrió cuando se administró Mitoxantrone Sandoz solo.
Muy raro:
- Cambio de peso corporal.
Frecuencia no conocida:
- Leucemia aguda (un tipo de cáncer de glóbulos blancos).
- Leucemia mieloide aguda (AML, un tipo de cáncer de glóbulos blancos).
- Síndrome mielodisplásico (MDS, una enfermedad de la médula ósea que causa una formación anormal de células sanguíneas que conduce a leucemia). La LMA y el SMD pueden ser causados por inhibidores de la topoisomerasa II cuando se usan concomitantemente con otros medicamentos contra el cáncer y / o radioterapia. Los inhibidores de la topoisomerasa II son un grupo de medicamentos contra el cáncer que incluyen la mitoxantrona.
- Conjuntivitis (inflamación de la membrana que cubre el ojo y los párpados).
- Miocardiopatía (debilitamiento o alteración de la estructura del músculo cardíaco).
- Infarto de miocardio (ataque cardíaco).
- Inflamación del páncreas (pancreatitis).
- Infecciones oportunistas (infecciones causadas por microorganismos que generalmente no causan enfermedad en un sistema inmunológico sano).
- Hiperuricemia (aumento de los niveles de ácido úrico en sangre).
- Extravasación (fuga del fármaco desde el vaso sanguíneo al tejido que rodea el lugar de la inyección) que puede causar:
- Eritema (enrojecimiento).
- Hinchazón.
- Dolor.
- Ardor y / o decoloración azul de la piel.
- Necrosis tisular (muerte celular de un tejido) que resulta en la necesidad de desbridamiento (proceso de eliminación de células muertas) e injertos de piel (trasplante de piel).
- Flebitis (inflamación local de una vena).
- Hematomas.
- Debilidad.
- Reacción anafiláctica que incluye shock anafiláctico (reacción alérgica que causa dificultad para respirar o hinchazón de la cara, labios o lengua).
- Alteraciones ungueales (p. Ej. Desprendimiento de la uña de su lecho, cambio en la textura y estructura de las uñas).
Si tiene leucemia, puede experimentar efectos secundarios más frecuentes y graves y, en particular, estomatitis (inflamación del interior de la boca) y mucositis (inflamación de las membranas mucosas).
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico.
Caducidad y retención
Mantenga Mitoxantrone Sandoz fuera del alcance y de la vista de los niños.
No utilice Mitoxantrone Sandoz después de la fecha de caducidad que se indica en la etiqueta La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
No deseche el medicamento por los desagües ni a la basura: esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Mitoxatrone Sandoz
El ingrediente activo es mitoxantrona (como clorhidrato).
Cada ml de Mitoxantrone Sandoz contiene 2 mg de mitoxantrona (como hidrocloruro).
Los otros excipientes son:
- cloruro de sodio
- acetato sódico
- ácido acético glacial
- sulfato de sodio
- ácido clorhídrico (para ajustar el pH) - agua para preparaciones inyectables
Aspecto de Mitoxantrona Sandoz 2 mg / ml, concentrado para solución para perfusión y contenido del envase
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml concentrado para solución para perfusión es una solución azul transparente sin partículas que se presenta en viales de vidrio transparente dentro de una caja.
Se envasan en cajas de cartón 1, 5 o 10 viales idénticos, que contienen 10 mg de mitoxantrona en 5 ml o 20 mg de mitoxantrona en 10 ml.
Se encuentran disponibles viales que contienen 5 ml o 10 ml de mitoxantrona.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
MITOXANTRONE EBEWE 2 MG / ML, CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN.
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 2 mg de mitoxantrona (como hidrocloruro).
1 vial de 5 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 10 mg de mitoxantrona (como hidrocloruro).
1 vial de 10 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 20 mg de mitoxantrona (como hidrocloruro).
Este medicamento contiene 0,148 mmol / ml de sodio.
1 vial de 5 ml de solución contiene 0,739 mmol de sodio.
1 vial de 10 ml de solución contiene 1,478 mmol de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Concentrado para solución para perfusión.
