Ingredientes activos: Midazolam
Ipnovel 5 mg / 1 ml solución inyectable
Ipnovel 15 mg / 3 ml solución inyectable
Indicaciones ¿Por qué se usa Ipnovel? ¿Para qué sirve?
Ipnovel contiene un medicamento llamado midazolam. Pertenece a un grupo de medicamentos denominados "benzodiazepinas".
Ipnovel actúa rápidamente provocando que se sienta somnoliento o adormecido. También la calma y relaja los músculos.
Ipnovel se utiliza en adultos:
- Como anestésico general para inducir somnolencia o para mantener el sueño.
Ipnovel también se utiliza en adultos y niños:
- Para calmarlos y adormecerlos si están en cuidados intensivos. Esto se llama "sedación".
- Antes y durante un examen o procedimiento médico durante el cual deben permanecer despiertos. Les tranquiliza y les da sueño. A esto se le llama "sedación consciente".
- Para calmarlos y adormecerlos antes de que se les administre un anestésico.
Contraindicaciones Cuándo no debe usarse Ipnovel
No se le debe dar Ipnovel se
- Es alérgico (hipersensible) al midazolam oa cualquiera de los componentes del producto (enumerados en la Sección 6: Información adicional).
- Es alérgico a otras benzodiazepinas, como diazepam o nitrazepam.
- Tiene graves dificultades respiratorias y debe tomar Ipnovel para una "sedación consciente".
No se le debe administrar Ipnovel si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores. Si no está seguro, hable con su médico o enfermero antes de que le administren este medicamento.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Ipnovel
Tenga especial cuidado con Ipnovel
Informe a su médico o enfermero antes de que le administren Ipnovel si:
- Tiene más de 60 años.
- Tiene una enfermedad crónica, por ejemplo, problemas respiratorios, renales, hepáticos o cardíacos.
- Tiene una enfermedad que la hace sentir muy débil, abatida y con poca energía.
- Tiene una enfermedad llamada "miastenia gravis" que se caracteriza por debilidad de los músculos.
- ¿Alguna vez ha tenido problemas con el alcohol?
- ¿Alguna vez ha tenido problemas con las drogas?
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), hable con su médico o enfermero antes de que le administren Ipnovel.
Si su hijo está a punto de recibir este medicamento:
- Hable con su médico o enfermera si algo de lo anterior se aplica a su bebé.
- En particular, informe al médico o enfermero si su hijo tiene problemas cardíacos o respiratorios.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Ipnovel?
Toma de Ipnovel con otros medicamentos
Informe a su médico o enfermero si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluidos los de venta libre y los medicamentos a base de plantas.Esto se debe a que Ipnovel puede cambiar la forma en que actúan otros medicamentos. Otros medicamentos también pueden cambiar la forma en que actúa Ipnovel.
En particular, informe a su médico o enfermero si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
- Medicamentos para la depresión.
- Medicamentos hipnóticos (para ayudarlo a dormir).
- Sedantes (para calmarlo o dormirlo).
- Medicamentos tranquilizantes (para la ansiedad o para ayudarlo a dormir).
- Carbamazepina o fenitoína (pueden usarse para convulsiones o ataques).
- Rifampicina (para la tuberculosis).
- Medicamentos contra el VIH llamados "inhibidores de la proteasa" (como saquinavir).
- Antibióticos llamados "macrólidos" (como eritromicina y claritromicina).
- Medicamentos para tratar las infecciones por hongos (como ketoconazol, voriconazol, fluconazol, itraconazol, posaconazol).
- Potentes analgésicos.
- Atorvastatina (para el colesterol alto).
- Antihistamínicos (para reacciones alérgicas).
- Hierba de San Juan (una "hierba medicinal para la depresión).
- Medicamentos para la presión arterial alta denominados "bloqueadores de los canales de calcio" (como diltiazem).
Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores (o no está seguro), hable con su médico o enfermero antes de que le administren Ipnovel.
Alcohol
No beba alcohol si le han administrado Ipnovel. Esto se debe a que puede causarle mucho sueño y problemas respiratorios.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
- Informe a su médico antes de que le administren Ipnovel si está embarazada o cree que está embarazada. Su médico decidirá si este medicamento es adecuado para usted.
