Ingredientes activos: digoxina
LANOXIN 0.0625 mg - Tabletas
LANOXIN 0.125 mg - Tabletas
LANOXIN 0.250 mg - Tabletas
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Solución inyectable
LANOXIN 0.05 mg / ml - Jarabe
¿Por qué se usa Lanoxin? ¿Para qué sirve?
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Terapia cardíaca: glucósidos digitálicos.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
LANOXIN se indica en:
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica prevalente. Sus efectos terapéuticos son más evidentes en pacientes con dilatación ventricular. La digoxina está especialmente indicada cuando la insuficiencia cardíaca se acompaña de fibrilación auricular.
- Tratamiento de la fibrilación auricular crónica y el aleteo auricular para contener la tasa de respuesta ventricular.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Lanoxin
La digoxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros glucósidos digitálicos oa alguno de los excipientes. La digoxina está contraindicada en el bloqueo cardíaco intermitente completo o en el bloqueo auriculoventricular de segundo grado, especialmente si hay antecedentes de ataques de Stokes-Adams. La digoxina está contraindicada en las arritmias causadas por intoxicación por glucósidos cardioactivos. Síndrome de Wolff-Parkinson-White, salvo que se hayan evaluado adecuadamente las características electrofisiológicas de las vías accesorias y los posibles efectos adversos de la digoxina sobre estas características.
Si hay evidencia de una vía accesoria o sospecha de que está presente, sin antecedentes de arritmias supraventriculares previas, la digoxina aún está contraindicada.
La digoxina está contraindicada en taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.
La digoxina está contraindicada en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, a menos que exista fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca concomitantes, pero aun así se requiere mucha precaución en el uso de digoxina.
Para el contenido en alcohol etílico (ver párrafo "Advertencias especiales") LANOXIN Jarabe no debe administrarse durante el embarazo, en pacientes que padecen enfermedades hepáticas, epilepsia, alcoholismo, lesiones o enfermedades cerebrales.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Lanoxin
La intoxicación con digoxina puede desencadenar arritmias, algunas de las cuales pueden parecerse a aquellas para las que está indicado el fármaco. Por ejemplo, la taquicardia auricular con bloqueo auriculoventricular variable requiere una gran atención porque clínicamente el ritmo es similar a la fibrilación auricular.
Muchos de los beneficios de la digoxina en las arritmias surgen de algún grado de bloqueo de la conducción auriculoventricular.
Sin embargo, cuando ya existe un bloqueo auriculoventricular incompleto, se deben anticipar los efectos de su rápida progresión. En caso de bloqueo completo, se puede suprimir el ritmo de escape idioventricular.
En algunos casos de trastornos sinoauriculares (p. Ej., Enfermedad del nódulo sinusal), la digoxina puede causar o exacerbar la bradicardia sinusal o causar bloqueo sinoauricular.
La administración de digoxina en el período inmediatamente posterior a un infarto de miocardio no está contraindicada. Sin embargo, el uso de fármacos inotrópicos en algunos pacientes en este entorno puede provocar un aumento indeseable de la demanda de oxígeno del miocardio y la isquemia, y algunos estudios de seguimiento retrospectivos sugieren que la digoxina se asocia con un mayor riesgo de muerte. la posibilidad de arritmias en pacientes que, después de un infarto de miocardio, pueden ser hipopotasémicos y susceptibles a inestabilidad hemodinámica.
También deben tenerse en cuenta las limitaciones impuestas posteriormente a la cardioversión directa.
En general, se debe evitar el tratamiento con digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca asociada con amiloidosis cardíaca. Sin embargo, si los tratamientos alternativos no son apropiados, se puede usar digoxina para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con amiloidosis cardíaca y fibrilación auricular.
La digoxina rara vez puede desencadenar vasoconstricción y, por lo tanto, debe evitarse en pacientes con miocarditis.
Es posible que los pacientes con enfermedad cardíaca por beriberi no respondan adecuadamente a la digoxina si la deficiencia de tiamina preexistente no se ha tratado concomitantemente.
La digoxina no debe usarse en la pericarditis constrictiva a menos que se use para controlar la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular o para mejorar la disfunción sistólica.
La digoxina mejora la tolerancia al ejercicio en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y ritmo sinusal normal.
Esto puede estar asociado o no a una mejora del perfil hemodinámico. Sin embargo, el beneficio de la digoxina en pacientes con arritmias supraventriculares es más evidente en reposo, menos evidente con el esfuerzo.
El uso de dosis terapéuticas de digoxina puede resultar en un intervalo PR prolongado y una disminución del segmento ST del ECG. La digoxina puede inducir cambios falsos positivos en el segmento ST-T del ECG durante la prueba de esfuerzo. Estos efectos electrofisiológicos reflejan los efectos esperados del fármaco y no son indicativos de toxicidad.
En los casos en que se hayan tomado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores, se deben revisar las recomendaciones de dosis inicial del paciente y se debe recomendar una reducción de la dosis.
Las recomendaciones posológicas deben revisarse si los pacientes son ancianos o existen otras razones por las que se reduce el aclaramiento renal de digoxina. Se debe considerar una reducción tanto de la dosis inicial como de la de mantenimiento.
En pacientes tratados con digoxina, los electrolitos séricos y la función renal deben controlarse periódicamente mediante las concentraciones de creatinina sérica; la frecuencia de los controles depende de la situación clínica.
La determinación de las concentraciones séricas de digoxina puede ser muy útil para tomar una decisión sobre la administración adicional de digoxina, pero otros glucósidos y otras sustancias endógenas, similar a la digoxina, pueden tener reacciones cruzadas en el ensayo dando resultados falsos positivos.
Las detecciones realizadas mientras se detiene temporalmente el tratamiento con digoxina pueden ser más apropiadas.
La administración intramuscular es dolorosa y se asocia con necrosis muscular.
No se puede recomendar esta vía de administración.
La inyección intravenosa rápida puede causar vasoconstricción que resulta en hipertensión y / o flujo coronario reducido.
Por tanto, la administración intravenosa lenta es importante en casos de insuficiencia cardíaca hipertensiva e infarto agudo de miocardio.
Los pacientes con enfermedad respiratoria grave pueden tener una mayor sensibilidad del miocardio a los glucósidos digitálicos.
La hipopotasemia sensibiliza al miocardio a la acción de los glucósidos cardioactivos.
La hipoxia, la hipomagnesemia y la hipercalcemia marcada aumentan la sensibilidad del miocardio a los glucósidos cardioactivos.
La administración de digoxina a pacientes con enfermedad tiroidea requiere precaución. Tanto la dosis inicial como la de mantenimiento de digoxina deben reducirse en caso de hipofunción tiroidea.
En condiciones de hipertiroidismo, existe una resistencia relativa a la digoxina y es posible que sea necesario aumentar las dosis.
Durante el tratamiento de la tirotoxicosis, la dosis debe reducirse progresivamente en relación con la mejora de la tirotoxicosis.
Los pacientes con síndrome de malabsorción o reconstrucciones gastrointestinales pueden requerir dosis más altas de digoxina.
Cardioversión eléctrica directa
El riesgo de causar arritmias peligrosas con cardioversión eléctrica directa aumenta significativamente en presencia de intoxicación por digital y es proporcional a la energía utilizada para la cardioversión.
Para la cardioversión eléctrica electiva de un paciente que toma digoxina, el fármaco debe suspenderse 24 horas antes de realizar la cardioversión.
En una emergencia, como en un paro cardíaco, el intento de cardioversión debe realizarse utilizando la energía efectiva más baja.
La cardioversión eléctrica directa no es apropiada en el tratamiento de arritmias causadas por glucósidos cardíacos.
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan anticonceptivos orales, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica de los anticonceptivos orales, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ( ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Lanoxin?
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Estos pueden deberse a efectos sobre la excreción renal, unión a tejidos, unión a proteínas plasmáticas, distribución dentro del cuerpo, capacidad de absorción intestinal y sensibilidad a la digoxina.
La mejor precaución es considerar la posibilidad de interacciones cuando se prevén terapias concomitantes, y se recomienda la monitorización de los valores séricos de digoxina en caso de duda.
La digoxina, en combinación con fármacos betabloqueantes, puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular.
Los agentes que causan hipopotasemia o depleción de potasio intracelular pueden aumentar la sensibilidad a la digoxina; estos incluyen: algunos diuréticos, sales de litio, corticosteroides y carbenoxolona. La administración concomitante con diuréticos como diuréticos de asa o hidroclorotiazida debe realizarse bajo una estrecha monitorización de los electrolitos séricos y la función renal. Los pacientes tratados con digoxina son más susceptibles a los efectos de la hiperpotasemia agravada por el suxametonio El calcio, especialmente cuando se administra rápidamente por vía intravenosa, puede inducir arritmias graves en pacientes digitalizados.
La coadministración de lapatinib con digoxina oral resultó en un aumento del AUC de digoxina. Se debe tener precaución cuando se administre digoxina concomitantemente con lapatinib.
El bupropión y su metabolito circulante más importante, con y sin digoxina, estimularon el transporte de digoxina mediado por OATP4C1. Los estudios han sugerido que es probable que la unión del bupropión y sus metabolitos a OATP4C1 aumente el transporte de digoxina y, por lo tanto, aumente la secreción renal de digoxina.Los niveles séricos de digoxina pueden AUMENTARSE mediante la administración concomitante de: amiodarona, flecainida, prazosina, propafenona, quinidina, espironolactona, antibióticos macrólidos como, por ejemplo. eritromicina y claritromicina, tetraciclinas (y posiblemente otros antibióticos), gentamicina, itraconazol, quinina, trimetoprim, alprazolam, indometacina y propantelina, nefazodona, atorvastatina, ciclosporina, epoprostenol (efecto transitorio), regímenes que contienen ritonavir-ritonavir / antagonistas del receptor de ritonavirina , dronedarona, ranolazina, telmisartán, lapatinib y ticagrelor.
Los niveles séricos de digoxina se pueden REDUCIR mediante la administración concomitante de: antiácidos, algunos laxantes de volumen, caolín-pectina, acarbosa, neomicina, penicilamina, rifampicina, algunos citostáticos, metoclopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamol, colestiramina, fenitoumina Giovannium () y nutrición enteral suplementaria.
