Ingredientes activos: citarabina
Citarabina Accord 100 mg / ml solución inyectable o para perfusión
¿Por qué se usa Citarabina - Medicamento genérico? ¿Para qué sirve?
- La citarabina inyectable se usa en adultos y niños. El ingrediente activo es citarabina.
- La citarabina pertenece a un grupo de medicamentos citotóxicos conocidos; Estos medicamentos se utilizan para tratar la leucemia aguda (cáncer de la sangre, donde hay demasiados glóbulos blancos en la sangre). La citarabina interfiere con el crecimiento de las células cancerosas, que eventualmente se destruyen.
- La inducción de la remisión es un tratamiento intensivo para que la leucemia entre en remisión. Cuando funciona, el equilibrio de las células en la sangre se normaliza, lo que mejora su salud. Este período de salud relativamente saludable se llama "remisión".
- La terapia de mantenimiento es un tratamiento más ligero para que la remisión dure el mayor tiempo posible. Se utilizan dosis bastante bajas de citarabina para mantener la leucemia bajo control y evitar una recaída.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Citarabina - Medicamento genérico
No debe recibir citarabina inyectable.
- Si es alérgico (hipersensible) a citara bine oa cualquiera de los componentes de Citarabina Inyectable.
- Si su recuento de células sanguíneas es muy bajo debido a otras causas además del cáncer o la decisión de un médico.
- Si siente un aumento de las dificultades de coordinación corporal después de la radioterapia con otros medicamentos contra el cáncer como el metotrexato.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Citarabina - Medicamento genérico
Hable con su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar citarabina inyectable.
Tenga especial cuidado con la administración de citarabina inyectable:
- Si su médula ósea está en malas condiciones, la terapia debe iniciarse bajo una estrecha supervisión médica.
- Si tiene problemas de hígado.
- La citarabina reduce notablemente la producción de células sanguíneas en la médula ósea. Esta reducción puede aumentar la probabilidad de que sea propenso a sufrir infecciones o hemorragias. Es posible que su recuento de células sanguíneas continúe disminuyendo hasta una semana después de suspender el tratamiento.Su médico le realizará análisis de sangre con regularidad y examinará su médula ósea si es necesario.
- Pueden producirse efectos secundarios graves y, a veces, potencialmente mortales en el sistema nervioso central, los intestinos o los pulmones.
- Será necesario controlar sus funciones hepática y renal durante la terapia con citarabina. Si su hígado no funciona bien antes del tratamiento, solo se le administrará citarabina con el mayor cuidado.
- Los niveles de ácido úrico (que demuestran la destrucción de las células cancerosas) en la sangre (hiperuricemia) pueden ser altos durante el tratamiento. Su médico le dirá si necesita tomar algún medicamento para controlar este efecto.
- No se recomienda la administración de vacunas vivas o atenuadas durante el tratamiento con citarabina. Si es necesario, consulte a su médico. El uso de vacunas muertas o inactivadas puede no tener el efecto deseado debido a la supresión del sistema inmunológico durante el tratamiento con citarabina.
- No olvide informar a su médico si ha recibido radioterapia.
Interacciones Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Citarabina - Medicamento genérico
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
- Medicamentos administrados que contienen 5-fluorocitosina (un medicamento utilizado para tratar infecciones causadas por hongos).
- Tomando medicamentos que contienen digitoxina o beta-acetil digoxina, que se usan para tratar ciertos trastornos cardíacos.
- Tomar gentamicina (un antibiótico que se usa para tratar infecciones bacterianas).
- Medicamentos administrados que contienen ciclofosfamida, vincristina y prednisona que se utilizan en programas de tratamiento del cáncer.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo, lactancia y fertilidad
El embarazo
Evite quedar embarazada mientras usted o su pareja estén recibiendo tratamiento con citarabina. Si es sexualmente activo, ya sea hombre o mujer, se le recomienda que utilice un método anticonceptivo eficaz para prevenir el embarazo durante el tratamiento. La citarabina puede causar defectos de nacimiento, por lo que es importante que le informe a su médico si cree que está embarazada. Los hombres y las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después del tratamiento.
Hora de la comida
Debe dejar de amamantar antes de comenzar el tratamiento con citarabina porque este medicamento puede ser perjudicial para los bebés amamantados.
Fertilidad
La citarabina puede provocar la interrupción del ciclo menstrual en las mujeres y provocar amenorrea y puede inhibir la producción de esperma en los pacientes masculinos. Los hombres tratados con citarabina deben utilizar un método anticonceptivo fiable.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Citara bine no afecta la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Sin embargo, el tratamiento del cáncer generalmente puede afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o manejar maquinaria. Si se ve afectado, no debe conducir ni utilizar máquinas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Citarabina - Medicamento genérico: Posología
Método y vías de administración
La citarabina se administrará en forma de perfusión en una vena (a través de un "goteo") o mediante inyección en una vena o inyección subcutánea bajo la dirección de especialistas en el hospital. Su médico decidirá qué dosis darle y el número de días de tratamiento. tratamiento que recibirá., dependiendo de su estado.
La dosis recomendada es
En función de su estado, su médico decidirá la dosis de citarabina, si recibirá terapia de inducción o de mantenimiento y la superficie de su cuerpo.Su peso y estatura se utilizarán para calcular su superficie corporal.
Deberá realizarse chequeos regulares, incluidos análisis de sangre, durante su tratamiento. Su médico le dirá con qué frecuencia se realizarán estos controles. El médico realizará controles periódicos:
- Sangre, para verificar si hay un número bajo de glóbulos que pueden necesitar tratamiento. • El hígado, nuevamente mediante análisis de sangre, para comprobar que la citarabina no afecta negativamente al funcionamiento del hígado.
- De los riñones, nuevamente mediante análisis de sangre, para comprobar que la citarabina no afecte negativamente al funcionamiento de los riñones.
- Niveles de ácido úrico en sangre. La citarabina puede aumentar los niveles de ácido úrico en sangre. Se puede administrar otro medicamento si los niveles de ácido úrico son demasiado altos.
- Si está en diálisis, su médico puede variar el tiempo que toma el medicamento porque la diálisis puede disminuir la eficacia del medicamento.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado una sobredosis de Citarabina - Medicamento genérico
Las dosis altas pueden empeorar los efectos secundarios, como las úlceras bucales, o pueden disminuir la cantidad de glóbulos blancos y plaquetas (que ayudan a que la sangre se coagule) en la sangre. En este caso, probablemente necesitará antibióticos o transfusiones de sangre. Las úlceras orales se pueden tratar para que sean menos molestas a medida que cicatrizan.
Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de la citarabina - Medicamento genérico?
Como todos los medicamentos, citarabina inyectable puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Los efectos indeseables de la citarabina dependen de la dosis. El sistema digestivo es el más afectado, pero la sangre también se ve afectada.
Informe inmediatamente a su médico o enfermero, quien lo controlará durante este tiempo si sufre los siguientes síntomas después de tomar este medicamento:
- Una reacción alérgica, como "falta de aire repentina, dificultad para respirar, hinchazón de los párpados, cara o labios, erupción o picazón (que afecta especialmente a todo el cuerpo).
- Reacción alérgica grave (anafilaxia): erupción que incluye picor en la piel, hinchazón de manos, pies, tobillos, cara, labios o garganta (que puede provocar dificultad para tragar o respirar), broncoespasmo y sensación de desmayo (pérdida espontánea del conocimiento causada por suministro de sangre insuficiente al cerebro). Puede ser fatal (poco común).
- Se pueden desarrollar signos clínicos de edema pulmonar / SDRA, particularmente en el tratamiento con dosis altas: se han observado dificultades respiratorias agudas y angustiantes y agua en los pulmones (edema pulmonar), especialmente a dosis altas (común).
- Se siente cansado y con sueño.
- Tiene síntomas similares a los de la gripe, p. Ej. aumento de la temperatura o fiebre o escalofríos.
- Dolor de pecho severo.
- Dolor severo en el abdomen.
- Pérdida de la visión, pérdida del sentido del tacto, trastorno mental o pérdida de la capacidad de moverse con normalidad (este medicamento puede provocar efectos secundarios en el cerebro y los ojos, que suelen ser reversibles pero pueden ser muy graves).
- Su piel se magulla más fácilmente o sangra más de lo normal si le duele.
Estos son los síntomas de un número bajo de células sanguíneas. Informe a su médico o enfermero inmediatamente si tiene estos síntomas. Estos son efectos secundarios serios. Probablemente necesite atención médica urgente.
Frecuentes (afectan de 1 a 10 de cada 100 pacientes):
- Fiebre
- Cantidad insuficiente de glóbulos blancos y rojos o plaquetas en la sangre, lo que puede aumentar la probabilidad de que sea propenso a sufrir infecciones o hemorragias.
- una disminución de los glóbulos blancos puede ir acompañada de escalofríos y fiebre que requieren una evaluación médica inmediata;
- una caída de las plaquetas puede ir acompañada de sangrado que requiere una evaluación médica inmediata
- Células sanguíneas anormales (megaloblastosis)
- Pérdida de apetito
- Dificultad para tragar
- Dolor de vientre (dolor abdominal)
- Náuseas (sensación de náuseas)
- Él vomitó
- Diarrea
- Inflamación o ulceración de la boca o el ano.
- Efectos reversibles en la piel, como enrojecimiento (eritema), ampollas, erupción cutánea, urticaria, inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis), caída del cabello.
- Efectos reversibles en el hígado, como un aumento de los niveles de enzimas.
- Efectos reversibles en los ojos, como dolor en los ojos con sangrado (conjuntivitis hemorrágica) con problemas de visión, sensibilidad a la luz (fotofobia), ojos llorosos o ardorosos e inflamación de la córnea (queratitis).
- Estado de conciencia reducido (a dosis altas)
- Dificultad para hablar (en dosis altas)
- Movimientos anormales de los ojos (nistagmo en dosis altas)
- Inflamación de la vena en el lugar de la inyección.
- Niveles de ácido úrico en sangre anormalmente altos (hiperuricemia)
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
- Dolor de garganta
- Dolor de cabeza
- Reacciones alérgicas graves (anafilaxia), que provocan, por ejemplo, dificultad para respirar o mareos.
- Envenenamiento de la sangre (sepsis)
- Inflamación y úlceras del esófago.
- Inflamación intestinal severa (colitis necrotizante)
- Quistes intestinales
- Ulceración de la piel
- Prurito • Inflamación en el lugar de la inyección • Manchas marrones / negras en la piel (lentigo) • Piel y globos oculares amarillentos (ictericia) • Infección pulmonar (neumonía) • Dificultad para respirar • Se puede producir parálisis de las piernas y la parte inferior del cuerpo cuando se administra citara bine en el espacio que rodea la médula espinal • Dolor muscular y articular • Inflamación del revestimiento que rodea el corazón (pericarditis) • Deterioro de la función renal • Incapacidad para orinar (retención urinaria) • Dolor en el pecho • Dolor ardiente en las palmas de las manos y las plantas de el pie
Muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes):
- Inflamación de las glándulas salivales • Latidos cardíacos irregulares (arritmias)
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- Daño al tejido nervioso (toxicidad neural) e inflamación de uno o más nervios (neuritis) • Inflamación del páncreas (pancreatitis) • Dolor de ojos (conjuntivitis)
Otros efectos secundarios:
El síndrome de citarabina puede ocurrir de 6 a 12 horas después de comenzar el tratamiento. Los síntomas incluyen:
- Fiebre
- Dolor de huesos y músculos
- Dolor de pecho ocasional
- Sarpullido
- Ojos doloridos (conjuntivitis)
- Náuseas (sensación de náuseas)
Su médico puede recetarle corticosteroides (medicamentos antiinflamatorios) para prevenir o tratar estos síntomas. Si son eficaces, se puede continuar el tratamiento con citara bine.
Reacciones observadas con la terapia de dosis más altas
Sistema nervioso central:
Los siguientes síntomas, que suelen ser reversibles, pueden aparecer hasta en un tercio de los pacientes después del tratamiento con dosis altas de citarabina:
- Cambios de personalidad
- Lucidez deteriorada
- Dificultad para hablar
- Problemas de coordinación
- Temblor
- Movimientos anormales de los ojos (nistagmo)
- Dolor de cabeza
- Neuropatías motoras y sensoriales periféricas (daño a los nervios del sistema nervioso periférico)
- Confusión
- Somnolencia
- Mareo
- Coma
- Convulsiones
Estos efectos secundarios pueden ocurrir con más frecuencia:
- en pacientes de edad avanzada (> 55 años)
- en pacientes con insuficiencia hepática y renal
- después de un tratamiento previo para el cáncer de cerebro y médula espinal, como radioterapia o inyección de citostáticos
- con abuso de alcohol
El riesgo de daño nervioso aumenta si el tratamiento con citarabina:
- se administra en dosis altas o en intervalos cortos
- se combina con otros tratamientos que son tóxicos para el sistema nervioso (como radioterapia o metotrexato)
Sistema digestivo:
Particularmente en el tratamiento con altas dosis de citarabina, pueden surgir reacciones más graves además de los síntomas comunes. Se han informado perforaciones, muerte de tejidos (necrosis) y obstrucción del intestino e inflamación del revestimiento interno del abdomen. Se han observado abscesos en el hígado, agrandamiento del hígado, bloqueo de las venas del hígado e inflamación del páncreas después de la terapia con dosis altas.