- Después de que le hayan administrado Ipnovel, no amamante durante 24 horas. Esto se debe a que Ipnovel puede pasar a la leche.
Conducción y uso de máquinas
- Después de tomar Ipnovel, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas hasta que su médico se lo indique.
- Esto se debe a que Ipnovel puede causarle somnolencia o nublar su memoria. También puede afectar su concentración y coordinación. Esto puede hacer que no pueda conducir o utilizar herramientas y máquinas.
- Después del tratamiento, debe ir acompañado a casa por un adulto que pueda controlarlo.
Información importante sobre algunos de los componentes de Ipnovel
Ipnovel es esencialmente "libre de sodio" ya que contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por frasco de vidrio (vial).
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Ipnovel: Posología
Ipnovel se lo administrará un médico o una enfermera. Se le entregará en un lugar donde haya "equipo para monitorearlo y tratar cualquier efecto secundario. Esto podría ser un hospital, clínica o consultorio médico. En particular, se monitoreará su respiración, corazón y circulación".
No se recomienda el uso de Ipnovel en lactantes y niños menores de 6 meses, sin embargo, si su médico lo considera necesario, puede administrarlo a un recién nacido o lactante menor de 6 meses en cuidados intensivos.
Cómo se le dará Ipnovel
Se le administrará Ipnovel de una de las siguientes formas:
- Por inyección lenta en una vena (inyección intravenosa).
- A través de un goteo en una de sus venas (infusión intravenosa).
- Por inyección en el músculo (inyección intramuscular).
- Para administración rectal.
Cuánto Ipnovel se le dará
La dosis de Ipnovel varía de un paciente a otro. Su médico decidirá cuánto administrar. Depende de su edad, peso y estado de salud general. También depende de por qué necesita el medicamento, cómo responde al tratamiento y también si se le administrarán otros medicamentos al mismo tiempo.
Después de que le hayan dado Ipnovel
Después del tratamiento, debe ir acompañado a casa por un adulto que pueda controlarlo. Esto se debe a que Ipnovel puede causarle somnolencia o nublar su memoria. También puede afectar su concentración y coordinación. Si recibe Ipnovel durante un tiempo prolongado, como en cuidados intensivos, su cuerpo puede empezar a acostumbrarse al medicamento. Esto significa que puede ser menos eficaz.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Ipnovel
Si recibe más Ipnovel del que debiera
Su médico o enfermera le administrará el medicamento, lo que significa que es poco probable que le administren una cantidad excesiva, sin embargo, si se le administra una cantidad excesiva por error, puede observar lo siguiente:
- Sensación de somnolencia y pérdida de coordinación y reflejos.
- Problemas con el habla y movimientos oculares involuntarios.
- Presión arterial baja. Esto puede causarle mareos o aturdimiento.
- Respiración lenta o bloqueada o latidos cardíacos e inconsciencia (coma).
Tratamiento a largo plazo con Ipnovel para sedación en cuidados intensivos
Si le han administrado Ipnovel durante un tiempo prolongado, podría suceder lo siguiente:
- Puede empezar a ser menos eficaz.
- Puede volverse adicto al medicamento y tener síntomas de abstinencia cuando deje de tomarlo (consulte la sección "Suspensión de Ipnovel" a continuación).
Suspender Ipnovel
Si le han administrado Ipnovel durante un tiempo prolongado, como en cuidados intensivos, es posible que tenga síntomas de abstinencia cuando deje de tomarlo. Éstos incluyen:
- Cambios de humor.
- Ataques (convulsiones).
- Dolor de cabeza.
- Dolor muscular.
- Problemas para dormir (insomnio).
- Fuertes sentimientos de preocupación (ansiedad), tensión, cansancio, confusión o mal genio (irritabilidad).
- Ver y posiblemente escuchar cosas que realmente no existen (alucinaciones).
Su médico reducirá gradualmente la dosis. Esto ayudará a bloquear los síntomas de abstinencia que está experimentando.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Ipnovel?