Las concentraciones séricas de digoxina pueden disminuir mediante la administración concomitante de preparaciones de Hypericum perforatum. Esto se debe a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo del fármaco y / o de la glicoproteína P por las preparaciones a base de Hypericum perforatum que, por lo tanto, no deben administrarse concomitantemente con digoxina.
Si un paciente está tomando simultáneamente productos con Hypericum perforatum, se deben monitorizar los niveles plasmáticos de digoxina y suspender el tratamiento con productos con Hypericum perforatum.
Los niveles plasmáticos de digoxina pueden aumentar al suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de digoxina.
Los agentes bloqueadores de los canales de calcio pueden causar un aumento o ningún cambio en los niveles séricos de digoxina.
El verapamilo, felodipino y tiapamilo aumentan los niveles séricos de digoxina.
La nifedipina y el diltiazem pueden afectar o no los niveles séricos de digoxina, mientras que la isradipina no produce ningún cambio. Se sabe que los bloqueadores de los canales de calcio tienen efectos depresivos sobre la conducción de los ganglios sinoauricular y auriculoventricular, en particular el diltiazem y el verapamilo.
Los fármacos simpaticomiméticos tienen efectos cronotrópicos positivos que pueden promover arritmias cardíacas. También pueden provocar hipopotasemia, que puede provocar arritmias cardíacas o empeorarlas. El uso concomitante de digoxina y simpaticomiméticos puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.
Los fármacos que modifican el tono vascular de las arteriolas aferentes y eferentes pueden alterar la filtración glomerular. Los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los antagonistas de los receptores de angiotensina (BRA), los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) no alteraron significativamente la farmacocinética de la digoxina y no alteraron de forma constante los parámetros farmacocinéticos. sin embargo, estos fármacos pueden alterar la función renal en algunos pacientes, dando como resultado un aumento secundario de los niveles de digoxina.
La milrinona no modifica los niveles séricos de digoxina en estado estacionario.
En pacientes que recibieron diuréticos e inhibidores de la ECA, o diuréticos solos, la interrupción de la digoxina produjo un empeoramiento clínico.
La digoxina es un sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, los inhibidores de la glicoproteína P pueden aumentar las concentraciones sanguíneas de digoxina al aumentar su absorción y / o reducir su aclaramiento renal. La inducción de la glicoproteína P puede resultar en una disminución en la concentración de digoxina. sangre.
Informe a su médico o farmacéutico si ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso sin receta.
Advertencias Es importante saber que:
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el efecto de la digoxina sobre la fertilidad humana No hay datos disponibles sobre los efectos teratogénicos de la digoxina.
El embarazo
El uso de digoxina durante el embarazo no está contraindicado, aunque su dosificación es menos predecible en la gestante que en la no gestante, en algunos casos puede ser necesario un aumento de la dosificación durante el embarazo. Contraindicaciones "respecto a la formulación del jarabe.
Al igual que con todos los medicamentos, el uso durante el embarazo solo debe considerarse cuando los beneficios terapéuticos esperados para la madre superan cualquier riesgo potencial para el feto.
A pesar de la exposición significativa a la digital antes del nacimiento, no se observaron eventos adversos relevantes en fetos o recién nacidos cuando las concentraciones de digoxina sérica materna se mantuvieron dentro del rango normal.
Aunque se ha planteado la hipótesis de que un efecto directo de la digoxina sobre el miometrio puede resultar en el nacimiento de bebés relativamente prematuros y de bajo peso al nacer, no se puede excluir un papel de la enfermedad cardíaca subyacente.
La administración de digoxina a las madres se ha utilizado con éxito para tratar la taquicardia fetal y la insuficiencia cardíaca congestiva.
Se han notificado reacciones adversas que afectan al feto en madres con intoxicación por digitálicos.
Hora de la comida
Aunque la digoxina se excreta en la leche materna, las cantidades del fármaco son insignificantes y la lactancia no está contraindicada.
Recién nacidos y bebés prematuros
En el recién nacido y en el prematuro, las dosis deben establecerse teniendo en cuenta una posible menor tolerancia hacia los digitálicos, en relación a una posible inmadurez funcional del hígado y riñón.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Dado que se han notificado casos de alteraciones visuales y del SNC en pacientes que reciben digoxina, los pacientes deben tener precaución antes de conducir vehículos, operar maquinaria o realizar actividades peligrosas.
Debido a la presencia de alcohol etílico, LANOXIN Syrup puede reducir la capacidad para conducir y operar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes.
El jarabe de LANOXIN contiene parahidroxibenzoato de metilo; esta sustancia puede causar reacciones alérgicas (incluso retardadas)
El jarabe de LANOXIN contiene sacarosa, si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a algunos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
El contenido de alcohol en LANOXIN Syrup puede modificar o mejorar los efectos de otras drogas.
100 ml de LANOXIN Syrup contienen 10,5 ml de alcohol etílico al 96%.
1 ml de LANOXIN Jarabe contiene 0,105 ml de alcohol etílico al 96%: la dosis única máxima utilizada en adultos y niños mayores de 10 años en digitalización oral rápida corresponde a 2,52 g de alcohol.
En el caso de la digitalización oral rápida en niños mayores de 10 años, la administración de LANOXIN Jarabe implica que el paciente tome dosis diarias de alcohol superiores a 3 g en total.
En el caso de la digitalización oral rápida en niños menores de 10 años, la administración de LANOXIN Syrup, por otro lado, implica que el niño tome dosis diarias de alcohol inferiores a 3 g.
Por tanto, se llama la atención del prescriptor sobre la necesidad de evaluar escrupulosamente, a la luz del cuadro clínico individual, la relación riesgo / beneficio de la digitalización oral rápida frente a los posibles efectos negativos vinculados a la presencia de alcohol en la formulación.
Las tabletas de LANOXIN contienen lactosa; Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Para quienes realizan actividades deportivas
El uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede determinar una prueba antidopaje positiva en relación con los límites de concentración de alcohol indicados por algunas federaciones deportivas.
Posología y forma de empleo Modo de empleo Lanoxin: Posología
La dosis de digoxina debe ajustarse individualmente para cada paciente de acuerdo con la edad, el peso corporal magro y la función renal.
Por lo tanto, las dosis sugeridas son solo un criterio general.
Se debe considerar la diferencia en la biodisponibilidad entre las formulaciones inyectables y orales de LANOXIN cuando se cambia de una formulación a otra. Por ejemplo, si los pacientes cambian de una formulación oral a una intravenosa, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 33%.
Jarabe de LANOXIN (0.05 mg / 1 ml), viene con un dispensador graduado que debe usarse para medir todas las dosis
Vigilancia
Las concentraciones séricas de digoxina se pueden expresar en unidades convencionales de nanogramos / ml o unidades SI de nanomoles / l. Para convertir nanogramos / ml a nanomoles / l, debe multiplicar nanogramos / ml por 1,28.
Las concentraciones séricas de digoxina se pueden determinar con radioinmunoensayos. La muestra de sangre debe tomarse 6 horas o más después de la última administración de digoxina.
No existen pautas estrictas sobre el "rango" de concentraciones séricas que son más efectivas. Varios análisis post-hoc de pacientes con insuficiencia cardíaca en el estudio Digitalis Investigation Group mostraron que a concentraciones séricas bajas de digoxina (0,5-0,9 nanogramos / ml), el uso de digoxina se asoció con reducciones en la mortalidad y las hospitalizaciones. Pacientes con niveles séricos más altos de digoxina ( > 1 nanogramos / ml) tuvo una "mayor incidencia de morbilidad y mortalidad, aunque la digoxina reduce las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en estas concentraciones". Por lo tanto, el nivel sérico mínimo óptimo de digoxina puede ser de 0,5 nanogramos / ml (0,64 nanomol / l) a 1,0 nanogramos / ml (1,28 nanomol / l).
La toxicidad por digoxina se asocia más comúnmente con concentraciones séricas de digoxina superiores a 2 nanogramos / ml. Sin embargo, puede producirse toxicidad con concentraciones séricas de digoxina más bajas.
Para decidir si los síntomas de un paciente se deben a la digoxina, es importante evaluar el estado clínico junto con la evaluación de los niveles séricos de potasio y la función tiroidea (ver Sobredosis).
Otros glucósidos, incluidos los metabolitos de digoxina, pueden interferir con los métodos de ensayo disponibles y los valores que no parecen ser compatibles con el estado clínico del paciente siempre deben evaluarse con cautela.
Con respecto al uso de la formulación de jarabe en niños, ver también el párrafo "Advertencias especiales".
Poblaciones
- Adultos y niños mayores de 10 años
Digitalización oral rápida:
Si es clínicamente apropiado, la digitalización rápida se puede lograr de varias formas, como: 0,75-1,5 mg como dosis única.
Cuando se requiera menos urgencia o exista un mayor riesgo de toxicidad (por ejemplo, en ancianos), es aconsejable administrar la dosis total necesaria para la digitalización oral rápida en dosis divididas a intervalos de seis horas, comenzando el tratamiento con una primera dosis igual a la mitad de la dosis total Se debe comprobar la respuesta clínica antes de cada administración adicional (ver Precauciones de uso).
Digitalización oral lenta:
En algunos pacientes, por ejemplo aquellos con insuficiencia cardíaca leve, la digitalización se puede lograr más lentamente con dosis de 0.25-0.75 mg por día, durante una semana, seguida de una dosis de mantenimiento adecuada. La respuesta clínica debe observarse dentro de una semana.
La dosis de 0,25-0,75 mg al día es válida para pacientes menores de 70 años y / o con buena función renal, mientras que la dosis de digitalización oral lenta en pacientes mayores de 70 años y / o con insuficiencia renal es de 0,125 mg. por día.
La elección entre la administración oral lenta o rápida depende de la situación clínica del paciente y de la gravedad de la afección.
Dosis de carga parenteral
Para uso en pacientes que no han recibido glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores.
La dosis de carga total de digoxina parenteral varía de 0,5 a 1,0 mg, según la edad, la masa corporal magra y la función renal. La dosis de carga total debe administrarse en dosis divididas, con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y después. fracciones a intervalos de cuatro a ocho horas.La respuesta clínica debe evaluarse antes de administrar cada dosis adicional.Cada dosis debe administrarse como una infusión intravenosa durante 10 a 20 minutos (ver Dilución de la solución inyectable de Lanoxin).
Dosis de mantenimiento:
La dosis de mantenimiento debe calcularse en función del porcentaje de la dosis de digitalización eliminada diariamente. La siguiente fórmula se usa ampliamente en la clínica:
Ccr es el aclaramiento de creatinina corregido por 70 kg de peso corporal o 1,73 m2 de superficie corporal.