Solución transparente, azul y sin partículas.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
La mitoxantrona está indicada para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, el linfoma no Hodgkin y la leucemia aguda no linfocítica en adultos, como monoterapia o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. También está indicado en el tratamiento del dolor procedente de cáncer de próstata avanzado refractario al tratamiento hormonal, en combinación con dosis bajas de corticoides, cuando el tratamiento analgésico implementado sea insuficiente o inadecuado.
04.2 Posología y forma de administración
Adultos y ancianos:
Cáncer de mama metastásico Linfoma no Hodgkin:
Dosis de monoterapia: La dosis inicial recomendada de mitoxantrona en monoterapia es de 14 mg / m2 de superficie corporal, en una única administración intravenosa que puede repetirse después de 21 días si los recuentos de leucocitos y plaquetas han alcanzado niveles aceptables. Se recomienda una dosis. Inicial menor (12 mg / m2 o menos) en pacientes con reservas de médula ósea inadecuadas debido, por ejemplo, a tratamientos de quimioterapia previos o malas condiciones generales.
Los cambios en la posología y el momento de las administraciones posteriores deben determinarse mediante un juicio clínico basado en el grado y la duración de la mielosupresión. No se debe administrar mitoxantrona a pacientes con un recuento de neutrófilos 3 y / o recuentos de plaquetas 3. La siguiente tabla sirve como guía para el ajuste de dosis en el tratamiento del cáncer de mama metastásico avanzado y el linfoma no Hodgkin según el nadir hematológico ( que suele ocurrir unos 10 días después de la administración).
Terapia de asociación. La mitoxantrona se administró como parte de una terapia combinada. En el cáncer de mama metastásico, se ha demostrado que las combinaciones de mitoxantrona con otros fármacos citotóxicos como ciclofosfamida y 5-fluorouracilo o metotrexato y mitomicina C son eficaces. La posología y la administración deben consultarse en la bibliografía.
En general, cuando se usa mitoxantrona en quimioterapia combinada con otro fármaco con efectos mielosupresores, la dosis inicial debe reducirse en 2-4 mg / m2 en comparación con la recomendada para su uso solo; la siguiente dosis, como se informa en la tabla anterior, depende sobre el grado y la duración de la mielosupresión.
Leucemia aguda no linfocítica:
Posología de monoterapia en recaída: La dosis recomendada para inducir la remisión es de 12 mg / m2 de superficie corporal, en una sola administración intravenosa diaria durante 5 días consecutivos (total 60 mg / m2). De 12 mg / m2 diarios durante 5 días, los pacientes lograron la remisión completa como resultado del primer ciclo de inducción.
Alivio del dolor de cáncer de próstata refractario a la terapia hormonal:
12 mg / m2 administrados como perfusión intravenosa de corta duración a intervalos de 21 días en combinación con prednisona oral 10 mg.
La siguiente tabla se sugiere como una guía para el ajuste de la dosis en el tratamiento del dolor por cáncer de próstata resistente al tratamiento hormonal.
Recuento de células sanguíneas antes de la siguiente administración:
Recuento de glóbulos sanguíneos nadir (10-14 días después de la administración):
Terapia de asociación: La mitoxantrona se ha utilizado en regímenes combinados para el tratamiento de la leucemia no linfocítica aguda (LANL). La mayor parte de la experiencia clínica se refiere a la combinación de mitoxantrona con citarabina, que ha tenido éxito tanto en el tratamiento primario de LANL como en el caso de recaída. .
Para la inducción en pacientes no tratados previamente, un régimen terapéutico eficaz ha sido la administración de mitoxantrona 10-12 mg / m2 iv durante 3 días en combinación con citarabina 100 mg / m2 iv durante 7 días (por infusión continua). el médico tratante, este régimen fue seguido de un segundo ciclo de inducción y consolidación En ensayos clínicos, la duración de la terapia en los ciclos de inducción y consolidación con mitoxantrona se redujo a 2 días y con citarabina a 5 días. En cualquier caso, cualquier cambio en el régimen mencionado anteriormente debe ser realizado por el médico tratante de acuerdo con las características del paciente individual.