Como todos los medicamentos, Ipnovel puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Se han notificado las siguientes reacciones adversas (frecuencia no conocida; no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Deje de tomar Ipnovel y consulte a un médico de inmediato si experimenta alguno de los siguientes efectos secundarios. Pueden ser potencialmente mortales y es posible que necesite tratamiento médico urgente:
- Una reacción alérgica grave (shock anafiláctico). Los signos pueden incluir eritema repentino, eritema inflamado o con picazón (urticaria) e hinchazón de la cara, labios, lengua u otras partes del cuerpo. También puede tener dificultad para respirar, sibilancias o dificultad para respirar.
- Ataque cardíaco (paro cardíaco). Los signos pueden incluir dolor en el pecho.
- Problemas respiratorios, que a veces provocan la interrupción de la respiración.
- Espasmo muscular alrededor de las vías respiratorias que provoca asfixia.
Es más probable que ocurran efectos secundarios potencialmente mortales en adultos mayores de 60 años y en personas que ya tienen problemas respiratorios o cardíacos. Estos efectos secundarios también son más probables si el medicamento se inyecta demasiado rápido o en una dosis alta.
Otros posibles efectos secundarios:
Problemas del sistema nervioso y mentales
- Reducción de la atención.
- Sensación de confusión.
- Sensación de felicidad o emoción extrema (euforia).
- Sentirse cansado o somnoliento o estar sedado durante mucho tiempo.
- Ver o posiblemente escuchar cosas que realmente no existen (alucinaciones).
- Dolor de cabeza
- Mareo
- Dificultad con la coordinación muscular.
- Ataques (convulsiones) en bebés prematuros y lactantes.
- Pérdida temporal de memoria. La duración depende de la cantidad de Ipnovel que se le haya dado. De vez en cuando esto duró mucho tiempo.
- Sensación de agitación, nerviosismo, enfado o agresión. También puede tener espasmos musculares o temblores de los músculos que no puede controlar (temblores). Es más probable que estos efectos ocurran si se le ha administrado una dosis alta de Ipnovel o si se lo administra demasiado rápido. También es más probable que ocurran en niños y ancianos.
Corazón y circulación
- Desmayo.
- Latido lento.
- Enrojecimiento de la cara y el cuello (rubor).
- Presión arterial baja. Esto puede causarle mareos o sensación de desvanecimiento.
Respiración
- Hipo.
- Dificultad para respirar.
Boca, estómago e intestinos
- Boca seca.
- Estreñimiento.
- Sensación de malestar (náuseas) o vómitos.
Piel
- Sensación de picazón.
- Eritema, incluido eritema inflamado (urticaria).
- Enrojecimiento, dolor, coágulos de sangre o hinchazón de la piel en el lugar de la inyección.
General
- Reacciones alérgicas que incluyen eritema cutáneo y sibilancias.
- Síntomas de abstinencia (ver la sección 3 anterior "Retirar Ipnovel")
- Caídas y fracturas. El riesgo de fracturas aumenta en pacientes que toman concomitantemente otros medicamentos que se sabe que causan somnolencia (por ejemplo, sedantes o pastillas para dormir) o alcohol.
Personas mayores
- Las personas mayores que toman benzodiazepinas, como Ipnovel, tienen un mayor riesgo de caerse y romperse los huesos.
- Los efectos secundarios potencialmente mortales también son más probables en adultos mayores de 60 años.
Si alguno de los efectos adversos se agrava o si nota algún efecto adverso no mencionado en este prospecto, comuníqueselo a su médico o enfermero.
Caducidad y retención
- Su médico o farmacéutico es responsable de almacenar Ipnovel. También son responsables de la eliminación adecuada de cualquier Ipnovel no utilizado.
- Mantenga Ipnovel fuera del alcance y de la vista de los niños.
- No utilice Ipnovel después de la fecha de caducidad que aparece en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes.
- No utilice Ipnovel si el vial o el envase están dañados.
- Mantenga las ampollas en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Composición y forma farmacéutica
Que contiene Ipnovel
- El principio activo es midazolam (como hidrocloruro de midazolam). Cada ml de líquido contiene 5 mg de midazolam (como hidrocloruro de midazolam).
- Los demás componentes son cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio y agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de Ipnovel y contenido del envase
Ipnovel viene en un vial de vidrio transparente (frasco pequeño). Es un líquido transparente e incoloro ("solución inyectable").