Los efectos indeseables sobre el sistema digestivo son menores si citara bina se administra por perfusión.
Pulmones:
Se han observado dificultades respiratorias agudas y angustiantes y agua en los pulmones (edema pulmonar), especialmente a dosis altas.
Otros:
- Enfermedad del músculo cardíaco (miocardiopatía)
- Desglose anormal de las células musculares (rabdomiólisis)
- Infección de la sangre (sepsis)
- Toxicidad corneal
- Infecciones virales, bacterianas, etc.
- Pérdida de semen y menstruación.
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación: www.agenziafarmaco.it Informando los efectos secundarios puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Manténgase fuera de la vista y del alcance de los niños.
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
No refrigerar o congelar.
No use citarabina inyectable después de la fecha de caducidad que se indica en el vial o la caja (mm / aa).
La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Estabilidad en uso:
Se ha demostrado la estabilidad químico-física en uso en solución de cloruro de sodio para inyección (0,9% p / v) y solución de dextrosa para inyección (5% p / v) durante un máximo de 24 horas a una temperatura por debajo de 25 ° C y hasta 72 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas a 2-8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
No use Citarabina Inyectable si nota que la solución no es transparente, incolora y libre de partículas.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Otra información
Composición de Citarabina Inyectable
La citarabina inyectable contiene el principio activo citarabina.
1 ml contiene 100 mg de citarabina.
- Cada vial de 1 ml contiene 100 mg de citarabina.
- Cada vial de 5 ml contiene 500 mg de citarabina.
- Cada vial de 10 ml contiene 1 g de citarabina.
- Cada vial de 20 ml contiene 2 g de citarabina.
- Cada vial de 40 ml contiene 4 g de citarabina.
- Cada vial de 50 ml contiene 5 g de citarabina.
Los demás componentes son macrogol 400, trometamol y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de la citarabina inyectable y contenido del envase
Cytarabine Injectable es una solución transparente e incolora para inyección o perfusión.
- 1 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente de tipo I de 2 ml cerrado con un tapón de goma gris de 13 mm y un precinto flip-off de aluminio azul transparente o azul celeste de 13 mm.
- 5 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio tubular transparente de tipo I de 5 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio transparente azul o azul azulado de 20 mm.
- 10 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio tubular transparente de tipo I de 10 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un sello flip-off de aluminio azul transparente o azul azulado de 20 mm.
- 20 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente de tipo I de 20 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio azul azulado de 20 mm.
- 40 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente tipo I de 50 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio azul azulado de 20 mm.
- 50 ml
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente tipo I de 50 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio violeta de 20 mm.
Embalaje:
- 1 vial de 1 ml, 5 viales de 1 ml
- 1 vial de 5 ml, 5 viales de 5 ml
- 1 vial de 10 ml.1 vial de 20 ml
- 1 vial de 40 ml
- 1 vial de 50 ml
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios.
Posología y forma de administración.
Por infusión o inyección intravenosa, o inyección subcutánea.
No se debe administrar citarabina 100 mg / ml por vía intratecal.
Las recomendaciones posológicas se pueden convertir de las que se refieren al peso corporal (mg / kg) a las relativas al área de superficie corporal (mg / m2) mediante nomogramas.
- Inducción de la remisión:
a) Tratamiento continuo:
i) Inyección rápida: 2 mg / kg / día es una dosis inicial prudente. Administrar durante 10 días. Realice recuentos sanguíneos a diario. Si no se observa ningún efecto antileucémico y no hay evidencia de toxicidad, aumentar la dosis a 4 mg / kg / día y mantener hasta que la respuesta terapéutica o la toxicidad sean evidentes. Casi todos los pacientes pueden sufrir toxicidad con estas dosis.
ii) Se pueden administrar 0,5-1,0 mg / kg / día como una "infusión que dura hasta 24 horas. Los resultados de infusiones de una" hora han sido satisfactorios en la mayoría de los pacientes. Después de 10 días, esta dosis diaria inicial puede aumentarse a 2 mg / kg / día dependiendo de la toxicidad. Continúe hasta la toxicidad o hasta que ocurra la remisión.
b) Tratamiento intermitente:
i) Se administran por vía intravenosa 3-5 mg / kg / día cada uno de los cinco días consecutivos. Después de un período de descanso de 2 a 9 días, se imparte un curso adicional. Continúe hasta que aparezca una respuesta o toxicidad.
Se ha informado que la primera evidencia de mejoría de la médula ósea ocurre 7-64 días (media 28 días) después del inicio de la terapia.
En general, si un paciente no experimenta toxicidad ni remisión después de un período de prueba adecuado, se justifica la administración cautelosa de dosis más altas. Normalmente, se ha demostrado que los pacientes toleran dosis más altas cuando se administran mediante una inyección intravenosa rápida en lugar de una infusión lenta. Esta diferencia se debe al rápido metabolismo de la citarabina y a la corta duración de acción resultante de la dosis alta.
ii) Se ha utilizado citarabina 100-200 mg / m2 / 24 horas como infusión continua durante 5-7 días sola o en combinación con otros agentes citostáticos que incluyen, por ejemplo, una antraciclina. Pueden administrarse ciclos adicionales en 2 intervalos. -4 semanas, hasta que se logre la remisión o toxicidad intolerable.
- Terapia de mantenimiento:
i) Las remisiones, que han sido inducidas por citarabina u otros medicamentos, pueden mantenerse mediante inyección intravenosa o subcutánea de 1 mg / kg una o dos veces por semana.
ii) También se administró citarabina en dosis de 100-200 mg / m2, como infusión continua durante 5 días a intervalos mensuales como monoterapia o en combinación con otros citostáticos.
