El melfalán es un fármaco contra el cáncer que pertenece a la clase de agentes alquilantes.
Lleva a cabo su acción citotóxica (tóxica para las células) al dañar el ADN que es esencial para la vida celular; provocando así la muerte de las células neoplásicas.
Indicaciones terapeuticas
Melfalán - Estructura química
El melfalán se usa principalmente para el tratamiento del mieloma múltiple, pero también se usa para otros tipos de cánceres, que incluyen:
- Carcinoma de ovario;
- Cáncer de mama
- Sarcoma de tejidos blandos localizado en las extremidades;
- Melanoma maligno localizado en las extremidades;
- Sarcoma de Ewing;
- Neuroblastoma infantil;
- Policitemia vera, también conocida como PV o enfermedad de Váquez.
Advertencias
Melfalán sólo debe administrarse bajo la estrecha supervisión de médicos especializados en la administración de agentes alquilantes con acción antitumoral. En particular, la administración de altas dosis de melfalán intravenoso solo debe realizarse en centros especializados y con un seguimiento constante del paciente.
Dado que el melfalán tiene una acción inmunosupresora (es decir, inhibe el sistema inmunológico), la vacunación de pacientes con vacunas de virus vivos atenuados. De hecho, la vacunación con virus vivos en pacientes inmunodeprimidos puede promover la replicación viral provocando infecciones y aumentando los efectos secundarios de la propia vacuna.
En pacientes que toman altas dosis de melfalán, el administración profiláctica de agentes antiinfecciosos y, si es necesario, la administración de derivados de la sangre. En el período inmediatamente posterior a la administración del fármaco sería bueno mantener un filtrado glomerular renal elevado mediante hidratación y diuresis forzada.
Durante el tratamiento con melfalán no se recomienda la exposición directa y prolongada a la luz solar, en caso de exposición es aconsejable utilizar cremas solares con alto índice de protección.
Interacciones
La administración de melfalán intravenoso en dosis altas de forma concomitante con la ingesta de ácido nalidíxico (un fármaco antibacteriano) resultó en la muerte por enterocolitis hemorrágica de pacientes pediátricos.
Se han identificado cambios en la función renal en pacientes tratados con dosis altas de melfalán intravenoso que, habiendo recibido un trasplante de médula ósea, han sido tratados con ciclosporina para la prevención del rechazo del propio trasplante.
Durante el tratamiento con melfalán sería mejor evitar la ingesta de aspirina ya que, al actuar como anticoagulante, podría aumentar el riesgo de hemorragia.
También pueden producirse interacciones con otros medicamentos, como cimetidina (utilizado para el tratamiento de la úlcera gástrica) e esteroides.
Sin embargo, debe informar a su médico sobre cualquier medicamento que esté tomando o haya tomado recientemente, incluso si son medicamentos de venta libre.
Efectos secundarios
Melphalan puede desencadenar una variedad de efectos secundarios. Estos efectos adversos varían según el tipo de tumor a tratar, la cantidad de fármaco administrado, la vía de administración elegida y según el estado del paciente. Además, existe una gran variabilidad de un individuo a otro y no es seguro que los efectos secundarios se produzcan en todos y en todos los pacientes con la misma intensidad.
A continuación se muestra una lista de los principales efectos secundarios inducidos por melfalán.
Mielosupresión
El melfalán puede inducir mielosupresión, es decir, puede suprimir la actividad de la médula ósea. Esta supresión provoca una reducción en la producción de células sanguíneas que puede conducir a:
- Anemia (disminución de los niveles de hemoglobina en sangre), el síntoma principal de la aparición de anemia es la sensación de agotamiento fisico;
- Leucopenia (disminución de los niveles de glóbulos blancos), con mayor susceptibilidad a contracción de infecciones;
- Trombocitopenia (disminución del número de plaquetas), esto conduce a la aparición de magulladuras Y sangrado anormal con mayor riesgo de hemorragia.
Desórdenes gastrointestinales
Tras la administración, melfalán puede provocar náusea, Él vomitó Y Diarrea.
Los vómitos pueden ocurrir desde unas pocas horas hasta unos días después de tomar el medicamento. Se utilizan medicamentos antieméticos (antivómitos) para controlar este síntoma. Si el síntoma persiste, se debe informar al oncólogo.
La diarrea se puede tratar con medicamentos antidiarreicos y es necesario beber mucho para reponer los líquidos perdidos.
Reacciones alérgicas
Pueden producirse reacciones alérgicas tras la administración de melfalán que normalmente se presentan en forma de urticaria, edema, erupción cutanea Y choque anafiláctico. En raras ocasiones, después de tales reacciones, puede ocurrir un paro cardíaco.
Patologías respiratorias
Estos efectos secundarios son raros y consisten en neumonía intersticial Y fibrosis pulmonar, en algunos casos incluso fatal.
Trastornos hepatobiliares
El melfalán puede causar trastornos hepáticos que van desde pruebas de función hepática anormales hasta manifestaciones clínicas, como hepatitis Y ictericia.
Pérdida de cabello y caspa
El cabello y la caspa pueden adelgazarse o caerse por completo, pero es un efecto secundario reversible. La pelusa y el cabello suelen volver a crecer unos meses después del final de la quimioterapia.