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SOLUCIÓN INYECTABLE IPNOVEL
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada ml contiene 5 mg de midazolam (como hidrocloruro de midazolam).
Una ampolla de 1 ml contiene 5 mg de midazolam.
Una ampolla de 3 ml contiene 15 mg de midazolam.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "exento de sodio". Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA
Solución para inyección, perfusión o administración rectal.
Solución transparente e incolora.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA
04.1 Indicaciones terapéuticas
Ipnovel es un fármaco inductor de hipnosis de acción corta indicado en:
Adultos
• SEDACIÓN CONSCIENTE antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local;
• ANESTESIA
• Premedicación antes de la inducción de la anestesia
• Inducción de la anestesia
• Como componente sedante en anestesia combinada.
• SEDACIÓN EN CUIDADOS INTENSIVOS
Niños
• SEDACIÓN CONSCIENTE antes y durante procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local;
• ANESTESIA
• Premedicación antes de la inducción de la anestesia
• SEDACIÓN EN CUIDADOS INTENSIVOS
04.2 Posología y forma de administración
DOSIS ESTANDAR
El midazolam es un potente sedante que requiere ajuste de dosis y administración lenta. Se recomienda encarecidamente el ajuste de la dosis para lograr de forma segura el nivel de sedación deseado en función de la necesidad clínica, el estado físico, la edad y la administración concomitante del fármaco. En adultos mayores de 60 años, debilitados o en pacientes con enfermedades crónicas y pacientes pediátricos, la dosis debe determinarse con precaución y deben considerarse los factores de riesgo de cada paciente.
Las dosis estándar se muestran en la siguiente tabla.
Se proporciona más información después de la tabla.
DOSIS DE SEDACIÓN CONSCIENTE
En la sedación consciente, el midazolam se administra por vía intravenosa antes del diagnóstico o la intervención quirúrgica. La dosis debe individualizarse con un ajuste de la dosis y no debe administrarse como una inyección rápida o un bolo único. El inicio de la sedación puede variar individualmente o según el estado físico. del paciente y las condiciones particulares de la dosificación (por ejemplo, velocidad de administración, cantidad de dosis). Si es necesario, de acuerdo con las necesidades individuales, se pueden administrar dosis adicionales. La sedación comienza aproximadamente 2 minutos después de la inyección y el efecto máximo se alcanza después de aproximadamente 5 a 10 minutos.
Adultos
El midazolam debe administrarse lentamente por vía intravenosa a una velocidad de aproximadamente 1 mg cada 30 segundos.
En adultos menores de 60 años la dosis inicial es de aproximadamente 2 a 2,5 mg administrados de 5 a 10 minutos antes del inicio de la cirugía. Se pueden administrar dosis adicionales de 1 mg según sea necesario. La dosis total media osciló entre 3,5 y 7,5 mg. Por lo general, no se requiere una dosis total superior a 5 mg.
En adultos mayores de 60 años, debilitados o con enfermedades crónicas, la dosis inicial debe reducirse a 0.5-1.0 mg y administrarse 5-10 minutos antes del inicio del procedimiento. Se pueden administrar dosis posteriores de 0.5-1 mg según sea necesario. En estos pacientes esto puede ocurrir. menos rápidamente, por lo que la administración de más midazolam debe realizarse muy lentamente y con precaución. Por lo general, no se requiere una dosis total superior a 3,5 mg.
Niños
Administración intravenosa: La dosis de midazolam debe ajustarse lentamente hasta que se logre el efecto clínico deseado. La dosis inicial de midazolam debe administrarse en 2-3 minutos. Es necesario esperar 2-5 minutos para evaluar completamente el efecto sedante antes de comenzar. el procedimiento o repita la dosis. Si se requiere más sedación, continúe ajustando la dosis en pequeños incrementos hasta lograr el grado correcto de sedación.
Los niños menores de 5 años pueden requerir dosis sustancialmente más altas (mg / kg) que otros niños mayores y adolescentes.
• Pacientes pediátricos menores de 6 meses: los pacientes pediátricos menores de 6 meses son particularmente susceptibles a obstrucciones de las vías respiratorias e hipoventilación, por lo que se debe evitar el uso en sedación consciente en niños menores de 18 años a los 6 meses.
• Pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años: la dosis inicial es 0,05-0,1 mg / kg. Es posible que se requiera una dosis total de hasta 0,6 mg / kg para lograr el efecto deseado, pero la dosis total no debe exceder los 6 mg. La sedación prolongada y el riesgo de hipoventilación pueden estar asociados con dosis más altas.
• Pacientes pediátricos de 6 a 12 años: la dosis inicial es de 0,025-0,05 mg / kg. Puede ser necesaria una dosis total de hasta 0,4 mg / kg, hasta un máximo de 10 mg. La sedación prolongada y el riesgo de hipoventilación pueden estar asociados con dosis más altas.
• Pacientes pediátricos de 12 a 16 años: se debe adoptar la dosis para adultos.
Administración rectal: la dosis total de midazolam oscila generalmente entre 0,3 y 0,5 mg / kg. La administración rectal de la solución del vial se realiza mediante un aplicador de plástico unido al extremo de la jeringa. Si el volumen a administrar es demasiado pequeño, se puede añadir agua hasta un volumen total de 10 ml. La dosis total debe administrarse solo una vez y debe evitarse la administración rectal repetida.
Debe evitarse la administración rectal en lactantes menores de 6 meses, ya que los datos disponibles en esta población son limitados.
Administración intramuscular: la dosis utilizada varía entre 0,05 y 0,15 mg / kg. Generalmente no es necesaria una dosis total superior a 10 mg. Esta vía de administración solo debe utilizarse en casos excepcionales. Se debe preferir la administración rectal como vía intramuscular. es doloroso.
En niños que pesen menos de 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg / ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg / ml.
DOSIS EN ANESTESIA
PREMEDICACION
La premedicación con midazolam administrada poco antes de la cirugía produce sedación (inducción de somnolencia o somnolencia y disminución de la aprensión) y deterioro de la memoria preoperatoria. El midazolam también se puede administrar en combinación con anticolinérgicos. Para esta indicación, el midazolam debe administrarse por vía intravenosa. O intramuscular, en músculos profundos. masa, 20 a 60 minutos antes de la inducción de la anestesia, o preferiblemente por vía rectal en el niño (ver más abajo) Es obligatorio un control cuidadoso y continuo de los pacientes después de la administración de la premedicación debido a la sensibilidad individual y la posibilidad de síntomas de sobredosis.
Adultos
Para la sedación preoperatoria y para disminuir la memoria de la fase preoperatoria, la dosis recomendada para adultos con estado físico ASA I y II y menores de 60 años es de 1-2 mg por vía intravenosa para repetirse según sea necesario o 0, 07-0.1 mg / kg administrado por vía intramuscular. La dosis debe reducirse e individualizarse cuando se administre midazolam a adultos mayores de 60 años, debilitados o en pacientes con enfermedades crónicas. La dosis intravenosa inicial recomendada es de 0,5 mg que se aumenta lentamente según sea necesario. La dosis recomendada oscila entre 0,025 y 0,05 mg / kg administrados por vía intramuscular. En caso de administración concomitante de narcóticos, se debe reducir la dosis de midazolam. La dosis habitual es de 2 a 3 mg.
Pacientes pediátricos
Lactantes y niños hasta los 6 meses de edad:
Debe evitarse el uso en niños menores de 6 meses, ya que se dispone de datos limitados en esta población.
Niños mayores de 6 meses
Administración rectal: La dosis total de midazolam, generalmente entre 0,3 y 0,5 mg / kg, debe administrarse 15-30 minutos antes de la inducción de la anestesia. La administración rectal de la solución del vial se realiza mediante un aplicador de plástico unido al extremo de la jeringa. Si el volumen a administrar es demasiado pequeño, se puede añadir agua hasta un volumen total de 10 ml.
Administración intramuscular: Dado que la inyección intramuscular es dolorosa, esta vía de administración sólo debe utilizarse en casos excepcionales, siendo preferible la vía rectal.
Sin embargo, una dosis que varía de 0,08 a 0,2 mg / kg de midazolam administrada por vía intramuscular ha demostrado ser eficaz y segura.En niños de 1 a 15 años se requieren dosis proporcionalmente más altas que en adultos en relación con el peso corporal.
En niños que pesen menos de 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg / ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg / ml.