A dosis altas, la citarabina se administra 2-3 g / m2 bajo estrecha supervisión médica, como monoterapia o en combinación con otros citostáticos, como perfusión intravenosa, durante 1-3 horas cada 12 horas durante 2-6 días (un total de 12 dosis por día). ciclo.). No debe excederse una dosis total de tratamiento de 36 g / m2.
Pacientes pediátricos:
No se ha establecido la seguridad en bebés.
Pacientes con insuficiencia hepática y renal:
Pacientes con insuficiencia hepática o renal: la dosis debe reducirse.
Pacientes de edad avanzada:
No se dispone de información que sugiera que se justifique un cambio de posología en los ancianos. Sin embargo, al igual que el paciente más joven, el paciente de edad avanzada no tolera la toxicidad de los medicamentos. La terapia de dosis alta en pacientes mayores de 60 años solo debe administrarse después de una "evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios".
Incompatibilidad
Incompatibilidad con: carbenicilina sódica, cefalotina sódica, sulfato de gentamicina, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, insulina regular, metotrexato, 5-fluorouracilo, nafcilina sódica, oxacilina sódica, succinato sódico de penicilina (bencilpenicilina), metil-prednisolona sódica y prednisolona sódica.
Instrucciones de uso / manipulación
Para un solo uso.
Si la solución parece decolorada o contiene partículas visibles, debe desecharse.
Una vez abierto, el contenido de cada vial debe usarse inmediatamente. Deseche el producto no utilizado.
Los líquidos para perfusión de citarabina más utilizados (ver sección 6.3) son agua para preparaciones inyectables, solución salina al 0,9% p / v o dextrosa al 5% p / v. La citarabina inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.
Directrices sobre el manejo de citotóxicos
Administración:
Debe ser administrado por, o bajo la supervisión directa de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.
Preparación:
- Los agentes quimioterapéuticos deben ser preparados para su administración solo por profesionales capacitados en el uso seguro de la preparación.
- Las operaciones como la dilución y la transferencia a la jeringa solo deben realizarse en el área apropiada.
- El personal que realice estos procedimientos debe estar adecuadamente protegido con batas, guantes y gafas protectoras.
- Se aconseja al personal embarazada que no manipule medicamentos de quimioterapia.
Eliminación y contaminación:
Los medicamentos no utilizados y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Para destruir, colóquelo en una bolsa / recipiente de eliminación de residuos de alto riesgo (para citotóxicos) e incinere a 1100oC.
En caso de dispersión, restrinja el acceso al área afectada y use equipo de protección adecuado, incluidos guantes y gafas de seguridad. Limite el esparcimiento y limpie el área con papel / material absorbente.
Las dispersiones también se pueden tratar con hipoclorito de sodio al 5%. La zona de la dispersión debe limpiarse con abundante agua. Coloque el material contaminado en una bolsa / recipiente hermético para su eliminación citotóxica e incinere a 1100 ° C.
Periodo de validez
2 años
Estabilidad en uso:
Se ha demostrado la estabilidad fisicoquímica en uso en solución inyectable de cloruro de sodio (0,9% p / v) y dextrosa (5% p / v) durante 24 horas por debajo de 25 ° C durante un máximo de 72 horas. 8 ° C. Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
almacenamiento
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
No refrigerar o congelar.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN O INFUSIÓN
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 ml contiene 100 mg de citarabina.
Cada vial de 1 ml contiene 100 mg de citarabina.
Cada vial de 5 ml contiene 500 mg de citarabina.
Cada vial de 10 ml contiene 1 g de citarabina.
Cada vial de 20 ml contiene 2 g de citarabina.
Cada vial de 40 ml contiene 4 g de citarabina.
Cada vial de 50 ml contiene 5 g de citarabina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección o perfusión.
El producto es una solución transparente e incolora prácticamente libre de partículas.
pH: 7.0-9.5
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Para inducir la remisión de la leucemia mieloide aguda en adultos y de otras formas de leucemia aguda en adultos y niños.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis
El tratamiento con citarabina debe iniciarlo o consultarlo con un médico con experiencia especial en el tratamiento con citostáticos. Solo se pueden dar recomendaciones generales, ya que la leucemia aguda se trata casi exclusivamente con combinaciones de citostáticos.
Las recomendaciones posológicas se pueden hacer según el peso corporal (mg / kg) o según la superficie corporal (ASC, mg / m2).
Las recomendaciones de dosificación se pueden convertir de las que se refieren al peso corporal a las que se refieren a la superficie corporal mediante nomogramas.
1. Inducción de la remisión:
La dosis de inducción de la terapia y el programa de tratamiento varían según el régimen utilizado.
a) Tratamiento continuo:
Los siguientes regímenes de dosificación se han utilizado para el tratamiento continuo para inducir la remisión.
i) Inyección rápida: una dosis inicial de 2 mg / kg / día es adecuada. Administrar durante 10 días. Realice recuentos sanguíneos a diario. Si no se observa ningún efecto antileucémico y no hay evidencia de toxicidad, aumentar la dosis a 4 mg / kg / día y mantener hasta que la respuesta terapéutica o la toxicidad sean evidentes. Para casi todos los pacientes, estas dosis pueden ser tóxicas.
ii) Se pueden administrar 0,5-1,0 mg / kg / día como una infusión que dura hasta 24 horas. Los resultados de las infusiones de una hora han sido satisfactorios para la mayoría de los pacientes. Después de 10 días, esta dosis diaria inicial puede aumentarse a 2 mg / kg / día dependiendo de la toxicidad. Continuar hasta la toxicidad o hasta que se produzca la remisión.
b) Tratamiento intermitente:
Se han utilizado los siguientes regímenes de dosis para el tratamiento que induce la remisión intermitente.
i) Se administran por vía intravenosa 3-5 mg / kg / día en cada uno de los cinco días consecutivos. Después de un período de descanso de 2 a 9 días, se imparte un curso adicional. Continúe hasta que aparezca una respuesta o toxicidad.
Se ha informado que la primera evidencia de mejoría de la médula ósea ocurre 7-64 días (media 28 días) después del inicio de la terapia.
En general, si un paciente no experimenta toxicidad ni remisión después de un período de prueba adecuado, se justifica administrar dosis más altas con precaución. Normalmente, se ha demostrado que los pacientes toleran dosis más altas cuando se administran mediante una inyección intravenosa rápida en comparación con una infusión lenta. Esta diferencia se debe al rápido metabolismo de la citarabina y a la corta duración de acción resultante de la dosis alta.
ii) Se ha utilizado citarabina 100-200 mg / m2 / 24 horas como infusión continua durante 5-7 días sola o en combinación con otros agentes citostáticos que incluyen, por ejemplo, una antraciclina. Pueden administrarse ciclos adicionales en 2 intervalos. -4 semanas, hasta que se logre la remisión o toxicidad intolerable.