Patologías renales
Se han observado niveles elevados de azotemia urinaria en pacientes con mieloma múltiple con insuficiencia renal y tratados con melfalán, especialmente en el curso inicial del tratamiento.
Mutagénesis
En pacientes tratados con melfalán, se han identificado aberraciones cromosómicas (cambios en la estructura de los cromosomas) causados por el fármaco en sí.
Carcinogénesis
Melphalan parece tener poder leucemógeno, es decir, parece ser capaz de inducir leucemia. Se han notificado casos de leucemia aguda después de la terapia con melfalán para el tratamiento de afecciones como la amiloidosis, el melanoma maligno y el mieloma múltiple.
También se observó que en las pacientes con cáncer de ovario tratadas con agentes alquilantes, incluido el melfalán, existe una "mayor incidencia de leucemia aguda en comparación con el tratamiento con otros tipos de medicamentos contra el cáncer".
Amenorrea
El uso de melfalán puede causar amenorrea, es decir, la interrupción del ciclo menstrual.
Mecanismo de acción
El melfalán es un agente alquilante y, como tal, es capaz de intercalar grupos alquilo dentro de la doble hebra de ADN.
El ADN está formado por cuatro unidades básicas llamadas bases nitrogenadas. Estas moléculas fundamentales son adenina, timina, citosina y guanina.
En particular, el melfalán lleva a cabo su acción citotóxica alquilando la guanina mediante la formación de enlaces covalentes, es decir, enlaces fuertes que son muy difíciles de romper. La formación de estos enlaces crea alteraciones en el ADN, lo que evita que la célula se divida provocando su muerte.
Método de uso: dosificación
Melphalan se puede usar solo o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer. Está disponible tanto para administración intravenosa como oral.
Para administración intravenosa, se presenta en forma de polvo seco que debe disolverse en un solvente adecuado justo antes de la infusión.
Para la administración oral, el melfalán está disponible en forma de tabletas blancas.
Mieloma múltiple
Para el tratamiento del mieloma múltiple con melfalán intravenoso, cuando se usa solo, la dosis habitual es de 0,4 mg / kg de peso corporal.
Para la administración oral, por otro lado, la dosis habitual es de 0,15 mg / kg de peso corporal por día, en dosis divididas durante un período de 4 días.
Cáncer de ovario avanzado
Para el tratamiento del cáncer de ovario con melfalán intravenoso solo, la dosis habitual es de 1 mg / kg corporal, a intervalos de 4 semanas.
Por otro lado, cuando se usa melfalán en combinación con otros fármacos citotóxicos, la dosis habitual es de 0,3-0,4 mg / kg de peso corporal, a intervalos de 4-6 semanas.
Si el melfalán se administra por vía oral, la dosis habitual es de 0,2 mg / kg de peso corporal durante 5 días consecutivos; entre un ciclo y otro debe haber un intervalo de 4-8 semanas o en todo caso un intervalo adecuado para que la médula ósea recupere su actividad.
Melanoma maligno
Melfalán para perfusión intravenosa se puede utilizar en combinación con hipertermia como terapia adyuvante a la cirugía para el tratamiento de melanomas malignos en la etapa inicial y para el tratamiento paliativo de formas avanzadas pero localizadas.
Sarcoma de tejido blando
El melfalán intravenoso, en combinación con hipertermia, se puede usar para tratar todas las etapas del sarcoma de tejidos blandos. Generalmente, esta terapia se usa junto con la cirugía.
Neuroblastoma avanzado en la infancia
El melfalán intravenoso se utiliza para el tratamiento de esta patología. La dosis habitual es de entre 100 y 240 mg / m2 de superficie corporal, en asociación con el trasplante de células madre hematopoyéticas o en combinación con radioterapia y / u otros medicamentos contra el cáncer.
Cáncer de mama avanzado
El melfalán oral se usa para tratar este tumor. La dosis habitual es de 0,15 mg / kg de peso corporal durante 5 días, con intervalos de 6 semanas entre un ciclo y el siguiente.
Verdadera policitemia
El melfalán administrado por vía oral se utiliza para la policitemia vera. La dosis inicial habitual es de 6 a 10 mg al día durante 5 a 7 días.
En caso de administración de melfalán en pacientes de edad avanzada, es necesario asegurar el estado del paciente y, si es necesario, ajustar la dosis del fármaco.
Incluso en el caso de pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco a administrar.
En cualquier caso, la posología la establece el oncólogo en función de la patología a tratar, la vía de administración y el estado del paciente.
Embarazo y lactancia
Se deben tomar las precauciones adecuadas para evitar un posible embarazo durante el período de tratamiento con melfalán y durante un período que va desde seis meses hasta algunos años después del final de la quimioterapia.
El uso de melfalán, si es posible, debe evitarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre.
Las madres en terapia con melfalán no deben amamantar.
Debido a las propiedades mutagénicas que posee, hay motivos para creer que el melfalán puede ser teratogénico y causar defectos de nacimiento en la descendencia de los pacientes tratados con el fármaco.
En pacientes masculinos, la terapia con melfalán puede causar infertilidad, que no siempre es reversible.
Contraindicaciones
El uso de melfalán está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad al melfalán;
- Embarazada;
- Durante la lactancia.
.jpg)