También se ha demostrado que la combinación de mitoxantrona y etopósido es eficaz en pacientes con recaída o refractarios a la quimioterapia convencional primaria.El uso de mitoxantrona en combinación con etopósido y otros agentes citotóxicos puede resultar en una mielosupresión más marcada que la de mitoxantrona sola.
El médico tratante debe realizar ajustes de dosis, si procede, teniendo en cuenta la toxicidad, la respuesta y las características individuales del paciente.
Puede ser necesario ajustar la dosis en pacientes con pruebas de función hepática anormales. También se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática.
También se debe tener la misma precaución en pacientes renales (ver sección 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Para obtener información sobre regímenes de dosificación específicos, se debe hacer referencia a los datos de la literatura.
Niños y adolescentes:
Como existe una experiencia limitada con el uso de mitoxantrona en la leucemia pediátrica, no se pueden hacer recomendaciones con respecto a la posología en este momento en esta población de pacientes.
Método de administración:
Solo para uso intravenoso.
El producto debe diluirse antes de su uso (ver Sección 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación).
Se debe tener cuidado para evitar que la mitoxantrona entre en contacto con la piel, las membranas mucosas o los ojos.
En caso de extravasación, la administración debe interrumpirse inmediatamente y reanudarse en otra vena. Sin embargo, las propiedades no ampollosas de la mitoxantrona minimizan el riesgo de reacciones locales graves tras la extravasación (ver sección 6.2. Incompatibilidades 6.6 Precauciones especiales de conservación).
04.3 Contraindicaciones
Uso en pacientes con depresión grave de la médula ósea.
Hipersensibilidad a mitoxantrona oa alguno de los excipientes.
Lactancia materna (para lo que se refiere al embarazo, ver sección 4.6
Embarazo y lactancia).
No para uso intratecal.
No para uso intraarterial.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La mitoxantrona es un fármaco citotóxico activo que debe usarse bajo la supervisión de un especialista en oncología que cuente con el equipo adecuado para la monitorización clínica y de laboratorio durante y después del tratamiento. Al igual que otros agentes citotóxicos, la mitoxantrona debe manipularse con precaución.
Durante el tratamiento se debe realizar una monitorización regular de los parámetros clínicos hematológicos y bioquímicos y se deben realizar hemogramas seriados completos. En función de los resultados de estas pruebas, pueden ser necesarios ajustes de dosis (ver sección 4.2 Posología y forma de administración).
La mitoxantrona debe usarse con precaución en pacientes mielosupresores o en malas condiciones generales. Es aconsejable realizar el hemograma con mayor frecuencia, prestando especial atención al número de neutrófilos En sujetos previamente tratados con quimioterapia o radioterapia extensas o en aquellos que están debilitados, la mielosupresión puede ser más severa y prolongada.
Se han notificado casos de cambios funcionales cardíacos, incluida insuficiencia cardíaca congestiva y disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, la mayoría de los cuales involucran pacientes tratados previamente con derivados de antraciclina o con radioterapia mediastínica / torácica o con cardiopatía preexistente, por lo que se recomienda que los pacientes que pertenecen a estas categorías sean tratados con mitoxantrona en régimen y dosis citotóxica completa, incluso si se enfatiza la necesidad de prestar aún más atención a estos sujetos desde el inicio del tratamiento y de realizar pruebas de función cardíaca precisas y regulares. luego se pagará a los pacientes tratados con la dosis máxima acumulada de antraciclinas (p. ej., doxorrubicina y daunorrubicina).
Dado que la experiencia con el tratamiento a largo plazo con mitoxantrona es actualmente limitada, es aconsejable realizar pruebas de función cardíaca incluso en pacientes que no tienen factores de riesgo identificables cuando se alcanza una dosis acumulada del fármaco durante el curso de la terapia. mg / m2.