Si solo se dispone de creatinina sérica (Scr), el Ccr (corregido para 70 kg de peso corporal) se puede calcular en humanos de la siguiente manera:
Nota: cuando los valores de creatinina sérica se obtienen en micromoles / l, estos deben convertirse a mg / 100 ml (mg%) de la siguiente manera:
Donde 113,12 es el peso molecular de la creatinina.
Para las mujeres, este resultado debe multiplicarse por 0,85.
nótese bien Estas fórmulas no se pueden utilizar para calcular el aclaramiento de creatinina en niños. En la práctica, la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca se mantendrán con 0,125-0,25 mg de digoxina al día; sin embargo, para aquellos que experimentan "una mayor sensibilidad a los efectos secundarios de la digoxina, una dosis de 0.0625 mg por día (o menos) puede ser suficiente".
Por el contrario, algunos pacientes pueden requerir una dosis más alta.
- Recién nacidos, lactantes y niños de hasta 10 años (si no se han administrado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores)
Si se han administrado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con digoxina, se debe esperar que la dosis de carga óptima de digoxina sea menor que la recomendada a continuación.
En los recién nacidos, especialmente si son prematuros, el aclaramiento renal de digoxina se reduce y se deben realizar reducciones de dosis adecuadas más allá de lo recomendado en las instrucciones generales de dosificación. Después del primer período neonatal, los niños generalmente requieren dosis proporcionalmente mayores que los adultos según el peso y la superficie corporal, como se indica en la siguiente tabla. Los niños mayores de 10 años requieren, según su peso corporal, dosis de adultos.
Dosis de carga parenteral:
La dosis de carga intravenosa en los grupos indicados a continuación debe realizarse de acuerdo con las siguientes posologías
La dosis de carga debe administrarse en dosis divididas con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y otras fracciones de la dosis total administradas a intervalos de 4-8 horas, verificando la respuesta clínica antes de administrar cada dosis posterior. Cada dosis debe administrarse mediante perfusión intravenosa (ver Dilución) durante un período de 10 a 20 minutos.
Dosis de carga oral:
La digitalización oral debe realizarse de acuerdo con las siguientes posologías:
La dosis de carga debe administrarse en dosis divididas con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y otras fracciones de la dosis total administradas a intervalos de 4-8 horas, verificando la respuesta clínica antes de administrar cada dosis posterior.
Mantenimiento:
La dosis de mantenimiento debe administrarse de acuerdo con la siguiente posología:
Lactantes prematuros: dosis diaria = 20% de la dosis de carga de 24 horas (intravenosa u oral)
Bebés a término y niños hasta los 10 años de edad; Dosis diaria = 25% de la dosis de carga de 24 horas (intravenosa u oral)
Estos esquemas de dosificación deben considerarse como pautas y una observación clínica cuidadosa y un seguimiento cuidadoso.
- Personas mayores
La tendencia a la disminución de la función renal y la reducción de la masa corporal magra en los ancianos influye en la farmacocinética de la digoxina, por lo que pueden producirse niveles elevados de digoxina sérica con toxicidad asociada con bastante rapidez, a menos que se utilicen dosis de digoxina inferiores a las que se utilizan en pacientes no ancianos. Los niveles séricos de digoxina deben controlarse regularmente y debe evitarse la hipopotasemia.
- Recomendaciones de dosificación en grupos de pacientes específicos
Consulte "Precauciones de uso".
Instrucciones de uso
El jarabe de LANOXIN (0.05 mg / 1ml) viene con un dispensador graduado que debe usarse para medir todas las dosis.
Dilución
LANOXIN Syrup no debe diluirse.
Dilución de LANOXIN Solución inyectable:
LANOXIN Solución inyectable puede administrarse sin diluir o diluido con un volumen de diluyente igual o superior a 4 veces el volumen de LANOXIN. El uso de un volumen de diluyente inferior a 4 veces el volumen de LANOXIN puede provocar la precipitación de digoxina.
LANOXIN Solución inyectable, 250 microgramos por ml, cuando se diluye en una proporción de 1: 250 (p. Ej., Una ampolla de 2 ml que contiene 500 microgramos añadidos a 500 ml de solución para perfusión) es compatible con las siguientes soluciones para perfusión y estable hasta 48 horas a temperatura ambiente (20-25 ° C):
- Solución de cloruro de sodio al 0,9% peso / volumen para perfusión intravenosa, B.P.;
- Solución para perfusión intravenosa de Cloruro de Sodio (0,18% peso / volumen) y Glucosa (4% peso / volumen), B.P.;
- Solución de glucosa al 5% peso / volumen para perfusión intravenosa, B.P.
La dilución debe realizarse en condiciones asépticas o inmediatamente antes de su uso. La solución no utilizada debe desecharse.
La inyección intravenosa rápida puede causar vasoconstricción que resulta en hipertensión y / o flujo coronario reducido.
Por tanto, la administración intravenosa lenta es importante en casos de insuficiencia cardíaca hipertensiva e infarto agudo de miocardio.
La administración intramuscular es dolorosa y se asocia con necrosis muscular. No se puede recomendar esta vía de administración.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Lanoxin
Signos y síntomas
Los síntomas y signos de toxicidad son generalmente similares a los descritos en la sección "Reacciones adversas", pero pueden ser más frecuentes y más graves.
Los signos y síntomas de toxicidad por digoxina se vuelven más frecuentes a niveles superiores a 2,0 nanogramos / ml (2,56 nanomoles / l), aunque existe una considerable variabilidad interindividual. Sin embargo, al decidir si los síntomas de un paciente son causados por la digoxina, los factores importantes a considerar son el cuadro clínico, los niveles de electrolitos séricos y la función tiroidea (ver Dosis, método y momento de administración).
Adultos
La experiencia clínica muestra que una sobredosis de digoxina de 10 a 15 mg en adultos sin enfermedad cardíaca parece ser la dosis que causa la muerte en la mitad de los pacientes. Si un adulto sin enfermedad cardíaca ingiere una dosis de digoxina superior a 25 mg, esto da como resultado muerte o toxicidad progresiva que responde solo al tratamiento con fragmentos de anticuerpos específicos de digoxina (Fab).
Manifestaciones cardiacas
Las manifestaciones cardíacas son los signos más frecuentes y graves de toxicidad aguda y crónica. El pico de efectos cardíacos ocurre típicamente de 3 a 6 horas después de la sobredosis y puede persistir durante las siguientes 24 horas y más. La toxicidad por digoxina puede resultar en casi cualquier tipo de arritmia. En algunos pacientes son frecuentes las alteraciones múltiples del ritmo. Estos incluyen taquicardia auricular paroxística con bloqueo auriculoventricular (AV) variable, ritmo de unión acelerado, fibrilación auricular lenta (con variación limitada del ritmo ventricular) y taquicardia ventricular bidireccional.
Las contracciones ventriculares prematuras (PVC) suelen ser las arritmias más tempranas y más frecuentes. El bigeminismo o el trigeminismo también son frecuentes.
La bradicardia sinusal y otras bradiarritmias son muy frecuentes.
Los bloqueos cardíacos de primer, segundo y tercer grado y la disociación AV también son comunes.
La toxicidad temprana solo puede manifestarse con la prolongación del intervalo PR.
La taquicardia ventricular también puede ser una manifestación de toxicidad.
El paro cardíaco por asistolia o fibrilación ventricular por toxicidad por digoxina suele ser mortal.
La sobredosis aguda masiva de digoxina puede resultar en hiperpotasemia leve a marcada debido a la inhibición de la bomba de sodio-potasio (Na + -K +) La hipopotasemia puede contribuir a la toxicidad (ver Precauciones de uso).
Manifestaciones no cardíacas
Los síntomas gastrointestinales son muy comunes tanto en toxicidad aguda como crónica. Los síntomas preceden a las manifestaciones cardíacas en aproximadamente la mitad de los pacientes en la mayoría de los informes de la literatura. Se han notificado casos de anorexia, náuseas y vómitos con una incidencia de hasta el 80%, síntomas que por lo general se presentan al principio de una sobredosis.
Las manifestaciones neurológicas y visuales ocurren tanto en toxicidad aguda como crónica. El vértigo, diversos trastornos del Sistema Nervioso Central, la fatiga y el malestar son muy comunes. La alteración visual más frecuente es una aberración en la visión de los colores (predominio del amarillo verdoso). Estos síntomas neurológicos y visuales pueden persistir incluso después de que se hayan resuelto otros signos de toxicidad.
En caso de toxicidad crónica, pueden predominar síntomas extracardíacos inespecíficos como malestar y debilidad.
Población pediátrica
En niños de 1 a 3 años sin enfermedad cardíaca, la experiencia clínica sugiere que una sobredosis de 6 a 10 mg de digoxina constituye la dosis fatal en la mitad de los pacientes.
Si un niño de 1 a 3 años sin enfermedad cardíaca ingirió más de 10 mg de digoxina, el resultado siempre fue fatal cuando no se usaron fragmentos de anticuerpos Fab.
La mayoría de las manifestaciones de toxicidad en niños ocurren durante o inmediatamente después de la fase de carga de digoxina.
Manifestaciones cardiacas
Las mismas arritmias o combinaciones de arritmias que aparecen en adultos pueden ocurrir en niños.
La taquicardia sinusal, la taquicardia supraventricular y la fibrilación auricular rápida se observaron con menos frecuencia en la población pediátrica. Los pacientes pediátricos tienen más probabilidades de tener alteraciones de la conducción AV o bradicardia sinusal.
La ectopia ventricular es menos común, sin embargo, se han reportado ectopia ventricular, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular en casos de sobredosis masiva.
En los recién nacidos, la bradicardia sinusal o la parada sinusal y / o los intervalos P / R prolongados son signos frecuentes de toxicidad. La bradicardia sinusal es común en bebés y niños. En los niños mayores, los bloqueos AV son las alteraciones de la conducción más frecuentes.
Cualquier arritmia o conducción cardíaca anormal que ocurra en niños que toman digoxina debe considerarse causada por digoxina hasta que una evaluación adicional muestre lo contrario.
Manifestaciones extracardiacas
Las manifestaciones extracardíacas frecuentes similares a las observadas en adultos son gastrointestinales, del SNC y de la visión. Sin embargo, las náuseas y los vómitos no son comunes en bebés y niños pequeños.