2. Terapia de mantenimiento:
La dosis y el horario de mantenimiento varían según el régimen utilizado.
Se han utilizado los siguientes regímenes de dosificación para el tratamiento continuo para inducir la remisión.
i) Las remisiones, que han sido inducidas por citarabina u otros medicamentos, pueden mantenerse mediante inyección intravenosa o subcutánea de 1 mg / kg una o dos veces por semana.
ii) También se administró citarabina en dosis de 100-200 mg / m2, como infusión continua durante 5 días a intervalos mensuales como monoterapia o en combinación con otros citostáticos.
Altas dosis :
La citarabina se administra a 2-3 g / m2 bajo estrecha supervisión médica, como monoterapia o en combinación con otros citostáticos, como perfusión intravenosa, durante 1-3 horas cada 12 horas durante 2-6 días (un total de 12 dosis por ciclo). . No debe excederse una dosis total de tratamiento de 36 g / m2. La frecuencia de los ciclos de tratamiento depende de la respuesta al tratamiento y de la toxicidad hematológica y no hematológica. Consulte también las precauciones para conocer los requisitos de interrupción del tratamiento.
Pacientes pediátricos :
No se ha establecido la seguridad en bebés.
Pacientes con insuficiencia hepática y renal. :
Pacientes con insuficiencia hepática o renal: la dosis debe reducirse.
La citarabina se puede dializar. Por tanto, citarabina no debe administrarse inmediatamente antes o después de la diálisis.
Pacientes de edad avanzada :
La terapia de dosis alta en pacientes mayores de 60 años solo debe administrarse después de una cuidadosa evaluación de riesgo-beneficio.
Método de administración :
Para obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
La citarabina inyectable está destinada a infusión o inyección intravenosa o inyección subcutánea.
La inyección subcutánea generalmente se tolera bien y puede recomendarse cuando se usa en terapia de mantenimiento.
No se debe administrar citarabina 100 mg / ml por vía intratecal.
04.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la citarabina oa alguno de los excipientes de la citarabina inyectable.
Anemia, leucopenia y trombocitopenia de etiología no maligna (por ejemplo, aplasia de la médula ósea), a menos que el médico considere que esta terapia es la mejor alternativa para el paciente.
Encefalopatías degenerativas y tóxicas, especialmente tras el uso de metotrexato o tratamiento con radiaciones ionizantes.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
Pacientes pediátricos
No se ha establecido la seguridad de este medicamento en bebés.
Advertencias:
La citarabina es un potente mielosupresor. El tratamiento debe iniciarse con precaución en pacientes con depresión medular preexistente inducida por fármacos. Los pacientes tratados con este medicamento deben mantenerse bajo estrecha supervisión médica y, durante la terapia de inducción, se deben realizar recuentos de glóbulos blancos y plaquetas diariamente.Las pruebas de médula ósea deben realizarse con frecuencia después de que las formas blásticas hayan desaparecido de la sangre periférica.
Deben estar disponibles todas las medidas adecuadas para el tratamiento de las complicaciones, incluidas las fatales, de la supresión de la médula ósea (infecciones resultantes de granulocitopenia y deterioro de otros sistemas de defensa del cuerpo, y hemorragia secundaria debido a trombocitopenia).
Se han notificado reacciones anafilácticas después del tratamiento con citarabina. Se informó de un caso de anafilaxia que provocó un paro cardiopulmonar agudo y requirió reanimación del paciente. Este evento ocurrió poco después de la administración intravenosa de citarabina.
La citarabina administrada de acuerdo con los regímenes de dosificación experimentales ha provocado una toxicidad grave y, en ocasiones, mortal del SNC, el tracto gastrointestinal y los pulmones (diferente de la observada con los regímenes convencionales de citarabina). Estas reacciones incluyen: toxicidad corneal reversible, disfunción cerebral y cerebral. somnolencia, convulsiones, ulceración gastrointestinal grave que incluye neumatosis cistoide intestinal que da lugar a peritonitis, sepsis y abscesos hepáticos y edema pulmonar.
Se ha demostrado que la citarabina es cancerígena en animales. Se debe tener en cuenta la posibilidad de un efecto similar al planificar el tratamiento a largo plazo del paciente.
Precauciones:
Los pacientes que reciben citarabina deben mantenerse bajo estrecha vigilancia médica. Los recuentos de plaquetas y glóbulos blancos deben realizarse con frecuencia. La terapia debe suspenderse o modificarse cuando la depresión de la médula ósea inducida por fármacos dé como resultado un recuento de plaquetas por debajo de 50.000 mm3 o un recuento de plaquetas por debajo de 50.000 mm3. leucocitos polimorfonucleares por debajo de 1000 mm3. Los recuentos de formación de sangre periférica pueden seguir disminuyendo después de la suspensión del fármaco y alcanzar sus valores más bajos después de intervalos sin fármaco de cinco a siete días. Si está indicado, el tratamiento puede reanudarse cuando aparezcan signos precisos de recuperación de la médula ósea (en exámenes posteriores de la médula ósea). El control de la enfermedad puede perderse en aquellos pacientes que hayan dejado de tomar el medicamento hasta que no se alcancen los valores "normales" en sangre periférica. .
Se han notificado casos de neuropatía periférica motora y sensorial después de la consolidación con dosis altas de citarabina, daunorrubicina y asparaginasa en pacientes adultos con leucemia aguda no linfocítica. Los pacientes tratados con dosis altas de citarabina deben ser observados por neuropatía, ya que se pueden producir cambios en la pauta posológica. necesario para evitar la aparición de trastornos neurológicos irreversibles.
Se han notificado casos de toxicidad pulmonar grave y en algunos casos mortal, síndrome de dificultad respiratoria del adulto y edema pulmonar tras la administración de dosis altas de citarabina.
Después de la administración intravenosa rápida, los pacientes se ven afectados con frecuencia por náuseas y vómitos que pueden durar hasta varias horas. Este problema suele ser menor cuando el medicamento se administra por infusión.