Se recomienda una supervisión cuidadosa en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, edema, ascitis o derrame pleural.
Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática (consultar la sección 4.2, Posología y forma de administración y 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
Contenido de sodio por inyección:
10 mg / 5 ml: 0,739 mmol de sodio.
20 mg / 10 ml: 1,478 mmol de sodio.
Este contenido debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta pobre en sodio.
También se debe advertir al paciente que la mitoxantrona puede hacer que la orina sea azul verdosa hasta 24 horas después de la administración.
Ocasionalmente se ha informado una decoloración azul de la piel y las uñas y, en casos muy raros, una decoloración azul de las escleróticas, aunque reversible.
La hiperuricemia puede ocurrir en el tratamiento de la leucemia como resultado de la rápida lisis de las células tumorales causada por mitoxantrona. Por lo tanto, controle los niveles séricos de ácido úrico e inicie el tratamiento uricemiante antes de iniciar la terapia leucémica. Las infecciones sistémicas deben tratarse al mismo tiempo que la terapia con mitoxantrona o inmediatamente antes de su inicio.
No existen datos sobre la administración de mitoxantrona por cualquier vía distinta a la intravenosa y no se ha establecido la seguridad de la administración intratecal.
L " inmunización puede ser ineficaz cuando se realiza durante la terapia con mitoxantrona. Evite la vacunación con vacunas vivas.
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil y a sus parejas de la necesidad de evitar el embarazo y de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el tratamiento y durante al menos 6 meses después de su finalización (ver sección 4.6 Embarazo y lactancia).
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
La asociación con otros fármacos con actividad mielosupresora puede incrementar la mielotoxicidad de mitoxantrona y / o la de los compuestos administrados simultáneamente.
La combinación de mitoxantrona y fármacos potencialmente cardiotóxicos (por ejemplo, otras antraciclinas) aumenta la cardiotoxicidad.
Los inhibidores de la topoisomerasa II, incluida la mitoxantrona, en combinación con otros fármacos antineoplásicos y / o radioterapia, se han asociado con el desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) (ver también la sección 4.8 Reacciones adversas).
Si se realiza durante la terapia con mitoxantrona inmunización puede resultar ineficaz.
04.6 Embarazo y lactancia
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Los estudios preclínicos han demostrado toxicidad para la reproducción, mutagenicidad y carcinogenicidad (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad) indicativos de un riesgo potencial para los seres humanos. Con respecto a la teratogenicidad, los estudios en animales no han producido resultados suficientes y el riesgo potencial para el hombre no se conoce hasta la fecha. No se debe administrar mitoxantrona a mujeres embarazadas, especialmente durante el primer trimestre del embarazo. Si el fármaco se administra durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante la terapia, se debe informar a la paciente de los peligros potenciales para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil y a sus parejas de la necesidad de evitar el embarazo y de utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de su finalización.
La mitoxantrona se excreta en la leche materna y se han observado concentraciones significativas del fármaco (18 ng / ml) hasta 28 días después de la última administración. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, el fármaco no debe utilizarse durante Embarazo Lactancia (ver sección 4.3 Contraindicaciones) que debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento.
Por tanto, la lactancia está contraindicada (ver sección 4.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debido a los posibles efectos adversos, mitoxantrona puede tener una influencia leve o moderada sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables
La frecuencia de los eventos adversos se determina utilizando las siguientes definiciones convencionales:
muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100a
Más del 10% de los pacientes pueden experimentar efectos secundarios.
La mielosupresión representa una toxicidad limitante de la dosis debido a la mitoxantrona.
La mielosupresión puede ser más grave y prolongada en pacientes tratados previamente con quimioterapia o radioterapia.
Pruebas de diagnóstico:
Muy raro: cambio de peso
Trastornos cardíacos:
Muy común: cambios transitorios en el electrocardiograma (ECG) tras un tratamiento prolongado Arritmia.