Además de las reacciones adversas observadas con las dosis recomendadas, se han notificado sobredosis, pérdida de peso en grupos de pacientes de edad avanzada, crecimiento insuficiente en neonatos, dolor abdominal debido a isquemia de la arteria mesentérica, somnolencia y alteraciones del comportamiento, incluidas manifestaciones psicóticas.
Tratamiento
Si la ingesta fue reciente, como en el caso de una intoxicación accidental o deliberada, la carga disponible para la absorción puede reducirse mediante un lavado gástrico.
El lavado gástrico aumenta el tono vagal y puede precipitar o empeorar las arritmias. Considere el tratamiento previo con atropina si se realiza un lavado gástrico. El tratamiento con fragmentos de anticuerpos antidigitales suele hacer innecesario el lavado gástrico. En los raros casos en los que está indicado el lavado gástrico, solo debe ser realizado por personas experimentadas que hayan tenido la formación adecuada.Los pacientes que han ingerido grandes dosis de digital deben ser tratados con altas dosis de carbón activado para evitar la absorción y fijar la digoxina. intestino durante la recirculación enteroentérica.
Si hay hipopotasemia se debe corregir con suplementos de potasio, ya sea por vía oral o por vía intravenosa, dependiendo de la urgencia de la situación En los casos en los que se haya ingerido una gran cantidad de digoxina, puede haber hiperpotasemia debido a la liberación de potasio. de los músculos esqueléticos.
Antes de administrar potasio, en caso de sobredosis de digoxina, se deben conocer los niveles séricos de potasio.
Las bradiarritmias pueden responder a la atropina, pero puede ser necesaria una regulación temporal del ritmo cardíaco. Las arritmias ventriculares pueden responder a la lidocaína o la fenitoína. La diálisis no es particularmente eficaz para eliminar la digoxina del cuerpo en condiciones tóxicas potencialmente peligrosas para la vida.
Los fragmentos Fab de anticuerpos específicos de digoxina constituyen el tratamiento específico para la toxicidad inducida por digoxina y son muy eficaces.
La resolución rápida de las complicaciones asociadas con la intoxicación grave por digoxina, digitoxina y glucósidos relacionados se determina mediante la administración intravenosa de fragmentos de anticuerpos específicos de digoxina (Fab) de origen ovino. Para obtener más detalles, consulte la literatura proporcionada con los fragmentos de anticuerpos.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Lanoxin?
En general, los efectos indeseables de la digoxina dependen de la dosis y se producen en dosis superiores a las necesarias para lograr un efecto terapéutico. Por tanto, las reacciones adversas son menos frecuentes cuando se utiliza digoxina dentro del intervalo de la dosis recomendada o la concentración sérica terapéutica y cuando se presta especial atención al tratamiento concomitante con otros fármacos y al estado del paciente.
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
Los acontecimientos muy frecuentes, frecuentes y poco frecuentes se definen generalmente mediante estudios clínicos. También se consideró la incidencia de placebo.Las reacciones adversas identificadas mediante la vigilancia poscomercialización se clasificaron como raras o muy raras (incluidos los casos aislados).
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: trombocitopenia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raras: anorexia.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: depresión.
Muy raras: psicosis, apatía, confusión.
Trastornos del sistema nervioso central
Frecuentes: trastornos del sistema nervioso central, mareos.
Muy raras: dolor de cabeza.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones visuales (visión borrosa o amarilla)
Patologias cardiacas
Frecuentes: arritmia, alteración de la conducción, bigeminismo, trigeminismo, prolongación del PR, bradicardia sinusal
Muy raras: taquiarritmia supraventricular, taquicardia auricular (con o sin bloqueo), taquicardia de la unión (nodal), arritmia ventricular, contracción ventricular prematura, elevación del segmento ST
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.
Muy raras: isquemia intestinal, necrosis intestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea urticariana o escarlata, que puede ir acompañada de una marcada eosinofilia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: puede producirse ginecomastia en la administración a largo plazo.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: fatiga, malestar, debilidad.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluidos los posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Los efectos indeseables también pueden notificarse directamente a través del sistema nacional de notificación en https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Caducidad: consulte la fecha de caducidad indicada en el paquete.
Advertencia: no use el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el paquete.
La fecha de caducidad se refiere al producto en embalaje intacto, correctamente almacenado.
Reglas de conservación
Comprimidos: conservar en el envase original para mantenerlo alejado de la humedad y a una temperatura que no supere los 30 ° C.
Almíbar: consérvese en el embalaje exterior para mantenerlo alejado de la luz y a una temperatura no superior a 25 ° C.
Solución inyectable: Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
COMPOSICIÓN
Tabletas de LANOXIN 0.0625 mg
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,0625 mg
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón de arroz, almidón de maíz hidrolizado, povidona, índigo carmín (E132), estearato de magnesio.
LANOXIN 0,125 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,125 mg
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón de arroz, almidón de maíz hidrolizado, estearato de magnesio.
LANOXIN 0,250 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,250 mg.
Excipientes: lactosa, almidón de maíz, almidón de arroz, almidón de maíz hidrolizado, estearato de magnesio.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable.
Un vial de 2 ml contiene:
Principio activo: 0,5 mg de digoxina
Excipientes: alcohol etílico, propilenglicol, ácido cítrico, fosfato de sodio dibásico, agua para preparaciones inyectables.
LANOXIN 0,05 mg / ml Jarabe
100 ml contienen:
Principio activo: digoxina 5 mg
Excipientes: fosfato de sodio dibásico, ácido cítrico, metil-parahidroxibenzoato, jarabe de glucosa hidrogenado, amarillo de quinolina (E104), aroma de lima, alcohol etílico, propilenglicol, agua purificada.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Envases blíster de 30 comprimidos de 0,0625 mg, 0,125 mg y 0,250 mg. Caja de 6 ampollas de 0,5 mg / 2ml de solución inyectable. Frasco de 60 ml de jarabe de 0,05 mg / ml.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
TABLETAS DE LANOXINA
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Tabletas de LANOXIN 0.0625 mg
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg comprimidos
Una tableta contiene:
Principio activo: digoxina 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable. Un vial de 2 ml contiene:
Principio activo: 0,5 mg de digoxina
LANOXIN 0,05 mg / ml Jarabe
100 ml contienen:
Principio activo: digoxina 5 mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos, solución inyectable, jarabe.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
LANOXIN se indica en:
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica prevalente. Sus efectos terapéuticos son más evidentes en pacientes con dilatación ventricular. La digoxina está especialmente indicada cuando la insuficiencia cardíaca se acompaña de fibrilación auricular.
Tratamiento de la fibrilación auricular crónica y el aleteo auricular para contener la tasa de respuesta ventricular.
04.2 Posología y forma de administración
Dosis :
La dosis de digoxina debe ajustarse individualmente para cada paciente de acuerdo con la edad, el peso corporal magro y la función renal.
Por lo tanto, las dosis sugeridas son solo un criterio general.
Se debe considerar la diferencia en la biodisponibilidad entre las formulaciones inyectables y orales de LANOXIN cuando se cambia de una formulación a otra. Por ejemplo, si los pacientes cambian de una formulación oral a una intravenosa, la dosis debe reducirse en aproximadamente un 33%.
Vigilancia
Las concentraciones séricas de digoxina se pueden expresar en unidades convencionales de nanogramos / ml o unidades SI de nanomoles / l. Para convertir nanogramos / ml a nanomoles / l, debe multiplicar nanogramos / ml por 1,28.
Las concentraciones séricas de digoxina se pueden determinar con radioinmunoensayos. La muestra de sangre debe tomarse 6 horas o más después de la última administración de digoxina. No existen pautas estrictas sobre el "rango" de concentraciones séricas más efectivas. Varios análisis post-hoc de pacientes con insuficiencia cardíaca en el estudio Digitalis Investigation Group mostró que a concentraciones séricas bajas de digoxina (0,5-0,9 nanogramos / ml) el uso de digoxina se asoció con reducciones en la mortalidad y las hospitalizaciones. Los pacientes con niveles séricos de digoxina más altos (> 1 nanogramos / ml) tenían una "mayor incidencia de morbilidad y mortalidad, aunque a estas concentraciones la digoxina reduce las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, el nivel mínimo óptimo de digoxina sérica puede ser de 0,5 nanogramos / ml (0,64 nanomoles / l) a 1,0 nanogramos / ml (1,28 nanomoles / l).
La toxicidad por digoxina se asocia más comúnmente con concentraciones séricas de digoxina superiores a 2 nanogramos / ml. Sin embargo, puede producirse toxicidad con concentraciones séricas de digoxina más bajas.
Para decidir si los síntomas del paciente se deben a la digoxina, es importante la evaluación del estado clínico junto con la evaluación de los niveles séricos de potasio y la función tiroidea (ver sección 4.9 Sobredosis).
Otros glucósidos, incluidos los metabolitos de digoxina, pueden interferir con los métodos de ensayo disponibles y los valores que no parecen ser compatibles con el estado clínico del paciente siempre deben evaluarse con cautela.
Poblaciones
Adultos y niños mayores de 10 años.
Digitalización oral rápida :
Si es clínicamente apropiado, la digitalización rápida se puede lograr de varias formas, como: 0,75-1,5 mg como dosis única.
Cuando se requiera menos urgencia o exista un mayor riesgo de toxicidad (p. Ej. En ancianos), es aconsejable administrar la dosis total necesaria para la digitalización oral rápida en dosis divididas a intervalos de seis horas, comenzando el tratamiento con una primera dosis igual a la mitad de la dosis total.
Se debe comprobar la respuesta clínica antes de cada nueva administración (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Digitalización oral lenta :
En algunos pacientes, por ejemplo aquellos con insuficiencia cardíaca leve, la digitalización se puede lograr más lentamente con dosis de 0.25-0.75 mg por día, durante una semana, seguida de una dosis de mantenimiento adecuada. La respuesta clínica debe observarse dentro de una semana.
La dosis de 0,25 - 0,75 mg al día es válida para pacientes menores de 70 años y / o con buena función renal, mientras que la dosis de digitalización oral lenta en pacientes mayores de 70 años y / o con insuficiencia renal es de 0,125 mg. por día.
La elección entre la administración oral lenta o rápida depende de la situación clínica del paciente y de la gravedad de la afección.
Dosis de carga parenteral :
Para uso en pacientes que no han recibido glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores.