Se han notificado casos de dolor abdominal (peritonitis) y colitis positiva en la prueba de guayaco, con neutropenia y trombocitopenia asociadas, en pacientes tratados con dosis convencionales de citarabina en combinación con otros medicamentos. Los pacientes respondieron a la intervención médica no quirúrgica.
Se ha notificado parálisis ascendente progresiva retardada, que fue mortal, en niños con LMA tras la administración intratecal e intravenosa de dosis convencionales de citarabina en combinación con otros medicamentos.
Pacientes con insuficiencia hepática preexistente
Se debe controlar tanto la función hepática como la renal durante el tratamiento con citarabina. En pacientes con insuficiencia hepática preexistente, la citarabina solo debe administrarse con extrema precaución.
Se deben realizar controles periódicos de la actividad de la médula ósea y la función hepática y renal en pacientes que reciben citarabina.
Al igual que otros fármacos citotóxicos, la citarabina puede inducir hiperuricemia secundaria a la lisis rápida de las células cancerosas. Los médicos deben controlar los niveles de ácido úrico en sangre del paciente y estar preparados para iniciar las medidas de apoyo y farmacológicas que puedan ser necesarias para controlar este problema.
Vacunas / Efectos inmunosupresores / Mayor sensibilidad a las infecciones.
La administración de vacunas vivas o atenuadas a pacientes inmunodeprimidos por agentes quimioterapéuticos, incluida la citarabina, puede provocar infecciones graves o mortales. Se debe evitar la vacunación con una vacuna viva en pacientes que toman citarabina. Se pueden administrar vacunas muertas o inactivadas; sin embargo, la respuesta a tales vacunas podría reducirse.
Dosis altas
El riesgo de efectos secundarios sobre el SNC es mayor en pacientes que ya han recibido tratamiento sobre el SNC, como quimioterapia o radioterapia intratecal.
Debe evitarse la transfusión concomitante de granulocitos, ya que se han notificado casos de insuficiencia respiratoria grave.
Se han notificado casos de miocardiopatía con muerte posterior después de la terapia experimental con altas dosis de citarabina en combinación con ciclofosfamida cuando se usa en preparación para un trasplante de médula ósea.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
5-fluorocitosina
La 5-fluorocitosina no debe administrarse con citarabina, porque se ha demostrado que la eficacia terapéutica de la 5-fluorocitosina se elimina durante esta terapia.
Digoxina
Se han observado disminuciones reversibles en las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estacionario y en la excreción renal de glucósidos en pacientes que reciben beta-acetildigoxina con regímenes de quimioterapia que contienen ciclofosfamida, vincristina y prednisona con o sin citarabina o procarbazina. Las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estacionario no parecen cambiar. Por lo tanto, la monitorización de los niveles plasmáticos de digoxina puede estar indicada en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia similares. El uso de digitoxina en estos pacientes puede considerarse como una alternativa.
Gentamicina
Un estudio de interacción in vitro entre la gentamicina y la citarabina demostró antagonismo relacionado con la citarabina en la susceptibilidad de las cepas de K. pneumoniae. En pacientes tratados con citarabina que reciben gentamicina para una "infección por K. pneumoniae", la ausencia de una respuesta terapéutica rápida puede indicar la necesidad de reevaluar la terapia antibacteriana.
Uso de citarabina sola o en combinación con otros agentes inmunosupresores
Debido a la acción inmunosupresora de la citarabina inyectable, las infecciones virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias o saprofíticas en cualquier parte del cuerpo pueden asociarse con el uso de citarabina sola o en combinación con otros agentes inmunosupresores después de dosis inmunosupresoras que afectan la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser graves y, en ocasiones, mortales.
04.6 Embarazo y lactancia
El embarazo
Se sabe que la citarabina tiene acción teratogénica en algunas especies animales. El uso de citara bine en mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas solo debe realizarse después de considerar los posibles beneficios y riesgos. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta 6 meses después del tratamiento.
Hora de la comida
Normalmente, este medicamento no debe administrarse a pacientes embarazadas ni a madres en período de lactancia.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad para evaluar la toxicidad reproductiva de la citarabina. En pacientes que toman citarabina, especialmente en combinación con agentes alquilantes, puede producirse inhibición de las gónadas, lo que da lugar a amenorrea o azoospermia.En general, estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y la duración del tratamiento y pueden ser irreversibles (ver sección 4.8. La citarabina tiene un potencial mutagénico que puede causar daño cromosómico en los espermatozoides humanos; se debe recomendar a los varones sometidos a tratamiento con citarabina y a sus parejas que utilicen métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento y hasta seis meses después del mismo.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La citarabina no afecta la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, la capacidad para conducir o utilizar máquinas puede verse afectada en pacientes que reciben quimioterapia, por lo que se debe advertir a los pacientes y advertirles que eviten realizar tales actividades si esto ocurre.
04.8 Efectos indeseables
Se han informado los siguientes eventos adversos en asociación con el tratamiento con citarabina:
Las frecuencias se definen utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (≥1 / 10)
Frecuentes (≥1 / 100,
Poco frecuentes (≥1 / 1.000 a
Raras (≥1 / 10,000,
Muy raro (
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Las reacciones adversas provocadas por la citarabina dependen de la dosis. Los más comunes son los efectos secundarios gastrointestinales. La citarabina es tóxica para la médula ósea y provoca efectos secundarios hematológicos.
Infecciones e infestaciones:
Poco común: Sepsis (inmunosupresión), celulitis en el lugar de la inyección
No conocida: Neumonía, absceso hepático
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos):
Poco común: Lentigo
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático:
común: Anemia, megaloblastosis, leucopenia, trombocitopenia.
No conocida: Reticulocitopenia.
La gravedad de estas reacciones depende de la dosis y el régimen posológico. Pueden producirse cambios en la morfología de las células de la médula ósea y frotis periféricos.
Trastornos del sistema inmunológico:
Poco común: Anafilaxia.
No conocida: Edema alérgico.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
común: Anorexia, hiperuricemia.
Trastornos del sistema nervioso:
común: A dosis elevadas, influencia cerebelosa o cerebral con deterioro del nivel de conciencia, disartria, nistagmo.
Poco común: Dolor de cabeza, neuropatía periférica
No conocida: Neurotoxicidad, neuritis, mareos
Trastornos oculares:
común: Conjuntivitis hemorrágica reversible (fotofobia, ardor, alteración visual, aumento del lagrimeo), queratitis.
No conocida: Conjuntivitis (puede estar asociada con erupción).
