Ingredientes activos: Bupropion (clorhidrato de bupropion)
ELONTRIL 150 mg comprimidos de liberación modificada
ELONTRIL 300 mg comprimidos de liberación modificada
Indicaciones ¿Por qué se usa Elontril? ¿Para qué sirve?
Elontril es un medicamento recetado por su médico para tratar su depresión. Se cree que interactúa con sustancias químicas del cerebro llamadas noradrenalina y dopamina, que están relacionadas con la depresión.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Elontril
No tome Elontril
- Si es alérgico al bupropión oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).
- Si está tomando otros medicamentos que contengan bupropión.
- Si le han diagnosticado epilepsia o ha tenido convulsiones en el pasado.
- Si tiene o ha tenido alguna vez trastornos alimentarios (por ejemplo, bulimia o anorexia nerviosa).
- Si tiene un tumor cerebral
- Si es un bebedor empedernido que acaba de dejar de beber o está a punto de dejar de beber
- Si tiene problemas de hígado graves
- Si ha dejado de tomar sedantes recientemente o está a punto de dejar de tomarlos mientras está tomando Elontril.
- Si está tomando o ha tomado otros medicamentos para la depresión denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico inmediatamente, sin tomar Elontril.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Elontril
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar Elontril.
Niños y adolescentes
No se recomienda elontril para el tratamiento de pacientes menores de 18 años.
Existe un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos relacionados con el suicidio si los pacientes menores de 18 años son tratados con antidepresivos.
Adultos
Antes de tomar Elontril, su médico debe saber:
- Si bebe regularmente una gran cantidad de alcohol.
- Si tiene diabetes para la que usa insulina o tabletas.
- Si ha tenido una lesión grave en la cabeza o ha tenido una lesión en la cabeza en el pasado, se ha demostrado que Elontril causa convulsiones en aproximadamente 1 de cada 1000 personas. Es más probable que este efecto secundario ocurra en las personas descritas anteriormente. Si tiene un ataque durante el tratamiento, debe dejar de tomar Elontril, deje de tomarlo inmediatamente y póngase en contacto con su médico.
- Si tiene trastorno bipolar (cambios extremos de humor), ya que Elontril puede provocar un episodio de esta enfermedad.
- Si tiene problemas de hígado o riñón, es más probable que experimente efectos secundarios.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte de nuevo con su médico antes de tomar Elontril. Es posible que su médico desee prestar especial atención a su terapia o recomendar otro tratamiento.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden cambiar el efecto de Elontril?
Si está tomando o ha tomado otros antidepresivos denominados inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) en los últimos 14 días, informe a su médico sin tomar Elontril (ver también la sección 2 "No tome Elontril").
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento, producto a base de plantas o vitaminas, incluso los adquiridos sin receta. Su médico puede cambiar la dosis de Elontril o recomendarle que cambie sus otros medicamentos.
Algunos medicamentos no deben tomarse junto con Elontril. Algunos pueden aumentar el riesgo de convulsiones o ataques. Otros medicamentos pueden aumentar el riesgo de otros efectos secundarios. A continuación se enumeran algunos ejemplos, pero la lista no está completa.
Puede haber una posibilidad mayor de lo habitual de convulsiones ...
- Si toma otros medicamentos para la depresión u otras enfermedades mentales.
- Si está tomando teofilina para el asma o una enfermedad pulmonar.
- Si toma tramadol, un analgésico potente
- Si ha tomado sedantes o si está a punto de interrumpirlos mientras está tomando Elontril (ver también la sección 2 "No tome Elontril").
- Si toma medicamentos para la malaria (como mefloquina o cloroquina).
- Si toma estimulantes u otros medicamentos para controlar su peso o apetito.
- Si toma esteroides (por vía oral o inyectable).
- Si toma antibióticos llamados quinolonas
- Si toma ciertos tipos de antihistamínicos que pueden provocarle sueño.
- Si toma medicamentos para la diabetes Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico inmediatamente antes de tomar Elontril. Su médico evaluará los beneficios y riesgos de tomar Elontril.
Puede haber una probabilidad mayor de lo habitual de otros efectos secundarios ...
- Si toma otros medicamentos para la depresión (como amitriptilina, fluoxetina, paroxetina, dosulepina, desipramina o imipramina) o para otras enfermedades mentales (como clozapina, risperidona, tioridazina u olanzapina).
- Si toma medicamentos para la enfermedad de Parkinson (levodopa, amantadina u orfenadrina).
- Si toma medicamentos que afectan la capacidad del organismo para eliminar Elontril (carbamazepina, fenitoína, valproato).
- Si toma determinados medicamentos utilizados para tratar el cáncer (como ciclofosfamida, ifosfamida).
- Si toma ticlopidina o clopidogrel, utilizados principalmente para prevenir un accidente cerebrovascular.
- Si toma ciertos betabloqueantes (como metoprolol).
- Si toma ciertos medicamentos para el ritmo cardíaco irregular (propafenona o flecainida).
- Si usa parches de nicotina para ayudarlo a dejar de fumar.
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico inmediatamente antes de tomar Elontril.
Elontril puede ser menos eficaz
- Si toma ritonavir o efavirenz, medicamentos para tratar la infección por VIH.
Si este es su caso, hable con su médico. Su médico comprobará cómo actúa Elontril en usted. Es posible que sea necesario aumentar la dosis o cambiarla a otro tratamiento para la depresión. No aumente la dosis de Elontril sin el consejo de su médico, ya que esto puede aumentar el riesgo de sufrir efectos secundarios, incluidas convulsiones.
Elontril puede hacer que otros medicamentos sean menos efectivos
- Si está tomando tamoxifeno utilizado para tratar el cáncer de mama
Si este es su caso, informe a su médico. Puede ser necesario utilizar otro tratamiento para la depresión.
- Si está tomando digoxina para el corazón.
Si este es su caso, informe a su médico. Su médico puede considerar cambiar su dosis de digoxina.
Elontril y alcohol
El alcohol puede alterar la forma en que actúa Elontril y cuando se usa junto, rara vez puede alterar los nervios y el estado mental Algunas personas descubren que son más sensibles al alcohol cuando toman Elontril. Su médico puede aconsejarle que no beba alcohol (cerveza, vino o licores) mientras esté tomando Elontril o que trate de beber una pequeña cantidad. Pero si actualmente bebe mucho, no deje de beber de forma abrupta: puede ponerlo en riesgo de sufrir convulsiones.
Hable con su médico sobre el consumo de alcohol antes de empezar a tomar Elontril.
Advertencias Es importante saber que:
Pensamientos relacionados con el suicidio y el empeoramiento de la depresión.