Común: reducción asintomático fracción de eyección del ventrículo izquierdo (2,6% con una dosis acumulada de 140 mg / m2), insuficiencia cardíaca congestiva tras un tratamiento prolongado (2,6% con una dosis acumulada de 140 mg / m2). Bradicardia sinusal.
Se debe controlar la función cardíaca en pacientes que hayan recibido dosis acumuladas de mitoxantrona> 160 mg / m2.
Los pacientes tratados previamente con antraciclinas u otros fármacos oncolíticos cardiotóxicos y / o radioterapia mediastínica y que también tienen una enfermedad cardiovascular subyacente tienen un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad cardíaca.
Los informes posteriores a la comercialización han destacado la cardiotoxicidad del tratamiento con mitoxantrona a dosis acumuladas por debajo de 100 mg / m2.
Frecuencia no conocida: Se han notificado casos de miocardiopatía e infarto de miocardio.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
Muy común: mielosupresión e hipoplasia de médula ósea.
Leucopenia transitoria con nadir 10-13 días después del tratamiento (leucopenia grave en el 6% de los casos), trombocitopenia (grave en el 1% de los casos), anemia, granulocitopenia, neutropenia, recuento de glóbulos blancos alterado.
Trastornos del sistema nervioso:
Común: efectos neurológicos indeseables inespecíficos como mareos, somnolencia, neuritis, convulsiones, parestesia leve. Dolor de cabeza.
Trastornos oculares:
Poco comúnSe ha informado una decoloración azul reversible de la esclerótica.
Frecuencia no conocida: conjuntivitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Común: rinitis.
Poco común: disnea.
Desórdenes gastrointestinales:
Muy común: náuseas y vómitos leves en aproximadamente el 50% de los pacientes (graves en el 1% de los casos), estomatitis, diarrea, dolor abdominal, estreñimiento, mucositis, alteración del gusto.
Común: hemorragia gastrointestinal.
Frecuencia no conocida: pancreatitis
Trastornos renales y urinarios:
Muy común: aumento de la concentración de urea en sangre.
Común: decoloración de la orina en las 24 horas posteriores a la administración.
Nefrotoxicidad, aumento de la creatinina sérica y aumento del contenido de nitrógeno plasmático.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy común: Alopecia de grado I-II en aproximadamente el 50% de los pacientes (la alopecia grave es rara).
Común: enrojecimiento, eritema.
Poco común: coloración azul de la piel y las uñas
Frecuencia no conocida:
Se han notificado cambios en las uñas (por ejemplo, onicólisis, distrofia ungueal), extravasación del lugar de perfusión que puede provocar eritema, edema, dolor, ardor y / o coloración azul de la piel. La extravasación puede inducir necrosis tisular con la consiguiente necesidad de desbridamiento e injertos de piel.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Común: anorexia (pérdida de apetito)
Frecuencia no conocida: hiperuricemia
Infecciones e infestaciones:
Muy común: infecciones, infecciones del tracto respiratorio superior, infecciones del tracto urinario.
Común: neumonía, sepsis, rinitis.
Frecuencia no conocida: infecciones oportunistas.
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos.
Frecuencia no conocida: hematomas.
Tumores benigno, maligno e inespecífico no especificado (incluidos quistes y pólipos):
Frecuencia no conocida: leucemia aguda.
Los inhibidores de la topoisomerasa II, incluida la mitoxantrona, en combinación con otros agentes antineoplásicos y / o radioterapia se han asociado con el desarrollo de
leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD) (ver también la sección 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Trastornos vasculares:
Muy común: sangrado.
Común: hipotensión.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
Muy común: fiebre.
Común: fatiga, edema.
Poco común: reacciones alérgicas (es decir, erupción cutánea, disnea, hipotensión).
Frecuencia no conocida: se ha notificado la aparición de flebitis en el lugar de la inyección. Debilidad.
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: reacciones anafilácticas (incluido el shock anafiláctico).
Trastornos hepatobiliares:
Común: hepatotoxicidad, aumento de las enzimas hepáticas (ALAT).
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Muy común: amenorrea (puede prolongarse y corresponder a menopausia prematura).