INDUCCIÓN
Adultos
Si se usa midazolam para la inducción de la anestesia antes de la administración de otros agentes anestésicos, la respuesta individual es variable. La dosis debe ajustarse para lograr el efecto deseado teniendo en cuenta la edad y el estado clínico del paciente. Cuando se administra midazolam, para la inducción de la anestesia, antes o en combinación con otros fármacos intravenosos o inhalados, la dosis inicial de cada fármaco debe reducirse significativamente, a veces hasta un 25% de la dosis inicial habitual de los fármacos individuales. El nivel deseado de anestesia se logra mediante incrementos sucesivos. La dosis intravenosa de midazolam para la inducción de la anestesia debe aumentarse lentamente. Cada aumento de no más de 5 mg debe inyectarse durante 20-30 segundos con un intervalo de al menos 2 minutos entre dos aumentos sucesivos.
• En adultos premedicados menores de 60 años generalmente es suficiente una dosis intravenosa de 0,15 a 0,2 mg / kg.
• En adultos no premedicados menores de 60 años la dosis podría ser mayor (de 0,3 a 0,35 mg / kg i.v.). Si se requiere una inducción completa, se pueden administrar dosis con aumentos de aproximadamente el 25% de la dosis inicial del paciente, o bien, la inducción se puede complementar con anestésicos inhalados. En casos resistentes, se puede administrar una dosis total de hasta 0,6 mg / kg para la inducción, pero dosis tan altas pueden prolongar el tiempo de recuperación.
• En adultos premedicados mayores de 60 años, debilitados o en pacientes con enfermedades crónicas, la dosis debe reducirse significativamente, por ejemplo hasta 0,05-0,15 mg / kg administrados por vía intravenosa durante 20-30 segundos, esperando 2 minutos para que aparezca el efecto.
• En adultos mayores de 60 años no premedicados Generalmente se requieren dosis más altas de midazolam para la inducción; se recomienda una dosis inicial de 0.15 a 0.3 mg / kg. Los pacientes no premedicados con enfermedad sistémica grave u otras condiciones debilitantes requieren una dosis más baja de midazolam para la inducción. Normalmente es suficiente una dosis inicial de 0,15 a 0,25 mg / kg.
COMPONENTE SEDATIVO EN ANESTESIA COMBINADA
Adultos
El midazolam se puede administrar como un componente sedante en anestesia combinada con pequeñas dosis intravenosas intermitentes (entre 0,03 y 0,1 mg / kg) y mediante infusión intravenosa continua de midazolam (entre 0,03 y 0,1 mg / kg). Kg / h) típicamente en combinación con analgésicos La dosis y los intervalos entre dosis varían según la reacción individual del paciente.
Se requieren dosis de mantenimiento más bajas en adultos mayores de 60 años, debilitados o en pacientes con enfermedades crónicas.
SEDACIÓN DE CUIDADOS INTENSIVOS
El nivel de sedación deseado se consigue mediante incrementos sucesivos de la dosis de midazolam seguidos de perfusión continua o bolos intermitentes, según los requisitos clínicos, el estado físico, la edad y la administración concomitante del fármaco (ver sección 4.5).
Adultos
Dosis de carga intravenosa: de 0,03 a 0,3 mg / kg deben aumentarse lentamente. Cada aumento de 1 a 2,5 mg debe inyectarse durante 20-30 segundos con un intervalo de al menos 2 minutos entre dos aumentos sucesivos. En pacientes con hipovolémica, vasoconstricción o hipotermia, la dosis de carga debe reducirse o evitarse.
Cuando se administra midazolam con analgésicos principales, estos deben administrarse primero para que el efecto sedante del midazolam se regule de forma segura en función de la sedación máxima inducida por el analgésico.
Dosis de mantenimiento por vía intravenosa: la dosis puede oscilar entre 0,03 y 0,2 mg / kg / h. En pacientes hipovolémicos, vasoconstrictos o hipotérmicos, la dosis de mantenimiento debe reducirse. El nivel de sedación debe controlarse con regularidad. Para la sedación prolongada, se puede desarrollar tolerancia. En este caso, se puede aumentar la dosis.