Si está deprimido, a veces puede tener pensamientos de hacerse daño o suicidarse. Estos pensamientos pueden ser más frecuentes la primera vez que empiece a tomar antidepresivos, ya que todos estos medicamentos tardan un tiempo en surtir efecto, normalmente unas dos semanas, pero a veces más.
Es más probable que tenga estos pensamientos:
- si anteriormente ha tenido pensamientos de suicidio o de hacerse daño
- si es un adulto joven. Los datos de los ensayos clínicos han demostrado un mayor riesgo de comportamiento suicida en adultos menores de 25 años con trastornos psiquiátricos que han sido tratados con un antidepresivo.
Si tiene pensamientos de hacerse daño o suicidarse en cualquier momento, comuníquese con su médico o vaya a un hospital de inmediato. Puede resultarle útil decirle a un familiar o amigo que tiene depresión y pedirle que lea este prospecto. Puede preguntarles si creen que su depresión está empeorando o si están preocupados por cambios en su comportamiento.
Efectos sobre el análisis de orina
Elontril puede interferir con algunos análisis de orina que se utilizan para detectar otros medicamentos. Si necesita un análisis de orina, informe a su médico o al hospital que está tomando Elontril.
Embarazo y lactancia
No tome Elontril si está embarazada, sospecha o planea quedar embarazada, a menos que su médico se lo recomiende. Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento. Algunos estudios, aunque no todos, han informado un mayor riesgo de defectos congénitos, en particular defectos cardíacos, en bebés cuyas madres tomaron Elontril. No se sabe si se deben al uso de Elontril.
Los componentes de Elontril pasan a la leche materna. Debe consultar a su médico o farmacéutico antes de tomar Elontril.
Conducción y uso de máquinas
Si Elontril le provoca mareos o aturdimiento, no conduzca ni utilice herramientas o maquinaria.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Elontril: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. Estas son las dosis habituales, pero las instrucciones de su médico son para usted personalmente. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Puede que le lleve algún tiempo sentirse mejor. El medicamento tarda algún tiempo en surtir efecto, a veces semanas o meses. Cuando comience a sentirse mejor, su médico puede recomendarle que continúe tomando Elontril para evitar que la depresión regrese.
Cuánto deberías tomar
La dosis habitual recomendada es un comprimido de 150 mg al día, solo para adultos.
Su médico puede aumentar su dosis a 300 mg por día si su depresión no mejora después de varias semanas.
Tome su dosis de comprimidos de Elontril por la mañana. No tome Elontril más de una vez al día.
La tableta está cubierta con una capa que libera lentamente el medicamento en el cuerpo. Puede notar algo en sus heces que parece una tableta. Este es el revestimiento hueco que ha atravesado el cuerpo.
- Trague los comprimidos enteros. No debe masticarlos, triturarlos ni dividirlos; si lo hace, existe el riesgo de una sobredosis, ya que el medicamento se liberaría en su cuerpo demasiado rápido. Esto hará que sea más probable que experimente efectos secundarios, incluidas convulsiones.
Algunas personas continúan tomando una tableta de 150 mg al día durante todo el tratamiento.
Es posible que su médico le haya recetado esta dosis si tiene problemas de hígado o riñón.
¿Cuánto tiempo debe tomarse?
Solo usted y su médico pueden decidir durante cuánto tiempo tomar Elontril. Pueden pasar semanas o meses de tratamiento para que vea una mejoría. Hable con su médico acerca de sus síntomas con regularidad para decidir cuánto tiempo debe tomarlo. Cuando empiece a sentirse mejor, su médico puede recomendarle que continúe tomando Elontril para evitar que vuelva a tener depresión.
Si olvidó tomar Elontril
Si olvida una dosis, espere y tome el siguiente comprimido a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Elontril
No deje de tomar Elontril ni reduzca su dosis sin antes hablar con su médico. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Elontril
Si toma demasiados comprimidos, puede aumentar el riesgo de ataques o convulsiones. No pierdas el tiempo. Pregúntele a su médico qué hacer o acuda de inmediato a la sala de emergencias del hospital más cercano.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Elontril?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Convulsiones o ataques
Aproximadamente 1 de cada 1000 personas que toman Elontril tienen riesgo de sufrir convulsiones (ataques o convulsiones). La probabilidad de que esto suceda es mayor si toma demasiado, si toma ciertos medicamentos o si tiene un riesgo mayor de lo habitual de sufrir convulsiones. Si está preocupado, hable con su médico.
Si tiene un ataque, informe a su médico tan pronto como se sienta mejor. No tome ningún otro comprimido.
Reacciones alérgicas
Algunas personas pueden tener reacciones alérgicas a Elontril. Éstos incluyen
- Enrojecimiento de la piel o sarpullido (similar a la urticaria), ampollas que pican o ampollas (urticaria) en la piel. Algunas erupciones pueden requerir tratamiento hospitalario, especialmente si tiene dolor en la boca o los ojos.
- Sibilancias inusuales y dificultad para respirar.
- Hinchazón de párpados, labios o lengua.
- Dolor en los músculos o articulaciones.
- Colapso o pérdida del conocimiento.
Si tiene algún signo de una reacción alérgica, comuníquese con un médico de inmediato. No tome ningún otro comprimido.
Las reacciones alérgicas pueden durar mucho tiempo. Si su médico le receta algo que alivie sus síntomas de alergia, asegúrese de finalizar el tratamiento.
Otros efectos secundarios
Efectos adversos muy frecuentes: pueden afectar a más de una de cada 10 personas.
- Dificultad para dormir. Asegúrese de tomar Elontril por la mañana.
- Dolor de cabeza
- Boca seca
- Náuseas vómitos
Efectos adversos frecuentes: pueden afectar hasta a una de cada 10 personas.
- Fiebre, mareos, picor, sudoración y erupción cutánea (a veces debido a una reacción alérgica).
- Sacudidas, temblores, debilidad, fatiga, dolor de pecho.
- Sentirse ansioso o agitado
- Dolor de estómago u otras molestias (estreñimiento), cambios en el sabor de los alimentos, pérdida del apetito (anorexia).
- A veces, aumento severo de la presión arterial, enrojecimiento (enrojecimiento repentino)
- Zumbido en el oído, visión alterada
Los efectos adversos poco frecuentes pueden afectar hasta a una de cada 100 personas.
- Sensación de depresión (ver también la sección 2 "Tenga especial cuidado con Elontril", en "Pensamientos relacionados con el suicidio y empeoramiento de la depresión")
- Sentirse confundido
- Dificultad para concentrarse
- Aumento de la frecuencia cardíaca
- Pérdida de peso.
Los efectos adversos raros pueden afectar hasta a una de cada 1.000 personas.