Desórdenes psiquiátricos:
Poco común: ansiedad, confusión.
Se han observado casos raros de síndrome de lisis tumoral (caracterizado por hiperuricemia, hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hipocalcemia) tanto en asociación con quimioterapia combinada como con monoquimioterapia con mitoxantrona.
En los pacientes leucémicos, el cuadro de las reacciones adversas es generalmente similar, aunque hay un aumento tanto de la frecuencia como de la gravedad, especialmente de la estomatitis y la mucositis.
Entre los pacientes con esclerosis diseminada tratados con mitoxantrona se han producido dos muertes súbitas para las que se desconoce si existe una relación causal con el uso de mitoxantrona.
04.9 Sobredosis
En relación con la dosis administrada y el estado físico del paciente, puede producirse toxicidad para el sistema hematopoyético, gastrointestinal, hepático o renal.
En casos raros, han ocurrido eventos fatales como resultado de leucopenia severa con infección en pacientes que recibieron accidentalmente una "inyección en bolo de mitoxantrona en dosis más de diez veces la dosis recomendada".
No se conoce un antídoto específico para la mitoxantrona.
En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca con terapia de apoyo y sintomática.
Dado que el concentrado de mitoxantrona estéril se une en gran medida a los tejidos, es poco probable que la diálisis peritoneal o la hemodiálisis sean eficaces en el tratamiento de la sobredosis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antraciclinas y sustancias afines.
Código ATC: L 01 DB 07
La mitoxantrona es un derivado antracenodiónico que se une al ADN del núcleo, cuyo mecanismo de acción exacto no se comprende completamente. El fármaco tiene un efecto citotóxico sobre las células humanas proliferantes y no proliferativas en cultivo, lo que indica que la sustancia no es específica del ciclo celular.
La mitoxantrona se puede administrar en combinación con varios otros agentes citostáticos y con glucocorticoides. Se ha observado un aumento del efecto sobre la función de la médula ósea y la mucosa gastrointestinal, aunque de naturaleza reversible, que puede evitarse mediante un ajuste de dosis apropiado No se han observado reacciones adversas graves o inesperadas con otros medicamentos administrados concomitantemente.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
En pacientes que reciben mitoxantrona intravenosa, los estudios farmacocinéticos han mostrado un aclaramiento plasmático trifásico.
La distribución a los tejidos es rápida y extensa.
Unión a proteínas: la mitoxantrona tiene un grado de unión a proteínas de aproximadamente el 78%.
Se excreta a través de los riñones y el sistema hepatobiliar. Solo el 20-320% de la dosis se excretó durante los primeros 5 días después de la administración (6-11% en orina, 13-25% en heces). Del material recuperado en la orina, el 65% consistió en mitoxantrona inalterada y el 35% restante consistió esencialmente en dos metabolitos inactivos y sus conjugados glucurónidos. Aproximadamente dos tercios se excretaron en las primeras 24 horas.
La eliminación del fármaco es lenta, con una vida media de 12 días (rango 5-18) y concentraciones tisulares persistentes. Tanto en pacientes que recibieron una dosis única de mitoxantrona cada 21 días como en pacientes tratados durante 5 días consecutivos cada 21 días, los valores de vida media del fármaco fueron similares.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Toxicología para la reproducción: La administración intravenosa de mitoxantrona a ratas preñadas en dosis iguales a 0,05 veces la utilizada en humanos (en mg / m2) resultó en bajo peso al nacer en ratas y retraso en el desarrollo renal. En conejos, mitoxantrona dio lugar a partos prematuros cuando se administró a dosis iguales a 0,01 veces las utilizadas en el hombre. La mitoxantrona no mostró reacciones adversas sobre la fertilidad en ratas macho o hembra.
Mutagenicidad: Se ha demostrado que la mitoxantrona es mutagénica tanto en sistemas bacterianos como en mamíferos in vitro. In vitro en hepatocitos de rata y células de ovario de hámster chino e in vivo en médula ósea de rata, la mitoxantrona produjo efectos clastogénicos.