Bebés y niños hasta los 6 meses de edad
El midazolam debe administrarse como una infusión intravenosa continua a partir de 0,03 mg / kg / h (0,5 mg / kg / min) en neonatos de menos de 32 semanas de edad gestacional o 0,06 mg / kg / h (1 mg / kg / min) en lactantes con una edad gestacional mayor de 32 semanas y lactantes de hasta 6 meses.
Se debe evitar la carga de dosis por vía intravenosa en bebés prematuros, recién nacidos y lactantes de hasta 6 meses; más bien, en las primeras horas, la perfusión se puede administrar más rápidamente para alcanzar niveles plasmáticos terapéuticos.
La velocidad de perfusión debe restablecerse con cuidado y con frecuencia, especialmente después de las primeras 24 horas, para administrar la dosis efectiva más baja posible y reducir el riesgo de acumulación de fármaco.
Se requiere un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
Niños mayores de 6 meses
En pacientes pediátricos intubados y ventilados, debe administrarse lentamente una dosis de carga de 0,05 a 0,2 mg / kg por vía intravenosa durante al menos 2 a 3 minutos para establecer el efecto clínico deseado. El midazolam no debe administrarse rápidamente. La dosis de carga va seguida de una infusión intravenosa continua de 0,06 a 0,12 mg / kg / h (1 a 2 mg / kg / min). La velocidad de infusión puede aumentarse o disminuirse (generalmente en un 25% de la velocidad de infusión inicial o posterior) según sea necesario, o pueden administrarse dosis intravenosas suplementarias de midazolam para aumentar o mantener el efecto deseado.
Cuando se inicia la perfusión de midazolam en pacientes hemodinámicamente comprometidos, la dosis de carga habitual debe ajustarse en pequeños incrementos y el paciente debe monitorizarse para detectar inestabilidad hemodinámica, p. Ej. hipotensión Estos pacientes también son vulnerables a los efectos depresores respiratorios del midazolam y requieren un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
En bebés prematuros, lactantes y niños que pesen menos de 15 kg, deben evitarse las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg / ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg / ml.
Uso en poblaciones especiales de pacientes
Función renal alterada
En pacientes con insuficiencia renal (el aclaramiento de creatinina farmacocinética de midazolam libre después de la administración de una dosis única iv es similar al notificado en voluntarios sanos. El efecto sedante medio en la población con insuficiencia renal fue significativamente mayor, probablemente debido a la acumulación de glucurónido de α-hidroximidazolam .
No existen datos específicos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml / min) tratados con midazolam para la inducción de la anestesia.
Función hepática alterada
La función hepática alterada reduce el aclaramiento del midazolam intravenoso con el consiguiente aumento de la semivida terminal. Por tanto, los efectos clínicos pueden ser más pronunciados y prolongados. La dosis requerida de midazolam puede disminuir y se debe instituir una monitorización adecuada de los signos vitales. (Ver sección 4.4).
Población pediátrica
Ver arriba y la sección 4.4.
04.3 Contraindicaciones
Administración de midazolam en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas oa los excipientes del producto.
Uso de este medicamento para la sedación consciente en pacientes con insuficiencia respiratoria grave o depresión respiratoria aguda.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas
El midazolam solo debe ser administrado por médicos experimentados, en un entorno bien equipado para el monitoreo y apoyo de la función respiratoria y cardiovascular, y por personas que hayan recibido capacitación específica para reconocer y manejar los eventos adversos esperados, incluida la reanimación respiratoria y cardíaca. Se han informado eventos adversos cardiorrespiratorios graves. Estos incluyen depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y / o paro cardíaco. Estos efectos potencialmente mortales son más frecuentes cuando la inyección se administra demasiado rápido o cuando se administran dosis altas (ver sección 4.8) Se debe tener especial precaución en la indicación de sedación consciente en pacientes con función respiratoria alterada.
Los pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad son particularmente susceptibles a obstrucciones de las vías respiratorias e hipoventilación, por lo tanto, pequeños aumentos de dosis son esenciales para lograr un efecto clínico y un control preciso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
Cuando se administra midazolam como premedicación, es obligatorio realizar un seguimiento adecuado del paciente después de la administración, ya que la sensibilidad individual varía y pueden aparecer síntomas de sobredosis.