- Convulsiones
Los efectos adversos muy raros pueden afectar hasta a una de cada 10.000 personas.
- Palpitaciones, desmayos.
- Espasmos musculares, rigidez muscular, movimientos incontrolados, problemas para caminar o para la coordinación.
- Sensación de agitación, irritación, hostilidad, agresividad, sueños extraños, hormigueo o entumecimiento, pérdida de memoria.
- Decoloración amarilla de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) que puede ser causada por un aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis.
- Reacciones alérgicas graves; erupción asociada con dolores en las articulaciones y músculos
- Cambios en los niveles de azúcar en sangre
- Orinar más o menos de lo normal
- Erupciones cutáneas graves que pueden afectar la boca u otras partes del cuerpo y pueden poner en peligro la vida.
- Empeoramiento de la psoriasis (manchas de piel enrojecida)
- Sensación de irrealidad o alienación (despersonalización); ver u oír cosas que no existen (alucinaciones); sentir o creer en cosas que no existen (engaño); sospecha severa (paranoia).
Otros efectos secundarios
Se han producido otros efectos secundarios en un pequeño número de personas, pero se desconoce su frecuencia exacta:
- pensamientos de hacerse daño o suicidarse mientras toma Elontril o inmediatamente después de interrumpir el tratamiento (ver sección 2, "Qué necesita saber antes de tomar Elontril") Si tiene estos pensamientos, póngase en contacto con su médico o acuda a un hospital inmediatamente.
- pérdida de contacto con la realidad e incapacidad para pensar o juzgar con claridad (psicosis); otros síntomas pueden incluir alucinaciones y / o delirio.
- Reducción del número de glóbulos rojos (anemia), reducción del número de glóbulos blancos (leucopenia) y reducción del número de plaquetas (trombocitopenia).
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluido cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede informar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Al notificar los efectos secundarios, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
Conservar en el paquete original para protegerlo de la humedad y la luz. El frasco contiene un pequeño recipiente sellado que contiene carbón y gel de sílice para mantener las tabletas secas. Dejar el recipiente en el frasco. No ingerir.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita, ya que esto ayudará a proteger el medio ambiente.
Fecha límite "> Otra información
Composición de Elontril
El ingrediente activo es clorhidrato de bupropión. Cada comprimido contiene 150 mg o 300 mg de hidrocloruro de bupropión.
Los demás componentes son: núcleo del comprimido: alcohol polivinílico, dibeenato de glicerilo, recubrimiento del comprimido: etilcelulosa, povidona K-90, macrogol 1450, dispersión de copolímero de ácido metacrílico, acrilato de etilo, dióxido de silicio, citrato de trietilo.
Tinta: fijador de goma laca, óxido de hierro negro (E172) e hidróxido de amonio.
Aspecto de Elontril y contenido del envase
Los comprimidos de Elontril 150 mg son redondos de color blanco cremoso a amarillo pálido, impresos con tinta negra en una cara "GS5FV" y sin imprimir en la otra cara. Están disponibles en frascos de polietileno blanco de 7, 30 o 90 comprimidos (3x30).
Los comprimidos de Elontril 300 mg son redondos de color blanco cremoso a amarillo pálido, impresos con tinta negra en una cara "GS5YZ" y sin imprimir en la otra cara. Están disponibles en frascos de polietileno blanco de 7, 30 o 90 comprimidos (3x30).
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
TABLETAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA DE ELONTRIL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 150 mg o 300 mg de hidrocloruro de bupropión.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tabletas de liberación modificada.
Comprimidos de 150 mg: Comprimidos redondos de color blanco cremoso a amarillo pálido impresos en tinta negra con "GS5FV" en una cara y sin impresión en la otra cara.
Comprimidos de 300 mg: comprimidos redondos de color blanco cremoso a amarillo pálido, impresos en tinta negra con "GS5YZ" en una cara y sin impresión en la otra cara.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
ELONTRIL está indicado para el tratamiento de episodios depresivos mayores.
04.2 Posología y forma de administración -
Uso en adultos
La dosis inicial recomendada es de 150 mg una vez al día. La dosis óptima no se ha establecido en estudios clínicos. Si no se observa mejoría después de 4 semanas de tratamiento con 150 mg, la dosis puede aumentarse a 300 mg una vez al día. Se requiere un intervalo de al menos 24 horas entre dosis posteriores.
Para el bupropión, el inicio de la acción terapéutica se observó 14 días después de comenzar el tratamiento. Como con todos los demás antidepresivos, el efecto antidepresivo completo de ELONTRIL puede no ser evidente hasta después de varias semanas de tratamiento.
Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficiente de al menos 6 meses para garantizar que no presenten síntomas.
El insomnio es un evento adverso muy común y a menudo pasajero. El insomnio se puede reducir evitando tomar la dosis antes de acostarse (siempre que haya al menos 24 horas entre las dosis).
• Pacientes tratados previamente con WELLBUTRIN comprimidos de liberación prolongada:
Cuando los pacientes cambian del tratamiento con comprimidos de bupropión de liberación prolongada, dos veces al día
tratamiento con ELONTRIL comprimidos de liberación modificada, administre la misma dosis diaria total siempre que sea posible.
Población pediátrica
El uso de ELONTRIL no está indicado en niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección 4.4) No se ha establecido la seguridad y eficacia de ELONTRIL en pacientes menores de 18 años.
Personas mayores
No se ha demostrado claramente la eficacia en los ancianos. En un estudio clínico, los pacientes ancianos siguieron la misma pauta posológica que en los adultos (ver Uso en adultos). No se puede excluir un aumento de la sensibilidad en algunos sujetos ancianos.
Pacientes con insuficiencia hepática
ELONTRIL debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4). Debido a una mayor variabilidad de la farmacocinética en pacientes con insuficiencia leve a moderada, la dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día.
Pacientes con insuficiencia renal
La dosis recomendada en estos pacientes es de 150 mg una vez al día, ya que el bupropión y sus metabolitos activos pueden acumularse en mayor medida de lo habitual en estos pacientes (ver sección 4.4).
Método de administración
Los comprimidos de ELONTRIL deben tragarse enteros. Los comprimidos no se deben cortar, triturar ni masticar, ya que esto puede aumentar el riesgo de efectos adversos, incluidas convulsiones.
Los comprimidos de ELONTRIL se pueden tomar con o sin alimentos.
Interrupción de la terapia.
Aunque no se han observado reacciones de abstinencia (medidas como informes espontáneos en lugar de escalas de calificación) en los ensayos clínicos con ELONTRIL, se debe considerar un período de reducción. El bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas y no se puede excluir un efecto. rebote o reacciones de abstinencia.