La dosis de carga total de digoxina parenteral varía de 0,5 a 1,0 mg, según la edad, la masa corporal magra y la función renal. La dosis de carga total debe administrarse en dosis divididas, con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y después. fracciones a intervalos de cuatro a ocho horas.La respuesta clínica debe evaluarse antes de administrar cada dosis adicional.Cada dosis debe administrarse como una infusión intravenosa durante 10 a 20 minutos (ver Dilución de la solución inyectable de Lanoxin).
Dosis de mantenimiento :
La dosis de mantenimiento debe calcularse en función del porcentaje de la dosis de digitalización eliminada diariamente. La siguiente fórmula se usa ampliamente en la clínica:
Ccr es el aclaramiento de creatinina corregido por 70 kg de peso corporal o 1,73 m2 de superficie corporal. Si solo se dispone de creatinina sérica (Scr), el Ccr (corregido para 70 kg de peso corporal) se puede calcular en humanos de la siguiente manera:
Nota: cuando los valores de creatinina sérica se obtienen en micromoles / l, estos deben convertirse a mg / 100 ml (mg%) de la siguiente manera:
Donde 113,12 es el peso molecular de la creatinina.
Para las mujeres, este resultado debe multiplicarse por 0,85.
Nota: Estas fórmulas no se pueden utilizar para el cálculo del aclaramiento de creatinina en niños.
En la práctica, la mayoría de los pacientes con insuficiencia cardíaca se mantendrán con 0,125-0,25 mg de digoxina al día; sin embargo, para aquellos que experimentan una mayor sensibilidad a los efectos secundarios de la digoxina, una dosis de 0.0625 mg por día (o menos) puede ser suficiente. Por el contrario, algunos pacientes pueden requerir una dosis más alta.
Recién nacidos, lactantes y niños de hasta 10 años (si no se han administrado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores)
Si se han administrado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento con digoxina, se debe esperar que la dosis de carga óptima de digoxina sea menor que la recomendada a continuación.
En los recién nacidos, especialmente si son prematuros, el aclaramiento renal de digoxina se reduce y se deben realizar reducciones de dosis adecuadas más allá de lo recomendado en las instrucciones generales de dosificación.
Después del primer período neonatal, los niños generalmente requieren dosis proporcionalmente mayores que los adultos según el peso y la superficie corporal, como se indica en la siguiente tabla. Los niños mayores de 10 años requieren, según su peso corporal, dosis de adultos.
Dosis de carga parenteral :
La dosis de carga intravenosa en los grupos que se indican a continuación debe realizarse de acuerdo con las siguientes posologías:
La dosis de carga debe administrarse en dosis divididas con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y otras fracciones de la dosis total administradas a intervalos de 4-8 horas, verificando la respuesta clínica antes de administrar cada dosis posterior. Cada dosis debe administrarse mediante perfusión intravenosa (ver Dilución 6.6 Instrucciones de uso y manipulación) durante un período de 10 a 20 minutos.
Dosis de carga oral :
La digitalización oral debe realizarse de acuerdo con las siguientes posologías:
La dosis de carga debe administrarse en dosis divididas con aproximadamente la mitad de la dosis total administrada como primera dosis y otras fracciones de la dosis total administradas a intervalos de 4-8 horas, verificando la respuesta clínica antes de administrar cada dosis posterior.
Mantenimiento :
La dosis de mantenimiento debe administrarse de acuerdo con la siguiente posología: Lactantes prematuros:
Dosis diaria = 20% de la dosis de carga de 24 horas (intravenosa u oral) Lactantes a término y niños de hasta 10 años;
Dosis diaria = 25% de la dosis de carga de 24 horas (intravenosa u oral)
Estos regímenes de dosificación están pensados como pautas y "la observación clínica cuidadosa y la monitorización de los niveles séricos de digoxina (ver Monitorización) deben utilizarse como punto de partida para la modificación de la dosis en estos grupos de pacientes pediátricos.
Personas mayores
La tendencia a la disminución de la función renal y la reducción de la masa corporal magra en los ancianos influye en la farmacocinética de la digoxina, por lo que pueden producirse niveles elevados de digoxina sérica con toxicidad asociada con bastante rapidez, a menos que se utilicen dosis de digoxina inferiores a las que se utilizan en pacientes no ancianos. Los niveles séricos de digoxina deben controlarse regularmente y debe evitarse la hipopotasemia.
Recomendaciones de dosificación en grupos de pacientes específicos
Ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso.
Método de administración :
Jarabe de LANOXIN (0.05 mg / 1 ml), viene con un dosificador graduado que debe usarse para medir todas las dosis.
Con respecto al uso de la formulación de jarabe en niños, ver también la sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción.
LANOXIN Solución inyectable
La inyección intravenosa rápida puede causar vasoconstricción que resulta en hipertensión y / o flujo coronario reducido.
Por tanto, la administración intravenosa lenta es importante en casos de insuficiencia cardíaca hipertensiva e infarto agudo de miocardio.
La administración intramuscular es dolorosa y se asocia con necrosis muscular. No se puede recomendar esta vía de administración.
Dilución de LANOXIN Solución inyectable:
LANOXIN Solución inyectable puede administrarse sin diluir o diluido con un volumen de diluyente igual o superior a 4 veces el volumen de LANOXIN. El uso de un volumen de diluyente inferior a 4 veces el volumen de LANOXIN puede provocar la precipitación de digoxina.
Para obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6 Precauciones especiales de eliminación y manipulación.
04.3 Contraindicaciones
La digoxina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros glucósidos digitálicos oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
La digoxina está contraindicada en el bloqueo cardíaco completo intermitente o en el bloqueo auriculoventricular de segundo grado, especialmente si hay antecedentes de ataques de Stokes-Adams.
La digoxina está contraindicada en arritmias causadas por intoxicación con glucósidos cardíacos.
La digoxina está contraindicada en arritmias supraventriculares asociadas a vías auriculoventriculares accesorias, como en el síndrome de Wolff-Parkinson-White, a menos que se hayan evaluado adecuadamente las características electrofisiológicas de las vías accesorias y los posibles efectos adversos de la digoxina sobre estas características.
Si hay evidencia de una vía accesoria o sospecha de que está presente, sin antecedentes de arritmias supraventriculares previas, la digoxina aún está contraindicada.
La digoxina está contraindicada en taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.
La digoxina está contraindicada en la miocardiopatía hipertrófica obstructiva, a menos que exista fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca concomitantes, pero aun así se requiere mucha precaución en el uso de digoxina.
Para el contenido en alcohol etílico (ver sección 4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción) LANOXIN Jarabe no debe administrarse durante el embarazo, en pacientes que padecen enfermedades hepáticas, epilepsia, alcoholismo, lesiones o enfermedades cerebrales.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
La intoxicación con digoxina puede desencadenar arritmias, algunas de las cuales pueden parecerse a aquellas para las que está indicado el fármaco. Por ejemplo, la taquicardia auricular con bloqueo auriculoventricular variable requiere una gran atención porque clínicamente el ritmo es similar a la fibrilación auricular.
Muchos de los beneficios de la digoxina en las arritmias surgen de algún grado de bloqueo de la conducción auriculoventricular.
Sin embargo, cuando ya existe un bloqueo auriculoventricular incompleto, se deben anticipar los efectos de su rápida progresión. En caso de bloqueo completo, se puede suprimir el ritmo de escape idioventricular.
En algunos casos de trastornos sinoauriculares (p. Ej., En la enfermedad del nódulo sinusal), la digoxina puede causar o exacerbar la bradicardia sinusal o causar bloqueo sinoauricular.
La administración de digoxina en el período inmediatamente posterior a un infarto de miocardio no está contraindicada. Sin embargo, el uso de fármacos inotrópicos en algunos pacientes en este entorno puede provocar un aumento indeseable de la demanda de oxígeno del miocardio y la isquemia, y algunos estudios de seguimiento retrospectivos sugieren que la digoxina se asocia con un mayor riesgo de muerte. de arritmias en pacientes que, después de un infarto de miocardio, pueden presentar hipopotasemia y ser susceptibles a inestabilidad hemodinámica.
También deben tenerse en cuenta las limitaciones impuestas posteriormente a la cardioversión directa.
En general, se debe evitar el tratamiento con digoxina en pacientes con insuficiencia cardíaca asociada con amiloidosis cardíaca. Sin embargo, si no existen tratamientos alternativos adecuados, la digoxina se puede utilizar para controlar la frecuencia ventricular en pacientes con amiloidosis cardíaca y fibrilación auricular.
La digoxina rara vez puede desencadenar vasoconstricción y, por lo tanto, debe evitarse en pacientes con miocarditis.
Es posible que los pacientes con enfermedad cardíaca por beriberi no respondan adecuadamente a la digoxina si la deficiencia de tiamina preexistente no se ha tratado concomitantemente.
La digoxina no debe usarse en la pericarditis constrictiva a menos que se use para controlar la frecuencia ventricular durante la fibrilación auricular o para mejorar la disfunción sistólica.
La digoxina mejora la tolerancia al ejercicio en pacientes con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo y ritmo sinusal normal.
Esto puede estar asociado o no a una mejora del perfil hemodinámico. Sin embargo, el beneficio de la digoxina en pacientes con arritmias supraventriculares es más evidente en reposo, menos evidente con el esfuerzo.
El uso de dosis terapéuticas de digoxina puede resultar en un intervalo PR prolongado y una disminución del segmento ST del ECG. La digoxina puede inducir cambios falsos positivos en el segmento ST-T del ECG durante la prueba de esfuerzo. Estos efectos electrofisiológicos reflejan los efectos esperados del fármaco y no son indicativos de toxicidad.
En los casos en que se hayan tomado glucósidos cardíacos en las dos semanas anteriores, se deben revisar las recomendaciones de dosis inicial del paciente y se debe recomendar una reducción de la dosis. Las recomendaciones posológicas deben revisarse si los pacientes son ancianos o existen otras razones por las que se reduce el aclaramiento renal de digoxina. Se debe considerar una reducción tanto de la dosis inicial como de la de mantenimiento.
En pacientes tratados con digoxina, los electrolitos séricos y la función renal deben controlarse periódicamente mediante las concentraciones de creatinina sérica; la frecuencia de los controles depende de la situación clínica.