Trastornos cardíacos:
Poco común: Pericarditis.
Muy raro: Arritmia.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Poco común: Neumonía, disnea, dolor de garganta.
Desórdenes gastrointestinales:
común: Disfagia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, inflamación o ulceración oral / anal.
Poco común: Esofagitis, ulceración esofágica, neumatosis cistoide intestinal, colitis necrotizante, peritonitis.
No conocida: Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:
común: Efectos reversibles en el hígado con niveles elevados de enzimas.
Poco común: Ictericia.
No conocida: Disfunción hepática.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
común: Efectos secundarios reversibles en la piel, como eritema, dermatitis ampollosa, urticaria, vasculitis, alopecia.
Poco común: Ulceración de la piel, picor, ardor en las palmas de las manos y plantas de los pies.
Muy raro: Hidradenita ecrina neutrofílica.
No conocida: Ephelides, erupción cutánea.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Poco común: Mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
común: Insuficiencia renal, retención urinaria.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio:
común: Fiebre, tromboflebitis en el lugar de la inyección.
Poco común: Dolor de pecho.
Síndrome de citarabina (Ara-C) (efecto inmunoalérgico):
Pueden aparecer fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor torácico, erupción cutánea, conjuntivitis y náuseas de 6 a 12 horas después del inicio del tratamiento. La administración de corticosteroides puede considerarse como profilaxis y terapia. Si los corticosteroides son eficaces, se puede continuar la administración. Citarabina terapia.
Las reacciones adversas debidas al tratamiento con dosis altas de citarabina, además de las observadas con dosis convencionales, incluyen:
Toxicidad hematológica:
Se ve como una pancitopenia profunda que puede durar de 15 a 25 días con una aplasia de la médula ósea más grave que la que se observa con las dosis convencionales.
Infecciones e infestaciones: sepsis, absceso hepático.
Trastornos del sistema nervioso:
Después del tratamiento con citarabina a dosis altas, se presentan síntomas de disfunción cerebral o cerebelosa, como cambios de personalidad, lucidez alterada, disartria, ataxia, temblor, nistagmo, dolor de cabeza, confusión, somnolencia, en el 8-37% de los pacientes tratados, mareos, coma, convulsiones, etc. También se han informado neuropatías motoras y sensoriales periféricas después de la terapia con dosis altas La incidencia en los ancianos (> 55 años) puede ser mayor. Otros factores predisponentes son la función hepática y renal alterada, el tratamiento previo del SNC (por ejemplo, radioterapia) y el abuso de alcohol. En la mayoría de los casos, los cambios del SNC son reversibles.
El riesgo de toxicidad del SNC aumenta si el tratamiento con citarabina, administrado en dosis altas por vía intravenosa, se asocia con otro tratamiento tóxico del SNC, como radioterapia o dosis altas.
Toxicidad corneal y conjuntival:
Se han descrito lesiones corneales y conjuntivitis hemorrágica. Estos fenómenos se pueden prevenir o reducir instilando corticosteroides en gotas para los ojos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea que induce descamación, alopecia.
Las infecciones virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias o saprofíticas, en cualquier ubicación del cuerpo, pueden asociarse con el uso de citarabina sola o en combinación con otros agentes inmunosupresores, después de la administración de dosis que afectan la inmunidad celular o humoral. Estas infecciones pueden ser leves, pero también graves.
Se ha descrito un síndrome de citarabina. Se caracteriza por fiebre, mialgia, dolor óseo, ocasionalmente dolor en el pecho, erupción maculopapular, conjuntivitis y malestar general. Suele aparecer de 6 a 12 horas después de la administración del fármaco. Se ha demostrado que la administración de corticosteroides es eficaz para tratar o prevenir este síndrome. Si hay síntomas del síndrome son lo suficientemente graves como para requerir tratamiento, se debe prever tanto el uso de corticosteroides como la continuación del tratamiento con citarabina.
Desórdenes gastrointestinales:
Particularmente en el tratamiento con altas dosis de citarabina, además de los síntomas comunes, pueden ocurrir reacciones más graves. Se ha informado de perforación o necrosis intestinal con íleo y peritonitis.
Se han observado abscesos hepáticos, hepatomegalia, síndrome de Budd-Chiari (trombosis venosa hepática) y pancreatitis después del tratamiento con dosis altas.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Se pueden desarrollar signos clínicos similares a los presentes en el edema pulmonar / SDRA, especialmente en la terapia de dosis alta. La reacción probablemente sea causada por una lesión capilar alveolar. Es difícil estimar la frecuencia (indicada como 10-26% en varias publicaciones), porque los pacientes suelen tener una recaída, donde otros factores pueden contribuir a esta reacción.
Otros:
Después del tratamiento con citarabina, se han notificado miocardiopatía y rabdomiólisis. Se informó de un caso de anafilaxia que provocó un paro cardiopulmonar que requirió reanimación. Este evento ocurrió poco después de la administración intravenosa de citarabina.
Los efectos secundarios gastrointestinales se reducen si la citarabina se administra en forma de perfusión. Se recomienda el uso de glucocorticoides locales como profilaxis de la conjuntivitis hemorrágica.
Amenorrea y azoospermia (ver sección 4.6)
No se recomienda el uso intratecal de citarabina; sin embargo, se han reportado las siguientes reacciones adversas con este tipo de uso. Reacciones sistémicas esperadas: mielosupresión, náuseas, vómitos. Ocasionalmente, se ha informado mielotoxicidad severa incluso dando lugar a cuadriplejía y parálisis, encefalopatía necrotizante, ceguera y otras neurotoxicidades aisladas.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de notificación en: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ responsibles.
04.9 Sobredosis
Sin antídoto específico. Los consejos para el tratamiento en caso de sobredosis incluyen: interrumpir el tratamiento y luego tratar la mielosupresión resultante, incluidas transfusiones de sangre total o plaquetas y, si es necesario, antibióticos. Una dosis de 4,5 g / m2 por infusión intravenosa administrada durante una hora cada 12 horas durante 12 veces induce una toxicidad irreversible y mortal del sistema nervioso central.
La citarabina puede eliminarse mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: análogo de pirimidina.