04.3 Contraindicaciones -
ELONTRIL está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al bupropión oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
ELONTRIL está contraindicado en pacientes que toman cualquier otro medicamento que contenga bupropión, ya que la incidencia de convulsiones depende de la dosis y para evitar una sobredosis.
ELONTRIL está contraindicado en pacientes con trastornos convulsivos o con antecedentes de convulsiones.
ELONTRIL está contraindicado en pacientes con un tumor del sistema nervioso central.
ELONTRIL está contraindicado en pacientes que interrumpen el tratamiento en cualquier momento durante el tratamiento.
Beber alcohol de forma abrupta o cualquier medicamento que se sepa que está asociado con el riesgo de convulsiones cuando se suspende (en particular, benzodiazepinas y agentes similares a las benzodiazepinas).
ELONTRIL está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática grave.
ELONTRIL está contraindicado en pacientes con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.
El uso concomitante de ELONTRIL e inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicado. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de los inhibidores irreversibles de la MAO y el inicio del tratamiento con ELONTRIL. Para los inhibidores reversibles de la MAO es suficiente. Un período de 24 horas.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
Convulsiones
No se debe exceder la dosis recomendada de comprimidos de bupropión de liberación modificada, ya que el bupropión está asociado con un riesgo de convulsiones relacionado con la dosis. La incidencia global de convulsiones con comprimidos de bupropión de liberación modificada en ensayos clínicos con dosis de hasta 450 mg por día fue de aproximadamente 0,1%.
Existe un mayor riesgo de que ocurran convulsiones con el uso de ELONTRIL en presencia de factores de riesgo predisponentes que reducen el umbral convulsivo. Por lo tanto, ELONTRIL debe administrarse con precaución en pacientes con una o más afecciones que predisponen a la disminución del umbral convulsivo. .
Todos los pacientes deben ser evaluados por factores de riesgo predisponentes, que incluyen
§ Administración concomitante de otros medicamentos conocidos por reducir el umbral convulsivo (por ejemplo, antipsicóticos, antidepresivos, antipalúdicos, tramadol, teofilina, esteroides sistémicos, quinolonas y antihistamínicos sedantes)
§ Abuso de alcohol (ver también la sección 4.3)
§ Historia de traumatismo craneoencefálico
§ Diabetes tratada con agentes hipoglucemiantes o insulina
§ Uso de productos estimulantes o anoréxicos
ELONTRIL debe suspenderse, y no se recomienda, en pacientes que experimentan convulsiones durante el tratamiento.
Interacciones (ver sección 4.5)
Debido a interacciones farmacocinéticas, los niveles plasmáticos de bupropión o sus metabolitos pueden verse alterados, aumentando así el riesgo de aparición de reacciones adversas (p. Ej., Xerostomía, insomnio, convulsiones). Por tanto, se debe tener precaución cuando se administre bupropión concomitantemente con medicamentos que puedan inducir o inhibir su metabolismo.
El bupropión inhibe el metabolismo por el citocromo P450 2D6. Se recomienda precaución si se coadministran medicamentos metabolizados por esta enzima.
Se ha demostrado en la bibliografía que los fármacos que inhiben el CYP2D6 pueden producir concentraciones reducidas de endoxifeno, que es el metabolito activo del tamoxifeno. Por tanto, se debe evitar el uso de bupropión, que es un inhibidor de CYP2D6, siempre que sea posible durante el tratamiento con tamoxifeno (ver sección 4.5).
Neurosiquiatría
Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico
La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio).
Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Dado que puede que no se produzca mejoría durante la primera o inmediatamente después de las semanas de tratamiento, se debe vigilar estrechamente a los pacientes hasta que aparezca dicha mejoría. Es una experiencia clínica común que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de mejoría.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con el suicidio o que muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser controlados de cerca durante el tratamiento.
Un metaanálisis de ensayos clínicos realizados con fármacos antidepresivos en comparación con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un mayor riesgo de comportamiento suicida en el grupo de edad inferior a 25 años de pacientes tratados con antidepresivos en comparación con placebo.
La terapia con medicamentos siempre debe estar asociada con una estrecha vigilancia de los pacientes, en particular los de alto riesgo, especialmente en las primeras etapas del tratamiento y después de los cambios de dosis. Se debe advertir a los pacientes (y cuidadores) de la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico, comportamientos o pensamientos suicidas y cambios inusuales en el comportamiento y deben consultar inmediatamente a un médico si se presentan tales síntomas. Debe reconocerse que la aparición de algunos síntomas neuropsiquiátricos puede estar relacionada con el estado de la enfermedad subyacente o con el tratamiento farmacológico (ver más adelante Síntomas neuropsiquiátricos que incluyen manía y trastorno bipolar; ver sección 4.8).
Se debe considerar la modificación del régimen, incluida la posible interrupción del tratamiento, en pacientes que presenten la aparición de ideas / conductas suicidas, especialmente si dichos síntomas son graves, de aparición repentina o no están incluidos en la sintomatología de aparición.
Síntomas neuropsiquiátricos que incluyen manía y trastorno bipolar
Se han notificado síntomas neuropsiquiátricos (ver sección 4.8). En particular, se han observado síntomas psicóticos y maníacos, principalmente en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Además, los episodios depresivos mayores pueden ser la premisa del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no se ha establecido en ensayos clínicos controlados) que el tratamiento de este episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de experimentar un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Los datos clínicos limitados sobre el uso de bupropión en combinación con estabilizadores del estado de ánimo en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar indican una baja tasa de transición a la manía. Antes de comenzar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si están en riesgo de sufrir un trastorno bipolar; esta selección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, incluidos los antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión.
Los datos en animales indican un potencial de abuso, sin embargo, los estudios sobre la posibilidad de abuso en humanos y la amplia experiencia clínica muestran que el bupropión tiene un bajo potencial de abuso.
La experiencia clínica con bupropión en pacientes que reciben terapia electroconvulsiva (TEC) es limitada. Se debe tener precaución en pacientes que reciben terapia electroconvulsiva (TEC) concomitantemente con tratamiento con bupropión.
Hipersensibilidad
ELONTRIL debe suspenderse inmediatamente si los pacientes experimentan reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento. Se debe advertir a los médicos que los síntomas pueden progresar o reaparecer después de la interrupción de ELONTRIL y asegurarse de que el tratamiento sintomático se administre durante un período de tiempo adecuado (al menos una semana). Los síntomas típicamente incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria o dolor en el pecho, pero las reacciones más graves pueden incluir angioedema, disnea / broncoespasmo, shock anafiláctico, eritema multiforme o síndrome de Stevens-Johnson.También se han notificado artralgia, mialgia y fiebre en asociación con erupción u otros síntomas sugestivos de hipersensibilidad retardada (ver sección 4.8). Los síntomas mejoraron después de la interrupción del bupropión y el inicio de antihistamínicos y corticosteroides en la mayoría de los pacientes, y se resolvieron con el tiempo.