La determinación de las concentraciones séricas de digoxina puede ser muy útil para tomar una decisión sobre la administración adicional de digoxina, pero otros glucósidos y otras sustancias endógenas, similar a la digoxina, pueden tener reacciones cruzadas en el ensayo dando resultados falsos positivos.
Las detecciones realizadas mientras se detiene temporalmente el tratamiento con digoxina pueden ser más apropiadas.
Los pacientes con enfermedad respiratoria grave pueden tener una mayor sensibilidad del miocardio a los glucósidos digitálicos.
La hipopotasemia sensibiliza al miocardio a la acción de los glucósidos cardioactivos.
La hipoxia, la hipomagnesemia y la hipercalcemia marcada aumentan la sensibilidad del miocardio a los glucósidos cardioactivos.
La administración de digoxina a pacientes con enfermedad tiroidea requiere precaución. Tanto la dosis inicial como la de mantenimiento de digoxina deben reducirse en caso de hipofunción tiroidea.
En condiciones de hipertiroidismo, existe una resistencia relativa a la digoxina y es posible que sea necesario aumentar las dosis.
Durante el tratamiento de la tirotoxicosis, la dosis debe reducirse progresivamente en relación con la mejora de la tirotoxicosis.
Los pacientes con síndrome de malabsorción o reconstrucciones gastrointestinales pueden requerir dosis más altas de digoxina.
Aunque muchos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva crónica se benefician de la administración aguda de digoxina, hay algunos en los que dicha administración no conduce a mejoras hemodinámicas duraderas. Por lo tanto, es importante evaluar individualmente la respuesta de cada paciente cuando se continúa con Lanoxin a largo plazo.
Cardioversión eléctrica
El riesgo de causar arritmias peligrosas con cardioversión eléctrica directa aumenta significativamente en presencia de intoxicación por digital y es proporcional a la energía utilizada para la cardioversión.
Para la cardioversión eléctrica electiva de un paciente que toma digoxina, el fármaco debe suspenderse 24 horas antes de realizar la cardioversión.
En una emergencia, como en un paro cardíaco, el intento de cardioversión debe realizarse utilizando la energía efectiva más baja.
La cardioversión eléctrica directa no es apropiada en el tratamiento de arritmias causadas por glucósidos cardíacos.
Las preparaciones de Hypericum perforatum no deben tomarse concomitantemente con medicamentos que contengan anticonceptivos orales, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína debido al riesgo de disminución de los niveles plasmáticos y disminución de la eficacia terapéutica de los anticonceptivos orales, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ( ver sección 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Información importante sobre algunos de los componentes.
los tabletas de LANOXIN contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
El jarabe de LANOXIN contiene sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa isomaltasa no deben tomar este medicamento.
LANOXINA jarabe contiene metil parahidroxidobenzoapara. Una sustancia que puede provocar reacciones alérgicas (incluso retardadas).
100 ml de LANOXIN jarabe contienen 10,5 ml de Alcohol etílico al 96%. 1 ml de LANOXIN Jarabe contiene 0,105 ml de alcohol etílico al 96%: la dosis única máxima utilizada en adultos y niños mayores de 10 años en digitalización oral rápida corresponde a 2,52 g de alcohol.
En el caso de la digitalización oral rápida en niños mayores de 10 años, la administración de LANOXIN Jarabe implica que el paciente tome dosis diarias de alcohol superiores a 3 g en total.
En el caso de la digitalización oral rápida en niños menores de 10 años, la administración de LANOXIN Syrup, por otro lado, implica que el niño tome dosis diarias de alcohol inferiores a 3 g.
Por tanto, se llama la atención del prescriptor sobre la necesidad de evaluar escrupulosamente, a la luz del cuadro clínico individual, la relación riesgo / beneficio de la digitalización oral rápida frente a los posibles efectos negativos vinculados a la presencia de alcohol en la formulación.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Estos pueden depender de los efectos sobre la excreción renal, la unión a tejidos, la unión a proteínas plasmáticas, la distribución dentro del cuerpo, la capacidad de absorción intestinal, el grado de actividad de la glicoproteína P y la sensibilidad a la digoxina.
La mejor precaución es considerar la posibilidad de interacciones cuando se prevén terapias concomitantes, y se recomienda la monitorización de los valores séricos de digoxina en caso de duda.
La digoxina, en combinación con fármacos betabloqueantes, puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular.
Los agentes que causan hipopotasemia o depleción de potasio intracelular pueden causar un aumento de la sensibilidad a la digoxina; estos incluyen: algunos diuréticos, sales de litio, corticosteroides y carbenoxolona. La administración concomitante con diuréticos, como diuréticos de asa o hidroclorotiazida, debe realizarse bajo una estrecha monitorización de los electrolitos séricos y función renal.
Los pacientes tratados con digoxina son más susceptibles a los efectos de la hiperpotasemia agravada por el suxametonio.
El calcio, especialmente cuando se administra rápidamente por vía intravenosa, puede inducir arritmias graves en pacientes digitalizados.
La coadministración de lapatinib con digoxina oral resultó en un aumento del AUC de digoxina. Se debe tener precaución cuando se administre digoxina concomitantemente con lapatinib.
El bupropión y su metabolito circulante más importante, con y sin digoxina, estimularon el transporte de digoxina mediado por OATP4C1. Los estudios han sugerido que es probable que la unión del bupropión y sus metabolitos a OATP4C1 aumente el transporte de digoxina y, por lo tanto, aumente la secreción renal de digoxina.
Los niveles séricos de digoxina pueden AUMENTARSE mediante la administración concomitante de: amiodarona, flecainida, prazosina, propafenona, quinidina, espironolactona, antibióticos macrólidos como, por ejemplo. eritromicina y claritromicina, tetraciclinas (y posiblemente otros antibióticos), gentamicina, itraconazol, quinina, trimetoprim, alprazolam, indometacina y propantelina, nefazodona, atorvastatina, ciclosporina, epoprostenol (efecto transitorio), regímenes que contienen ritonavir-ritonavir / antagonistas del receptor de ritonavirina , dronedarona, ranolazina, telmisartán, lapatinib y ticagrelor.
Los niveles séricos de digoxina se pueden REDUCIR por la administración concomitante de: antiácidos, algunos laxantes de volumen, caolín-pectina, acarbosa, neomicina, penicilamina, rifampicina, algunos citostáticos, metoclopramida, sulfasalazina, adrenalina, salbutamol, colestiramina, suplementos de fenitoralina y nutrición.
Las concentraciones séricas de digoxina pueden disminuir mediante la administración concomitante de preparaciones de Hypericum perforatum.Esto se debe a la inducción de las enzimas responsables del metabolismo del fármaco y / o de la glicoproteína P por las preparaciones a base de Hypericum perforatum que, por lo tanto, no deben administrarse concomitantemente con digoxina. Si un paciente está tomando productos a base de Hypericum al mismo tiempo. Perforatum Se deben controlar los niveles plasmáticos de digoxina y se debe suspender el tratamiento con productos de Hypericum perforatum. Los niveles plasmáticos de digoxina pueden aumentar al suspender Hypericum perforatum. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de digoxina.
Los agentes bloqueadores de los canales de calcio pueden causar un aumento o ningún cambio en los niveles séricos de digoxina. El verapamilo, felodipino y tiapamilo aumentan los niveles séricos de digoxina. La nifedipina y el diltiazem pueden afectar o no los niveles séricos de digoxina, mientras que la isradipina no produce ningún cambio. Se sabe que los bloqueadores de los canales de calcio tienen efectos depresivos sobre la conducción de los ganglios sinoauricular y auriculoventricular, en particular el diltiazem y el verapamilo.
Los fármacos simpaticomiméticos tienen efectos cronotrópicos positivos que pueden promover arritmias cardíacas. También pueden provocar hipopotasemia, que puede provocar arritmias cardíacas o empeorarlas. El uso concomitante de digoxina y simpaticomiméticos puede aumentar el riesgo de arritmias cardíacas.
Los fármacos que modifican el tono vascular de las arteriolas aferentes y eferentes pueden alterar la filtración glomerular.
Los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), los antagonistas de los receptores de angiotensina (BRA), los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) no alteraron significativamente la farmacocinética de digoxina y no alteraron de forma consistente la farmacocinética. Sin embargo, estos fármacos pueden modificar la función renal en algunos pacientes, dando lugar a un aumento secundario de los niveles de digoxina. La milrinona no cambia los niveles séricos al mismo tiempo. Estado estacionario de digoxina.
En pacientes que recibieron diuréticos e inhibidores de la ECA, o diuréticos solos, la interrupción de la digoxina produjo un empeoramiento clínico.
La digoxina es un sustrato de la glicoproteína P. Por lo tanto, los inhibidores de la glicoproteína P pueden aumentar las concentraciones sanguíneas de digoxina aumentando su absorción y / o reduciendo su aclaramiento renal (ver sección 5.2, Propiedades farmacocinéticas). La inducción de la glicoproteína P puede producir una Disminución de la concentración de digoxina en sangre.
El contenido de alcohol en LANOXIN Syrup puede modificar o mejorar los efectos de otras drogas.
04.6 Embarazo y lactancia
Fertilidad
No hay datos disponibles sobre el efecto de la digoxina sobre la fertilidad humana No hay datos disponibles sobre los efectos teratogénicos de la digoxina.
El embarazo
El uso de digoxina durante el embarazo no está contraindicado; aunque su dosis es menos predecible en la mujer embarazada que en la no embarazada, en algunos casos puede ser necesario un aumento de la dosis durante el embarazo. Ver, no obstante, la sección 4.3 Contraindicaciones del jarabe. formulación.
Al igual que con todos los medicamentos, el uso durante el embarazo solo debe considerarse cuando los beneficios terapéuticos esperados para la madre superan cualquier riesgo potencial para el feto.
A pesar de la exposición significativa a la digital antes del nacimiento, no se observaron eventos adversos relevantes en fetos o recién nacidos cuando las concentraciones de digoxina sérica materna se mantuvieron dentro del rango normal.
Aunque se ha planteado la hipótesis de que un efecto directo de la digoxina sobre el miometrio puede resultar en el nacimiento de bebés relativamente prematuros y de bajo peso al nacer, no se puede excluir un papel de la enfermedad cardíaca subyacente.
La administración de digoxina a las madres se ha utilizado con éxito para tratar la taquicardia fetal y la insuficiencia cardíaca congestiva.
Se han notificado reacciones adversas que afectan al feto en madres con intoxicación por digitálicos.