Código ATC: L01BC01
La citarabina, un nucleótido análogo de la pirimidina, es un agente antineoplásico que inhibe la síntesis de ácido desoxirribonucleico, particularmente en la fase S del ciclo celular. También posee propiedades antivirales e inmunosupresoras. Estudios detallados sobre el mecanismo de citotoxicidad. in vitro sugieren que la acción principal de la citarabina es la inhibición de la síntesis de desoxicitidina a través de su metabolito activo trifosfato, arabinofuranosil citosina trifosfato ARA-CTP, aunque probablemente la inhibición de las citidil cinasas y la incorporación del compuesto en los ácidos nucleicos también juega un papel importante. sus acciones citostáticas y citocidas.
Los regímenes de dosis altas de citarabina pueden superar la resistencia de las células leucémicas que ya no responden a las dosis convencionales. Varios mecanismos parecen estar involucrados en esta resistencia:
Aumento de la cantidad de sustrato
Aumento del grupo intracelular de ARA-CTP, ya que c "es una correlación positiva entre la retención celular de ARA-CTP y el porcentaje de células en fase S.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
La citarabina se desamina a arabinofuranosiluracilo en el hígado y los riñones. Después de la administración intravenosa en humanos, solo el 5,8% de las dosis administradas se excretan inalteradas en la orina en 12-24 horas, mientras que el 90% de la dosis se excreta como el producto inactivo desaminado, uracil arabinofuranosil (ARA-U). La citarabina se elimina rápidamente. metabolizado, principalmente en el hígado y posiblemente en el riñón. Después de la administración de dosis altas únicas por vía intravenosa, los niveles plasmáticos caen a niveles indetectables en 15 minutos en la mayoría de los pacientes. En algunos pacientes hay fármaco circulante demostrable tan pronto como 5 minutos después de la inyección. La vida media del fármaco es de 10 minutos.
La citarabina en dosis altas alcanza niveles plasmáticos máximos 200 veces más altos que los observados con el régimen de dosificación convencional. El pico del metabolito inactivo ARA-U, con el régimen de dosis alta, se observó después de solo 15 minutos. El aclaramiento renal es más lento con citarabina en dosis altas que con citarabina en dosis convencional. Los niveles alcanzados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) después de la infusión intravenosa de dosis altas de 1-3 g / m2 de citarabina son aproximadamente 100-300 nanogramos / ml.
Los niveles plasmáticos máximos alcanzados son aproximadamente 20-60 minutos después de la aplicación subcutánea, y en dosis comparables, son significativamente más bajos que los niveles plasmáticos alcanzados después de la administración intravenosa.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor que sean adicionales a los ya incluidos en las otras secciones del Resumen de las Características del Producto.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Macrogol 400
Trometamol (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
Incompatibilidad con: carbenicilina sódica, cefalotina sódica, sulfato de gentamicina, heparina sódica, succinato sódico de hidrocortisona, insulina regular, metotrexato, 5-fluorouracilo, nafcilina sódica, oxacilina sódica, succinato sódico de penicilina (bencilpenicilina), metil-prednisolona sódica y prednisolona sódica.
Sin embargo, la incompatibilidad depende de varios factores (por ejemplo, concentraciones del fármaco, diluyentes específicos utilizados, pH resultante, temperatura). Se deben consultar referencias específicas para obtener información específica sobre compatibilidad.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con los mencionados en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
2 años
Estabilidad en uso:
Se ha demostrado la estabilidad físico-química en uso en solución inyectable de cloruro de sodio (0,9% p / v) y dextrosa (5% p / v) hasta 24 horas a temperaturas inferiores a 25 ° C y hasta 72 horas a una temperatura de 2 a 8 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de su uso son responsabilidad del usuario y normalmente no excederían las 24 horas entre 2 y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
06.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ° C.
No refrigerar o congelar.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Por 1 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente de tipo I de 2 ml, cerrado con un tapón de goma gris de 13 mm y un precinto flip-off de aluminio azul transparente o azul celeste de 13 mm.
Por 5 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio tubular transparente de tipo I de 5 ml, cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un sello flip-off de aluminio azul transparente o azul azulado de 20 mm.
Por 10 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio tubular transparente Tipo I de 10 ml, cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio azul claro o azul azulado de 20 mm.
Por 20 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente de tipo I de 20 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio azul azulado de 20 mm.
Por 40 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente Tipo I de 50 ml cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio azul azulado de 20 mm.
Por 50 ml,
La solución inyectable está contenida en un vial de vidrio transparente de tipo I de 50 ml, cerrado con un tapón de goma gris de 20 mm y un precinto flip-off de aluminio violeta de 20 mm.
Tamaños de envase
1 vial de 1 ml, 5 viales de 1 ml
1 vial de 5 ml, 5 viales de 5 ml
1 vial de 10 ml
1 vial de 20 ml
1 vial de 40 ml
1 vial de 50 ml
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Para un solo uso.
Si la solución parece decolorada o contiene partículas visibles, debe desecharse.
Una vez abierto, el contenido de cada vial debe usarse inmediatamente. Deseche el producto no utilizado.
Los líquidos para perfusión de citarabina más utilizados (ver sección 6.3) son agua para preparaciones inyectables, solución salina al 0,9% p / v o dextrosa al 5% p / v. La citarabina inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los mencionados en la sección 6.6.
Directrices sobre el manejo de citotóxicos
Administración:
Debe ser administrado por, o bajo la supervisión directa de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.
Preparación:
• Los agentes quimioterapéuticos deben ser preparados para su administración únicamente por profesionales capacitados en el uso seguro de la preparación.
• Las operaciones como la dilución y la transferencia a la jeringa solo deben realizarse en el área apropiada.
• El personal que realice estos procedimientos debe estar adecuadamente protegido con batas, guantes y gafas protectoras.
• Se aconseja al personal embarazada que no manipule medicamentos de quimioterapia.
Eliminación y contaminación:
El producto o cualquier material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con las regulaciones locales.
Para destruir, colóquelo en una bolsa / recipiente de eliminación de residuos de alto riesgo (para citotóxicos) e incinere a 1100oC.
En caso de dispersión, restrinja el acceso al área afectada y use equipo de protección adecuado, incluidos guantes y gafas de seguridad. Limite la propagación y limpie el área con papel / material absorbente. Las dispersiones también se pueden tratar con hipoclorito de sodio al 5%. El área de dispersión debe limpiarse con abundante agua. Coloque el material contaminado en una bolsa. / Recipiente hermético para eliminar citotóxicos e incinerar. a 1100 ° C.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 5 viales de vidrio de 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 5 viales de vidrio de 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg / ml solución inyectable o para perfusión", 1 vial de vidrio de 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 24 de julio de 2013
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero de 2016