Enfermedades cardiovasculares
La experiencia clínica en el uso de bupropión para tratar la depresión en pacientes con enfermedad cardiovascular es limitada. Se debe tener cuidado si se usa bupropión en estos pacientes. Sin embargo, el bupropión fue generalmente bien tolerado en los estudios para dejar de fumar en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica (ver sección 5.1).
Presión arterial
Se ha demostrado que el bupropión no induce aumentos significativos de la presión arterial en pacientes no deprimidos con hipertensión en estadio I. Sin embargo, en la práctica clínica, se ha notificado hipertensión, que en algunos casos fue grave, en pacientes que toman bupropión (ver sección 4.8). y requirió tratamiento agudo. Esto se ha observado en pacientes con y sin hipertensión preexistente.
La presión arterial basal debe medirse al inicio del tratamiento, con controles de seguimiento, especialmente en pacientes con hipertensión preexistente. Se debe tener cuidado al suspender el tratamiento con ELONTRIL si se observa un aumento clínicamente significativo de la presión arterial.
El uso concomitante de bupropión y sistemas de administración de nicotina transdérmicos puede resultar en aumentos de la presión arterial.
Grupos específicos de pacientes
Población pediátrica: el tratamiento con antidepresivos se asocia con un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos.
Pacientes con insuficiencia hepática: el bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado a sus metabolitos activos; estos metabolitos se metabolizan adicionalmente. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la farmacocinética de bupropión en pacientes con cirrosis hepática leve a moderada en comparación con voluntarios sanos, pero los niveles plasmáticos de bupropión mostraron una mayor variabilidad entre pacientes individuales. Por tanto, ELONTRIL debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (ver sección 4.2).
Todos los pacientes con insuficiencia hepática deben ser controlados cuidadosamente para detectar posibles efectos secundarios (por ejemplo, insomnio, xerostomía, convulsiones) que podrían indicar niveles elevados de fármaco o metabolitos.
Pacientes con insuficiencia renal: el bupropión se excreta principalmente en la orina como metabolitos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal, el bupropión y sus metabolitos activos pueden acumularse más extensamente de lo habitual.Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar posibles reacciones adversas (por ejemplo, insomnio, xerostomía, convulsiones) que podrían indicar niveles elevados del fármaco o metabolito (ver sección 4.2). ).
Pacientes de edad avanzada: la eficacia no se ha demostrado de forma inequívoca en los ancianos. En un ensayo clínico, los ancianos siguieron la misma pauta posológica que los adultos (ver secciones 4.2 Uso en adultos y 5.2). Aumento de la sensibilidad en algunas personas no ancianas. Puede excluirse .
Interferencia con el análisis de orina
El bupropión, debido a que tiene una estructura química similar a la de las anfetaminas, interfiere con las pruebas utilizadas en algunas pruebas rápidas para detectar la presencia de drogas en la orina, lo que da como resultado falsos positivos, en particular para las anfetaminas. Generalmente, un resultado positivo debe confirmarse con un método más específico.
Vías de administración inadecuadas
ELONTRIL es solo para uso oral. Se han notificado casos de inhalación de comprimidos triturados o inyección de bupropión que pueden provocar una liberación rápida, una absorción más rápida y una posible sobredosis. Se han notificado convulsiones y / o casos de muerte con la administración intranasal o la inyección parenteral de bupropión.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Dado que los inhibidores de la monoaminooxidasa A y B también aumentan la vía catecolaminérgica, por un mecanismo diferente al del bupropión, el uso concomitante de ELONTRIL e inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores de la MAO) está contraindicado (ver sección 4.3) ya que existe un aumento de la posibilidad de efectos adversos. reacciones después de su coadministración Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de los inhibidores de la MAO irreversibles y el inicio del tratamiento con ELONTRIL Para los inhibidores de la MAO reversibles, un período de 24 horas es suficiente.
Efectos del bupropión sobre otros medicamentos
Aunque no es metabolizado por la isoenzima CYP2D6, el bupropión y su principal metabolito hidroxibupropión inhiben la vía CYP2D6. La coadministración de bupropión y desipramina a voluntarios sanos que se sabe que son metabolizadores fuertes de CYP2D6 dio como resultado un gran aumento (2-5 veces) de la Cmax. y AUC de desipramina. La inhibición de CYP2D6 se mantuvo durante al menos 7 días después de la última dosis de bupropión.
La terapia concomitante con medicamentos con un índice terapéutico reducido, que son metabolizados predominantemente por CYP2D6, debe iniciarse con las dosis más bajas en el rango de dosis del medicamento concomitante. Estos medicamentos incluyen algunos antidepresivos (por ejemplo, desipramina, imipramina), antipsicóticos ( p. ej., risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej., metoprolol), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y antiarrítmicos de tipo 1C (p. ej., propafenona, flecainida), se debe considerar la necesidad de disminuir la dosis del medicamento original. En tales casos, el beneficio esperado del tratamiento con ELONTRIL debe compararse cuidadosamente con los riesgos potenciales.
Los fármacos que requieren activación metabólica por CYP2D6 para ser eficaces (por ejemplo, tamoxifeno), pueden tener una eficacia reducida cuando se administran concomitantemente con inhibidores de CYP2D6, como bupropión (ver sección 4.4).
Aunque el citalopram (un ISRS) no es metabolizado principalmente por el CYP2D6, en un estudio, el bupropión aumentó la Cmáx y el AUC del citalopram en un 30% y un 40%, respectivamente.
Efectos de otros medicamentos sobre el bupropión
El bupropión se metaboliza principalmente a su principal metabolito activo, hidroxibupropión, por el citocromo P450 CYP2B6 (ver sección 5.2).
La administración concomitante de medicamentos que pueden afectar el metabolismo del bupropión inducido por isoenzimas CYP2B6 (p. Ej., Sustratos de CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida e inhibidores de CYP2B6: orfenadrina, ticlopidina, clopidogrel) puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos del bupropión activo y una disminución de los niveles del metabolito. hidroxibupropión Actualmente se desconocen las consecuencias clínicas de la inhibición del metabolismo del bupropión inducida por la enzima CYP2B6 y los consiguientes cambios en la relación bupropión-hidroxibupropión.