Hora de la comida
Aunque la digoxina se excreta en la leche materna, las cantidades del fármaco son insignificantes y la lactancia no está contraindicada.
Recién nacidos y bebés prematuros
En el recién nacido y en el prematuro, las dosis deben establecerse teniendo en cuenta una posible menor tolerancia hacia los digitálicos, en relación a una posible inmadurez funcional del hígado y riñón.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que se han notificado casos de alteraciones visuales y del SNC en pacientes que reciben digoxina, los pacientes deben tener precaución antes de conducir vehículos, operar maquinaria o realizar actividades peligrosas.
Debido a la presencia de alcohol etílico, LANOXIN Syrup puede reducir la capacidad para conducir y operar maquinaria.
04.8 Efectos indeseables
Resumen del perfil de seguridad
En general, los efectos indeseables de la digoxina dependen de la dosis y se producen en dosis superiores a las necesarias para lograr un efecto terapéutico. Por tanto, las reacciones adversas son menos frecuentes cuando se utiliza digoxina dentro del intervalo de la dosis recomendada o la concentración sérica terapéutica y cuando se presta especial atención al tratamiento concomitante con otros fármacos y al estado del paciente.
Lista / tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: trombocitopenia.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raras: anorexia.
Desórdenes psiquiátricos
Poco frecuentes: depresión.
Muy raras: psicosis, apatía, confusión.
Trastornos del sistema nervioso central
Frecuentes: trastornos del sistema nervioso central, mareos.
Muy raras: dolor de cabeza.
Trastornos oculares
Frecuentes: alteraciones visuales (visión borrosa o amarilla)
Patologias cardiacas
Frecuentes: arritmia, alteración de la conducción, bigeminismo, trigeminismo, prolongación del PR, bradicardia sinusal
Muy raras: taquiarritmia supraventricular, taquicardia auricular (con o sin bloqueo), taquicardia de la unión (nodal), arritmia ventricular, contracción ventricular prematura, elevación del segmento ST
Desórdenes gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, diarrea.
Muy raras: isquemia intestinal, necrosis intestinal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción cutánea urticariana o escarlata, que puede ir acompañada de una marcada eosinofilia.
Enfermedades del aparato reproductor y la mama.
Muy raras: puede producirse ginecomastia en la administración a largo plazo.
Desordenes generales y condiciones administrativas del sitio
Muy raras: fatiga, malestar, debilidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación. "Dirección https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Sobredosis
Signos y síntomas
Los síntomas y signos de toxicidad son generalmente similares a los descritos en la sección 4.8 "Reacciones adversas", pero pueden ser más frecuentes y más graves.
Los signos y síntomas de toxicidad por digoxina se vuelven más frecuentes a niveles superiores a 2,0 nanogramos / ml (2,56 nanomoles / l), aunque existe una considerable variabilidad interindividual. Sin embargo, para decidir si los síntomas de un paciente son causados por la digoxina, los factores importantes a considerar son el cuadro clínico, los niveles de electrolitos séricos y la función tiroidea (ver 4.2 Posología y forma de administración). En pacientes sometidos a hemodiálisis, el uso de digoxina se asocia con un aumento de la mortalidad; los pacientes con concentraciones bajas de potasio antes de la diálisis son los que tienen mayor riesgo.
Adultos
La experiencia clínica muestra que una sobredosis de digoxina de 10 a 15 mg en adultos sin enfermedad cardíaca parece ser la dosis que causa la muerte en la mitad de los pacientes. Si un adulto sin enfermedad cardíaca ingiere una dosis de digoxina superior a 25 mg, esto da como resultado muerte o toxicidad progresiva que responde solo al tratamiento con fragmentos de anticuerpos específicos de digoxina (Fab).
Manifestaciones cardiacas
Las manifestaciones cardíacas son los signos más frecuentes y graves de toxicidad aguda y crónica. El pico de efectos cardíacos ocurre típicamente de 3 a 6 horas después de la sobredosis y puede persistir durante las siguientes 24 horas y más. La toxicidad por digoxina puede resultar en casi cualquier tipo de arritmia. En algunos pacientes son frecuentes las alteraciones múltiples del ritmo. Estos incluyen taquicardia auricular paroxística con bloqueo auriculoventricular (AV) variable, ritmo de unión acelerado, fibrilación auricular lenta (con variación limitada del ritmo ventricular) y taquicardia ventricular bidireccional.
Las contracciones ventriculares prematuras (PVC) son a menudo las arritmias más tempranas y más comunes. El bigeminismo o el trigeminio también son comunes. La bradicardia sinusal y otras bradiarritmias son muy comunes.
Los bloqueos cardíacos de primer, segundo y tercer grado y la disociación AV también son comunes. La toxicidad temprana solo puede manifestarse con la prolongación del intervalo PR.
La taquicardia ventricular también puede ser una manifestación de toxicidad.
El paro cardíaco por asistolia o fibrilación ventricular por toxicidad por digoxina suele ser mortal.
La sobredosis aguda masiva de digoxina puede resultar en hiperpotasemia leve a marcada debido a la inhibición de la bomba de sodio-potasio (Na + -K +). La hipopotasemia puede contribuir a la toxicidad (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso).
Manifestaciones no cardíacas
Los síntomas gastrointestinales son muy comunes tanto en toxicidad aguda como crónica. Los síntomas preceden a las manifestaciones cardíacas en aproximadamente la mitad de los pacientes en la mayoría de los informes de la literatura. Se han notificado casos de anorexia, náuseas y vómitos con una incidencia de hasta el 80%, síntomas que suelen presentarse al principio de una sobredosis.
Las manifestaciones neurológicas y visuales ocurren tanto en toxicidad aguda como crónica. El vértigo, diversos trastornos del Sistema Nervioso Central, la fatiga y el malestar son muy comunes. La alteración visual más frecuente es una aberración en la visión de los colores (predominio del amarillo verdoso). Estos síntomas neurológicos y visuales pueden persistir incluso después de que se hayan resuelto otros signos de toxicidad.
En caso de toxicidad crónica, pueden predominar síntomas extracardíacos inespecíficos como malestar y debilidad.
Población pediátrica
En niños de 1 a 3 años sin enfermedad cardíaca, la experiencia clínica sugiere que una sobredosis de 6 a 10 mg de digoxina constituye la dosis fatal en la mitad de los pacientes.
Si un niño de 1 a 3 años sin enfermedad cardíaca ingirió más de 10 mg de digoxina, el resultado siempre fue fatal cuando no se usaron fragmentos de anticuerpos Fab.
La mayoría de las manifestaciones de toxicidad en niños ocurren durante o inmediatamente después de la fase de carga de digoxina.
Manifestaciones cardiacas
Las mismas arritmias o combinaciones de arritmias que aparecen en adultos pueden ocurrir en niños. La taquicardia sinusal, la taquicardia supraventricular y la fibrilación auricular rápida se han observado con menos frecuencia en la población pediátrica.
Los pacientes pediátricos tienen más probabilidades de tener alteraciones de la conducción AV o bradicardia sinusal.
La ectopia ventricular es menos común, sin embargo, se han reportado ectopia ventricular, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular en casos de sobredosis masiva.
En los recién nacidos, la bradicardia sinusal o la parada sinusal y / o los intervalos P / R prolongados son signos frecuentes de toxicidad. La bradicardia sinusal es común en bebés y niños. En los niños mayores, los bloqueos AV son las alteraciones de la conducción más frecuentes.
Cualquier arritmia o conducción cardíaca anormal que ocurra en niños que toman digoxina debe considerarse causada por digoxina hasta que una evaluación adicional muestre lo contrario.
Manifestaciones no cardíacas
Las manifestaciones extracardíacas frecuentes similares a las observadas en adultos son gastrointestinales, del SNC y de la visión. Sin embargo, las náuseas y los vómitos no son comunes en bebés y niños pequeños.
Además de las reacciones adversas observadas con las dosis recomendadas, se han notificado sobredosis, pérdida de peso en grupos de pacientes de edad avanzada, crecimiento insuficiente en neonatos, dolor abdominal debido a isquemia de la arteria mesentérica, somnolencia y alteraciones del comportamiento, incluidas manifestaciones psicóticas.
Tratamiento
Si la ingesta fue reciente, como en el caso de una intoxicación accidental o deliberada, la carga disponible para la absorción puede reducirse mediante un lavado gástrico. El lavado gástrico aumenta el tono vagal y puede precipitar o empeorar las arritmias. Considere el tratamiento previo con atropina si se realiza un lavado gástrico. El tratamiento con fragmentos de anticuerpos antidigitales suele hacer innecesario el lavado gástrico. En los raros casos en los que está indicado el lavado gástrico, solo debe ser realizado por personas experimentadas que hayan tenido la formación adecuada.
Los pacientes que han ingerido grandes dosis de digital deben ser tratados con carbón activado en dosis altas para prevenir la absorción y fijar digoxina en el intestino durante la recirculación enteroentérica.
Si hay hipopotasemia se debe corregir con suplementos de potasio, ya sea por vía oral o por vía intravenosa, dependiendo de la urgencia de la situación En los casos en los que se haya ingerido una gran cantidad de digoxina, puede haber hiperpotasemia debido a la liberación de potasio. de los músculos esqueléticos.
Antes de administrar potasio, en caso de sobredosis de digoxina, se deben conocer los niveles séricos de potasio.
Las bradiarritmias pueden responder a la atropina, pero puede ser necesaria una regulación temporal del ritmo cardíaco. Las arritmias ventriculares pueden responder a la lidocaína o la fenitoína.
La diálisis no es particularmente eficaz para eliminar la digoxina del cuerpo en condiciones tóxicas potencialmente mortales.
Los fragmentos Fab de anticuerpos específicos de digoxina constituyen el tratamiento específico para la toxicidad inducida por digoxina y son muy eficaces.
La resolución rápida de las complicaciones asociadas con la intoxicación grave por digoxina, digitoxina y glucósidos relacionados se determina mediante la administración intravenosa de fragmentos de anticuerpos específicos de digoxina (Fab) de origen ovino. Para obtener más detalles, consulte la literatura proporcionada con los fragmentos de anticuerpos.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Terapia cardíaca - glucósidos digitálicos. Código ATC: C01AA05.
Mecanismo de acción
La digoxina aumenta la contractilidad del miocardio por acción directa. El efecto es proporcional a la dosis en los valores más bajos del rango terapéutico y se produce algún efecto con dosis bastante bajas. Esto también ocurre en el miocardio normal, aunque está totalmente desprovisto de beneficios fisiológicos.