Carcinogenicidad: La mitoxantrona administrada por vía intravenosa a ratas y ratones a intervalos de 21 días provocó una "mayor incidencia de fibromas y tumores del conducto auditivo externo en ratas y de adenoma hepatocelular en ratones machos en dosis de 0,02 y 0,03 veces la dosis utilizada en humanos ( en mg / m2).
Los datos en animales, la conclusión, son actualmente demasiado limitados para justificar conclusiones con respecto a la teratogenicidad.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio
Acetato sódico
Ácido acético glacial
Sulfato de sodio
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
La mitoxantrona no debe mezclarse con heparina en la misma infusión, ya que puede provocar la formación de un precipitado. La mitoxantrona no debe mezclarse en la misma perfusión con otro medicamento.
06.3 Período de validez
Medicamento acondicionado para la venta: 2 años (antes de la reconstitución).
Soluciones diluidas: 24 horas a 2-8 ° C.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a temperatura ambiente. Desde un punto de vista microbiológico, el> producto diluido debe ser utilizado inmediatamente. Si no se usa de inmediato, los tiempos de almacenamiento en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas. Ver sección 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación.
No refrigerar o congelar.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales de vidrio transparente (Tipo I) con tapón de goma recubierto de teflón gris y cápsula de aluminio.
Vial de 5 ml: 10 mg de mitoxantrona
Vial de 10 ml: 20 mg de mitoxantrona
1,5 o 10 viales envasados en cajas de cartón
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Mitoxantrona "Ebewe" debe diluirse en al menos 50 ml de una de las siguientes soluciones para perfusión intravenosa: solución de cloruro de sodio al 0,9%, solución de glucosa al 5%. Administrar la solución así obtenida en no menos de 3 minutos a través de los equipos de infusión de flujo libre mediante infusión intravenosa de las soluciones anteriores. La mitoxantrona no debe mezclarse en la misma perfusión con otro medicamento.
Tenga cuidado de evitar el contacto de mitoxatrona con la piel, las membranas mucosas o los ojos. Los viales deben mantenerse en posición vertical para evitar que queden gotas del fármaco en el tapón durante la preparación, lo que podría provocar la aerosolización de la solución.
Al igual que con otros fármacos citotóxicos, se debe tener precaución al manipular el mitoxantrone (use guantes, máscara, bata).
Evite el contacto con la piel y las membranas mucosas.
Si la mitoxantrona entra en contacto con la piel, lávese con agua.
El personal femenino embarazada no debe trabajar en contacto con este medicamento.
Eliminación del medicamento derramado:
En caso de derrame de mitoxantrona en maquinaria o superficies del medio ambiente, se recomienda aplicar el siguiente procedimiento de limpieza: preparar una solución al 50% de lejía fresca concentrada (que contenga aproximadamente 10-13% de cloro) (todas las marcas conocidas contienen hipoclorito de sodio o calcio) en agua. Humedezca paños absorbentes en la solución de lejía y aplíquelos sobre el líquido derramado. La pérdida se volverá inofensiva cuando el color azul haya desaparecido por completo. Luego recoja los paños húmedos con pañuelos secos, lave la superficie con agua y absorba el agua con paños secos. Se debe usar equipo de protección durante todo el procedimiento. Todos los objetos contaminados con mitoxantrona (por ejemplo, jeringas, agujas, paños, etc.) deben ser tratados como residuos tóxicos y eliminados de acuerdo con las disposiciones legales pertinentes Se recomienda que los materiales contaminados sean incinerados.
Cumplir con las pautas sobre el manejo de fármacos citotóxicos.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Roma.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
1 vial de 5 ml: AIC 036111019 / M
5 viales de 5 ml: AIC 036111033 / M
10 viales de 5 ml: AIC 036111045 / M
1 vial de 10 ml: AIC 036111021 / M
5 viales de 10 ml: AIC 036111058 / M
10 viales de 10 ml: AIC 036111060 / M
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Agosto de 2008