Dado que el bupropión se metaboliza predominantemente, se recomienda precaución cuando se coadministra bupropión con medicamentos que se sabe que inducen el metabolismo (p. Ej., Carbamazepina, fenitoína, ritonavir, efavirenz) o que inhiben el metabolismo (p. Ej., Valproato), ya que pueden influir en la eficacia clínica y la tolerabilidad. .
En una serie de estudios en voluntarios sanos, ritonavir (100 mg dos veces al día o 600 mg dos veces al día) o ritonavir más lopinavir 400 mg dos veces al día redujeron la exposición de bupropión y sus principales metabolitos por dosis. Dependiente de 20% a aproximadamente 80% ( ver sección 5.2). De manera similar, efavirenz 600 mg una vez al día durante dos semanas redujo la exposición al bupropión en aproximadamente un 55% en voluntarios sanos. Las consecuencias clínicas de una exposición reducida no están claras, pero pueden incluir una disminución de la eficacia en el tratamiento de la depresión mayor Pacientes que reciben uno de estos medicamentos en combinación con bupropion puede requerir dosis mayores de bupropion, pero no se debe exceder la dosis máxima recomendada de bupropion.
Obtenga más información sobre las interacciones
La administración de ELONTRIL a pacientes que reciben concomitantemente levodopa o amantadina debe realizarse con precaución. Los datos clínicos limitados indican una mayor incidencia de reacciones adversas (p. Ej., Náuseas, vómitos y acontecimientos neuropsiquiátricos, ver sección 4.8) en pacientes tratados con bupropión de forma concomitante con levodopa o amantadina.
Aunque los datos clínicos no apuntan a una interacción farmacocinética entre bupropión y alcohol, ha habido informes raros de eventos adversos neuropsiquiátricos o tolerancia al alcohol alterada en pacientes que bebieron alcohol durante el tratamiento con bupropión. Se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol mientras se toma ELONTRIL.
No hay estudios farmacocinéticos con bupropión y benzodiazepinas coadministrados. Considerando las vías metabólicas in vitro, no hay base para justificar esta interacción. Después de la coadministración de bupropión con diazepam en voluntarios sanos, hubo menos sedación que con diazepam solo.
No se ha realizado una evaluación sistemática de la asociación de bupropión con antidepresivos (distintos de desipramina y citalopram), benzodiazepinas (distintos de diazepam) o neurolépticos. La experiencia clínica con la hierba de San Juan también es limitada.
El uso concomitante de ELONTRIL y los sistemas transdérmicos de liberación de nicotina puede provocar un aumento de la presión arterial.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
Algunos estudios epidemiológicos sobre los resultados del embarazo después de la exposición materna al bupropión en el primer trimestre han informado una "asociación con un mayor riesgo de ciertas malformaciones cardiovasculares congénitas, particularmente defectos del tabique ventricular y defectos cardíacos relacionados con el tracto de salida del ventrículo izquierdo. Estos hallazgos no son consistentes entre Los estudios en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). ELONTRIL no debe usarse durante el embarazo. Se debe alentar a las mujeres embarazadas a que dejen de fumar sin el uso de terapia con medicamentos.
Hora de la comida
El bupropión y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. La decisión de abstenerse de amamantar o de la terapia con ELONTRIL debe tomarse teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el lactante y el beneficio de la terapia con ELONTRIL para la madre.
Fertilidad
No hay datos sobre el efecto del bupropión en la fertilidad humana Un estudio de reproducción en ratas no mostró signos de alteración de la fertilidad (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Al igual que otros medicamentos que afectan el sistema nervioso central, el bupropión puede afectar la capacidad para realizar tareas que requieren atención o habilidades motoras y cognitivas. Por tanto, los pacientes deben tener precaución antes de conducir o utilizar maquinaria hasta que estén razonablemente seguros de que ELONTRIL no afecta negativamente a su rendimiento.
04.8 Efectos indeseables -
La siguiente lista proporciona información sobre los efectos indeseables identificados a partir de la experiencia clínica, desglosados por incidencia y sistema de clasificación de órganos.
Los efectos secundarios se ordenan por frecuencia utilizando la siguiente convención; muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
* La hipersensibilidad puede manifestarse como reacciones cutáneas. Ver "Trastornos del sistema inmunológico" y "Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo".
** La incidencia de convulsiones es aproximadamente 0,1% (1 / 1.000). El tipo más común de convulsiones son convulsiones tónico-clónicas generalizadas, un tipo de convulsión que en algunos casos puede resultar en confusión posictal o deterioro de la memoria (ver sección 4.4).
*** Se han notificado casos de ideación suicida y comportamiento suicida durante el tratamiento con bupropión o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que ocurran después de la autorización del medicamento es
importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis -
Se ha notificado la ingestión aguda de dosis superiores a 10 veces la dosis terapéutica máxima. Además de los acontecimientos notificados en Reacciones adversas, la sobredosis provocó síntomas que incluyen somnolencia, pérdida del conocimiento y / o cambios en el ECG como alteraciones de la conducción (incluidas prolongaciones del QRS) ), arritmias y taquicardia. También se ha informado una prolongación del intervalo QTc, pero esto generalmente se ha observado en asociación con la prolongación del QRS y un aumento en la frecuencia cardíaca. Aunque la mayoría de los pacientes se recuperaron sin consecuencias, rara vez se han reportado muertes asociadas con bupropión en pacientes que habían ingerido grandes cantidades de la droga en sobredosis.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se recomienda la hospitalización. Se deben controlar el ECG y los signos vitales.
Debe garantizarse una adecuada limpieza de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación Se recomienda el uso de carbón activado. No se conoce un antídoto específico para el bupropión. Los tratamientos adicionales se llevarán a cabo sobre la base del cuadro clínico.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: otros antidepresivos - código ATC N06AX12
Mecanismo de acción
El bupropión es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina), con un efecto mínimo sobre la recaptación de indolaminas (serotonina) y no inhibe la monoamino oxidasa.
Se desconoce el mecanismo de acción del bupropión como antidepresivo, sin embargo, se supone que su acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y / o dopaminérgicos.
Eficacia clínica
La actividad antidepresiva del bupropión se estudió en un programa clínico realizado en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) que incluyó un total de 1155 pacientes tratados con ELONTRIL y 1868 pacientes tratados con WELLBUTRIN comprimidos de liberación prolongada. Siete estudios examinaron la "eficacia de ELONTRIL : 3 se realizaron en la Unión Europea a dosis de hasta 300 mg por día y 4 se realizaron en los EE. UU. Como parte de un distancia dosis flexibles de hasta 450 mg por día. Además, 9 estudios con WELLBUTRIN comprimidos de liberación prolongada en el trastorno depresivo mayor se consideraron de apoyo, según la bioequivalencia de ELONTRIL (una vez al día) y WELLBUTRIN comprimidos de liberación prolongada (dos veces al día).