La principal acción de la digoxina es específicamente inhibir la adenosina trifosfatasa y por tanto el intercambio sodio-potasio (Na + -K +), la distribución alterada de iones a través de la membrana determina como consecuencia una mayor afluencia de iones calcio y por tanto una mayor disponibilidad de calcio hasta el momento de excitación-contracción.
Por tanto, la potencia de la digoxina puede aumentar considerablemente cuando la concentración de potasio extracelular es baja, teniendo el efecto contrario en condiciones de hiperpotasemia.
La digoxina tiene el mismo efecto fundamental de inhibir el intercambio de Na + -K + en las células del sistema nervioso autónomo, estimulándolas para influir indirectamente en la actividad cardíaca. Los aumentos de los impulsos eferentes vagales provocan una reducción del tono simpático y una disminución de la conducción. velocidad del "impulso a través de las aurículas y el nodo auriculoventricular. Por tanto, el efecto beneficioso más importante de la digoxina es la reducción del ritmo ventricular.
Efectos farmacodinámicos
Los cambios en la contractilidad cardíaca también son el resultado indirecto de cambios en la distensibilidad venosa, a través de cambios en la actividad del sistema nervioso autónomo y a través de la estimulación venosa directa. Las interacciones entre la acción directa e indirecta determinan la respuesta circulatoria total, que no es la misma para todos En la presencia de ciertas arritmias supraventriculares, la enlentecimiento neurológico de la conducción AV es crítica. El grado de activación neurohormonal que ocurre en pacientes con insuficiencia cardíaca se asocia con un empeoramiento clínico y un mayor riesgo de muerte. La digoxina reduce la activación. tanto del sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina, independientemente de sus acciones inotrópicas y, por tanto, puede afectar favorablemente la supervivencia.
No está claro si este efecto se obtiene a través de un mecanismo de inhibición directa del sistema nervioso simpático o por resensibilización barorrefleja.
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción
La administración intravenosa de una dosis de carga produce un efecto farmacológico apreciable en 5-30 minutos y alcanza un máximo en 1-5 horas. Después de la administración oral, la digoxina se absorbe en el estómago y en la parte superior del intestino delgado. Cuando la digoxina se toma después de las comidas, la velocidad de absorción disminuye, pero la cantidad total de digoxina absorbida generalmente no cambia. Cuando se toma con comidas ricas en fibra, sin embargo, la La cantidad absorbida después de una dosis oral puede reducirse.
Después de la administración oral, el inicio del efecto se produce en 0,5-2 horas y alcanza su máximo a las 2-6 horas. La biodisponibilidad de la digoxina administrada por vía oral es aproximadamente del 63% con los comprimidos y del 75% con la solución oral.
Distribución
La distribución inicial de digoxina desde el compartimento central al periférico suele durar de 6 a 8 horas. Sigue una disminución más gradual de las concentraciones séricas de digoxina que depende de la eliminación de la digoxina del organismo. El volumen de distribución es alto (Vdss = 510 litros en voluntarios sanos), lo que indica que la digoxina se une ampliamente a los tejidos. Las concentraciones más altas de digoxina se encuentran en el corazón, hígado y riñones; la concentración en el corazón es 30 veces mayor que la presente en la circulación sistémica. Aunque la concentración presente en el músculo esquelético es considerablemente menor, esta reserva no puede descuidarse ya que los músculos esqueléticos representan el 40% del peso corporal total. De la pequeña fracción de digoxina presente en el plasma, aproximadamente el 25% se une a proteínas.
Biotransformación
Los principales metabolitos de la digoxina son la dihidrodigoxina y la digoxigenina.
Eliminación
La principal vía de eliminación es la excreción renal en forma de fármaco inalterado.
La digoxina es un sustrato de la glicoproteína P. Como proteína de salida ubicada en la membrana apical de los enterocitos, la glicoproteína P puede limitar la absorción de digoxina. La glicoproteína P presente en los túbulos renales proximales parece desempeñar un papel importante en la eliminación renal de digoxina. (Ver 4.5 Interacciones).
Después de la administración intravenosa a voluntarios sanos, el 60-75% de una dosis de digoxina se recupera sin cambios en la orina durante los siguientes seis días. Se ha demostrado que el aclaramiento corporal total de digoxina está directamente relacionado con la función renal y, por tanto, el porcentaje de eliminación diaria es una función del aclaramiento de creatinina que puede estimarse a partir de la creatinina sérica estable.
En una población de voluntarios sanos de control, se encontró que el aclaramiento renal y total de digoxina fue de 193 ± 25 ml / min y 152 ± 24 ml / min.
En un pequeño porcentaje de personas, la digoxina administrada por vía oral se convierte en productos de reducción cardioinactiva (productos de reducción de digoxina o PRM) por las bacterias del colon en el tracto gastrointestinal. En estos sujetos, más del 40% de la dosis puede excretarse en la orina en forma de PRM.
Se encontró que el aclaramiento renal de los dos metabolitos principales, dihidrodigoxina y aigoxigenina, era de 79 ± 13 ml / min y 100 ± 26 ml / min, respectivamente. Sin embargo, en la mayoría de los casos, la vía principal de eliminación de digoxina es la excreción renal en forma de fármaco inalterado.
La vida media de eliminación terminal de digoxina en pacientes con función renal normal es de 30 a 40 horas.
Dado que gran parte del fármaco se une a los tejidos en lugar de circular, la digoxina no se elimina eficazmente del cuerpo durante la derivación cardiopulmonar. Además, solo alrededor del 3% de la dosis de digoxina se elimina del cuerpo en el transcurso de una hemodiálisis que dura 5 horas. .
Poblaciones de pacientes especiales
Recién nacidos, lactantes y niños hasta los 10 años
Durante el período neonatal, el aclaramiento renal de digoxina se reduce y, por tanto, se deben realizar los ajustes de dosis adecuados. Esto es particularmente pronunciado en bebés prematuros, ya que el aclaramiento renal refleja la maduración de la función renal. El aclaramiento de digoxina fue de 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 a los 3 meses de edad en comparación con solo 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 a la 1 semana de vida.
Fuera del período posnatal, los niños generalmente requieren dosis proporcionalmente más altas que los adultos en función del peso corporal y la superficie corporal.
Insuficiencia renal
La semivida de eliminación terminal de digoxina en pacientes con insuficiencia renal es prolongada y puede ser de alrededor de 100 horas en pacientes anúricos.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagénesis.
Los únicos datos disponibles proceden de estudios "in vitro" (test de Ames y linfoma en ratones) en los que la dioxina no muestra potencial genotóxico.
Cangerogénesis
No se dispone de datos sobre el potencial carcinogénico de la digoxina.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Tabletas de LANOXIN 0.0625 mg:
lactosa, almidón de maíz, almidón de arroz, almidón de maíz hidrolizado, índigo carmín (E132), povidona, estearato de magnesio
Tabletas de LANOXIN 0.125 mg, Tabletas de LANOXIN 0.250 mg:
lactosa, almidón de maíz, almidón de arroz, almidón de maíz hidrolizado, estearato de magnesio
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable:
alcohol etílico, propilenglicol, ácido cítrico, fosfato de sodio dibásico, agua para preparaciones inyectables
LANOXIN 0,05 mg / ml Jarabe:
fosfato de sodio dibásico, ácido cítrico, parahidroxibenzoato de metilo, jarabe de glucosa hidrogenado, amarillo de quinolina (E 104), aroma de lima, alcohol etílico, propilenglicol, agua purificada
06.2 Incompatibilidad
No hay datos disponibles.
06.3 Período de validez
Comprimidos y solución inyectable: 3 años
Almíbar: 18 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Comprimidos: conservar en el envase original para mantenerlo alejado de la humedad y a una temperatura que no supere los 30 ° C.
Almíbar: consérvese en el embalaje exterior para mantenerlo alejado de la luz y a una temperatura no superior a 25 ° C.
Solución inyectable: Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
LANOXIN 0,0625 mg Comprimidos: Blister de 30 comprimidos de 0,0625 mg
LANOXIN 0,125 mg Comprimidos: Blísteres de 30 comprimidos de 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg Comprimidos: Blister de 30 comprimidos de 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable: Caja de 6 ampollas de 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Jarabe
Frasco de 60 ml con cierre a prueba de niños con dispensador graduado adjunto
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
El jarabe de LANOXIN (0.05 mg / 1ml) viene con un dispensador graduado que debe usarse para medir todas las dosis.
Dilución
LANOXIN Syrup no debe diluirse.
Dilución de LANOXIN Solución inyectable :
LANOXIN Solución inyectable puede administrarse sin diluir o diluido con un volumen de diluyente igual o superior a 4 veces el volumen de LANOXIN. El uso de un volumen de diluyente inferior a 4 veces el volumen de LANOXIN puede provocar la precipitación de digoxina.
LANOXIN Solución inyectable, 250 mcg por ml, cuando se diluye en una proporción de 1: 250 (p. Ej., Un vial de 2 ml que contiene 500 mcg añadidos a 500 ml de solución para perfusión) es compatible con las siguientes soluciones para perfusión y estable hasta 48 horas a temperatura ambiente (20-25 ° C):
• Solución de cloruro de sodio al 0,9% peso / volumen para perfusión intravenosa, B.P.;
• Solución para perfusión intravenosa de Cloruro de Sodio (0,18% peso / volumen) y Glucosa (4% peso / volumen), B.P.;
• Solución de glucosa al 5% peso / volumen para perfusión intravenosa, B.P.
La dilución debe realizarse en condiciones asépticas o inmediatamente antes de su uso. La solución no utilizada debe desecharse.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublín 24, Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
LANOXIN 0.0625 mg Tabletas: A.I.C. 015724065
LANOXIN 0.125 mg Tabletas: A.I.C. 015724038
LANOXIN0,250 mg Comprimidos: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0.05 mg / ml Jarabe: A.I.C. 015724077
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
LANOXIN 0.0625 mg Tabletas: abril de 1986 / mayo de 2010
LANOXIN 0.125 mg Tabletas: junio de 1981 / mayo de 2010
LANOXIN 0,250 mg comprimidos: noviembre de 1975 / mayo de 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solución inyectable: octubre de 1959 / mayo de 2010
LANOXIN 0.05 mg / ml Jarabe: septiembre de 2003 / mayo de 2010