ELONTRIL demostró ser estadísticamente superior al placebo según la evaluación de la mejora en la puntuación total de la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) en uno de dos estudios idénticos que utilizaron dosis que van desde distancia de 150-300 mg.Las tasas de respuesta y remisión también fueron estadísticamente significativamente más altas con ELONTRIL que con placebo. En un tercer estudio en pacientes de edad avanzada, no se logró la superioridad estadística sobre el placebo en el parámetro principal, la reducción media de los valores iniciales en MADRS (dentro del "análisis" Última observación llevada adelante), aunque se observaron efectos estadísticamente significativos en un "análisis secundario (análisis de casos observados, Casos observados).
Se observó un beneficio significativo en el "punto final primario en 2 de 4 estudios realizados en los EE. UU. con ELONTRIL (300-450 mg). De los 2 estudios positivos, uno fue un estudio controlado con placebo en pacientes con trastorno depresivo mayor y el otro fue un estudio controlado con comparador activo en pacientes con trastorno depresivo mayor.
En un estudio de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a 8 semanas de tratamiento agudo con comprimidos de liberación prolongada WELLBUTRIN de etiqueta abierta (300 mg al día) fueron aleatorizados a comprimidos de liberación prolongada WELLBUTRIN o placebo durante 44 semanas más. Los comprimidos de liberación prolongada de WELLBUTRIN demostraron una superioridad estadísticamente significativa en comparación con el placebo (resultado primario. La incidencia de mantenimiento del efecto durante la hacer un seguimiento en el estudio doble ciego de 44 semanas fue de 64% y 48% para WELLBUTRIN comprimidos de liberación prolongada y placebo, respectivamente.
Seguridad clínica
La proporción de defectos cardíacos congénitos en embarazos observados prospectivamente con exposición prenatal a bupropión en el primer trimestre fue de 9/675 (1,3%) en el Registro Internacional de Embarazo. En un estudio retrospectivo no hubo mayor proporción de malformaciones congénitas o malformaciones cardiovasculares entre más más de mil primeros trimestres de exposición al bupropión en comparación con el uso de otros antidepresivos.
En un análisis retrospectivo que utilizó datos del Estudio Nacional de Prevención de Defectos de Nacimiento, se observó una asociación estadísticamente significativa entre la aparición de un defecto cardíaco en un tracto de salida izquierdo en el recién nacido y el uso de bupropión por parte de la madre autoinformada en bebés. Etapas tempranas del embarazo : No se observó asociación entre el uso materno de bupropión y cualquier otro tipo de defecto cardíaco o con todas las categorías de defectos cardíacos combinados.
Un análisis adicional de los datos del Estudio de defectos congénitos del Centro de epidemiología de Slone no encontró un aumento estadísticamente significativo en los defectos cardíacos del tracto de salida del ventrículo izquierdo con el uso materno de bupropión. Sin embargo, se observó una asociación estadísticamente significativa para los defectos del tabique ventricular después del uso de bupropión solo durante el primer trimestre.
En un estudio en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto clínicamente significativo de los comprimidos de bupropión de liberación modificada (450 mg / día) sobre el intervalo QTcF en comparación con placebo después de 14 días de dosificación en estado estacionario.
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Después de la administración oral una vez al día de comprimidos de liberación modificada de hidrocloruro de bupropión de 300 mg a voluntarios sanos, se observan concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de aproximadamente 160 ng / ml después de aproximadamente 5 horas. En el estado estable los valores de Cmax y AUC del hidroxibupropión son aproximadamente 3 y 14 veces los del bupropión, respectivamente. La Cmáx de treohidrobupropión en estado estable es similar a la del bupropión y el AUC es aproximadamente 5 veces mayor, mientras que las concentraciones plasmáticas de eritrohidrobupropión son comparables a las del bupropión.Los niveles plasmáticos máximos de hidroxibupropión se alcanzan a las 7 horas, mientras que los de treohidrobupropión y eritrohidrobupropión se alcanzan a las 8 horas. El AUC y la Cmáx de bupropión y sus metabolitos activos hidroxibupropión y treohidrobupropión aumentan la dosis proporcionalmente a lo largo de una distancia dosis de 50-200 mg después de dosis únicas y en el contexto de una distancia dosis de 300-450 mg por día después de la administración crónica.
Se desconoce la biodisponibilidad absoluta del bupropión; sin embargo, los datos relacionados con la excreción urinaria muestran que se absorbe al menos el 87% de la dosis de bupropión.
La absorción de las tabletas de liberación modificada de bupropión no se ve afectada significativamente cuando se toman con alimentos.
Distribución
El bupropión se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2000 litros.
El bupropión, el hidroxibupropión y el treohidrobupropión se unen moderadamente a las proteínas plasmáticas (84%, 77% y 42%, respectivamente).
El bupropión y sus metabolitos activos se excretan en la leche materna. Los estudios en animales muestran que el bupropión y sus metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta.
Los estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) realizados en voluntarios sanos muestran que el bupropión penetra en el sistema nervioso central y se une al transportador estriatal para la recaptación de dopamina (aproximadamente el 25% con la dosis de 150 mg dos veces al día).
Biotransformación
El bupropión se metaboliza extensamente en humanos. Se han identificado tres metabolitos farmacológicamente activos en plasma: hidroxibupropión y los isómeros aminoalcohol, treohidrobupropión y eritrohidrobupropión, que pueden tener importancia clínica, ya que sus concentraciones plasmáticas son tan elevadas como las del bupropión o superiores. Los metabolitos activos se metabolizan posteriormente a metabolitos inactivos (algunos de los cuales no se han caracterizado completamente pero pueden incluir conjugados) y se excretan en la orina.
Educación in vitro indican que el bupropión se metaboliza a su principal metabolito activo hidroxibupropión predominantemente por CYP2B6, mientras que CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 y 2E1 están menos involucrados. Por el contrario, la formación de treohidrobupropión implica la reducción del carbonilo, pero no las isoenzimas del citocromo P450 (ver sección 4.5).
No se ha estudiado el potencial de inhibición del treohidrobupropión y del eritrohidrobupropión hacia el citocromo P450.
El bupropión y el hidroxibupropión son inhibidores de la isoenzima CYP2D6 con valores de Ki de 21 y 13,3 microM, respectivamente (ver sección 4.5).
En animales, se ha demostrado que el bupropión induce su metabolismo después de la administración subcrónica. En humanos, no hay evidencia de inducción enzimática de bupropión o hidroxibupropión en voluntarios o pacientes que reciben las dosis recomendadas de hidrocloruro de bupropión durante 10-45 días.
Eliminación
Tras la administración oral en seres humanos de 200 mg de 14C-bupropión, el 87% y el 10% de la dosis radiactiva se recuperó en orina y heces, respectivamente. La fracción de la dosis de bupropión excretada inalterada fue sólo del 0,5%, lo que concuerda con el metabolismo extenso del bupropión. Menos del 10% de esta dosis de 14C se midió en la orina como metabolitos activos.
Allí autorización la media aparente tras la administración oral de hidrocloruro de bupropión es de aproximadamente 200 litros / hora y la vida media de eliminación media de bupropión es de aproximadamente 20 horas.
La vida media de eliminación del hidroxibupropión es de aproximadamente 20 horas. Las semividas de eliminación de treohidrobupropión y eritrohidrobupropión son más largas (37 y 33 horas, respectivamente) y los valores de AUC en estado estable son 8 y 1,6 veces superiores a las del bupropión, respectivamente. los estado estable para el bupropión y sus metabolitos se alcanza en 8 días.
El recubrimiento insoluble del comprimido de liberación modificada puede permanecer intacto durante el tránsito gastrointestinal y eliminarse en las heces.
Poblaciones de pacientes especiales:
Pacientes con insuficiencia renal
La eliminación de bupropión y sus principales metabolitos activos puede reducirse en pacientes con insuficiencia renal.Los datos limitados en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal o insuficiencia renal de moderada a grave indican que la exposición a bupropión y / o sus metabolitos aumenta (ver sección 4.4). .
Pacientes con insuficiencia hepática
La farmacocinética de bupropión y sus metabolitos activos no difirió de forma estadísticamente significativa en pacientes con cirrosis leve a moderada en comparación con voluntarios sanos, aunque se observó una mayor variabilidad entre pacientes (ver sección 4.4). Para los pacientes con cirrosis hepática grave, la Cmáx y el AUC de bupropión aumentaron sustancialmente (diferencia media aproximadamente 70% y 3 veces, respectivamente) y fueron más variables en comparación con los valores de voluntarios sanos; la semivida media también fue más larga (aproximadamente un 40%). Para el hidroxibupropión, la Cmax media fue menor (aproximadamente un 70%), el AUC medio tendió a ser mayor (aproximadamente un 30%), la T media se retrasó ( aproximadamente 20 horas), y las semividas medias fueron más largas (aproximadamente 4 veces) que en voluntarios sanos. Para el treohidrobupropión y el eritrohidrobupropión, la Cmáx media tendió a ser más baja (alrededor del 30%), el AUC medio tendió a ser más alto (alrededor del 50%), la Tmáx media se retrasó (alrededor de 20 horas) y "la semivida media fue más larga (aproximadamente 2 veces) que en voluntarios sanos (ver sección 4.3).
Personas mayores
Los estudios farmacocinéticos en ancianos han mostrado resultados variables. Un estudio de dosis única mostró que la farmacocinética del bupropión y sus metabolitos en los ancianos no difirió de la de los adultos jóvenes. Otro estudio farmacocinético de dosis única y múltiple indicó que la acumulación de bupropión y sus metabolitos puede ocurrir más extensamente en los ancianos. La experiencia clínica no ha identificado diferencias en la tolerabilidad entre los pacientes ancianos y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad en los pacientes ancianos (ver sección 4.4).
Liberación in vitro de bupropion con alcohol
Prueba in vitro muestran que a altas concentraciones de alcohol (hasta un 40%), el bupropión se libera más rápidamente de la formulación de liberación modificada (hasta un 20% disuelto a las 2 horas) (ver sección 4.5).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas a niveles de exposición similares a los obtenidos con la dosis humana máxima recomendada (basados en datos de exposición sistémica) no revelaron ningún efecto adverso sobre la fertilidad, el embarazo y el desarrollo fetal.
Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en conejos tratados con dosis de hasta 7 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg / m² (no hay datos de exposición sistémica disponibles) revelaron solo un ligero aumento en las variaciones esqueléticas (aumento de la incidencia de variaciones anatómicas comunes de un torácico accesorio). costilla y osificación retardada de las falanges). Además, se observó una disminución en el peso fetal de los conejos a dosis tóxicas para la madre.
En estudios con animales, dosis mucho más altas de bupropión que las dosis terapéuticas utilizadas en humanos causaron, entre otros, los siguientes síntomas relacionados con la dosis: ataxia y convulsiones en ratas, debilidad general, temblores y emesis en perros y aumento de la presión arterial. Letalidad en ambos. especies. Debido a la inducción de enzimas en animales pero no en humanos, las exposiciones sistémicas en animales fueron similares a las exposiciones sistémicas observadas en humanos a la dosis máxima recomendada.
Se han observado cambios en el hígado en estudios con animales, pero estos reflejan la acción de un inductor de enzimas hepáticas A las dosis recomendadas en humanos, el bupropión no induce su propio metabolismo. Esto sugiere que los hallazgos hepáticos en animales de laboratorio tienen una relevancia limitada para evaluar y definir el riesgo asociado con el bupropión.
Los datos de genotoxicidad indican que el bupropión es un mutágeno bacteriano débil, pero no un mutágeno en mamíferos, y por lo tanto no es de interés como agente genotóxico en humanos. Los estudios en ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad en estas especies.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Núcleo de la tableta:
Alcohol de polivinilo
Dibeenato de glicerilo
Recubrimiento de la tableta:
Tinta:
Tinta de impresión negra (Opacode S-1-17823).
Opacode S-1-17823 que contiene ~ 45% de fijador de goma laca (20% esterificado), óxido de hierro negro (E172) e hidróxido de amonio al 28%.
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
18 meses.
06.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el paquete original para protegerlo de la humedad y la luz.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) de color blanco opaco que contiene un desecante envuelto en metal con una combinación de carbono / gel de sílice y equipado con un cierre de membrana termosellada a prueba de niños.
150 mg: 7, 30 y 90 (3x30) comprimidos.
300 mg: 7, 30 y 90 (3x30) comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
No hay instrucciones especiales para su eliminación.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
Concesionario en venta:
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. - Viale Shakespeare, 47 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
Tabletas de liberación modificada de 150 mg - 7 A.I.C. n.: 037697012
Tabletas de liberación modificada de 150 mg - 30 A.I.C. n.: 037697024
Tabletas de liberación modificada de 150 mg - 90 A.I.C. n.: 037697036
Tabletas de liberación modificada de 300 mg - 7 A.I.C. n.: 037697048
Tabletas de liberación modificada de 300 mg - 30 A.I.C. n.: 037697051
Comprimidos de liberación modificada de 300 mg - 90 comprimidos A.I.C. n.: 037697063
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
22 de enero de 2008
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
02/2015