Se deben tomar precauciones especiales cuando se administre midazolam a pacientes de alto riesgo:
• adultos mayores de 60 años
• Pacientes debilitados o con enfermedades crónicas como:
• pacientes con insuficiencia respiratoria crónica
• pacientes con insuficiencia renal crónica, función hepática disminuida o función cardíaca disminuida
• Pacientes pediátricos, especialmente aquellos con inestabilidad cardiovascular.
Estos pacientes de alto riesgo requieren dosis más bajas (ver sección 4.2) y deben ser monitoreados continuamente para detectar signos tempranos de funciones vitales deterioradas.
Al igual que con cualquier sustancia con propiedades depresoras del SNC y / o relajantes musculares, se requiere especial cuidado cuando se administra midazolam a pacientes con miastenia gravis.
Tolerancia
Se ha informado cierta pérdida de eficacia cuando se administró midazolam en sedación a largo plazo en la UCI.
Dependencia
Cuando se administra midazolam en cuidados intensivos para la sedación a largo plazo, debe recordarse que puede desarrollarse dependencia física al midazolam. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, y también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y / o sustancias psicoactivas (ver sección 4.8).
Síntomas de abstinencia
Puede desarrollarse dependencia física durante el tratamiento prolongado con midazolam en la UCI, por lo que la interrupción brusca del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia.
Pueden producirse los siguientes síntomas: dolor de cabeza, dolor muscular, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, insomnio de rebote, cambios de humor, alucinaciones y convulsiones. Debido a que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor después de interrumpir el tratamiento abrupto, se recomienda disminuir la dosis gradualmente.
Amnesia
El midazolam provoca amnesia anterógrada (con frecuencia este es un efecto particularmente deseable en situaciones tales como: antes y durante procedimientos quirúrgicos y diagnósticos), cuya duración es directamente proporcional a la dosis administrada.La amnesia prolongada puede presentar problemas en los pacientes ambulatorios que se espera sean dados de alta después de la cirugía. Después de la administración parenteral de midazolam, los pacientes solo deben ser dados de alta del hospital o de la clínica ambulatoria si están acompañados.
Reacciones paradójicas
Se han notificado reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios (incluyendo convulsiones tónico / clónicas y temblores musculares), hiperactividad, hostilidad, reacciones de enojo, agresión, excitación paroxística y agresiones después de la administración de midazolam. Estas reacciones pueden ocurrir a dosis altas y / o cuando la inyección se administra rápidamente. La mayor incidencia de reacciones similares se ha reportado en niños y ancianos.
Eliminación alterada de midazolam
La eliminación de midazolam puede verse alterada en pacientes que reciben fármacos inhibidores o inductores de CYP3A4 y es posible que sea necesario ajustar la dosis en consecuencia (ver sección 4.5).
La eliminación de midazolam también puede retrasarse en pacientes con disfunción hepática, bajo gasto cardíaco y en recién nacidos (ver sección 5.2).
Bebés prematuros y recién nacidos
Se requiere extrema precaución en la sedación de bebés prematuros y ex prematuros que no se someten a intubación, debido a un mayor riesgo de apnea. Se requiere un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.
Debe evitarse la inyección rápida en la población neonatal. Los recién nacidos tienen una función corporal deteriorada o inmadura y también son susceptibles a los efectos respiratorios profundos y / o prolongados del midazolam. Se han notificado reacciones adversas hemodinámicas en pacientes pediátricos con inestabilidad cardiovascular; administración rápida inyección intravenosa en esta población debe evitarse.
Pacientes pediátricos menores de 6 meses:
En esta población, el midazolam está indicado para sedación solo en unidades de cuidados intensivos.
Los pacientes pediátricos menores de 6 meses están particularmente expuestos a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación, por lo que es esencial realizar pequeños aumentos de dosis para lograr un efecto clínico y controlar cuidadosamente la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno (ver también "Bebés prematuros" más arriba).
Uso concomitante de alcohol / agentes depresores del SNC:
Debe evitarse el uso concomitante de midazolam con alcohol y / o agentes depresores del SNC. Dicho uso concomitante puede potenciar los efectos clínicos del midazolam, incluida la posible inducción de sedación grave o depresión respiratoria clínicamente relevante (ver sección 4.5).
Historial médico de abuso de alcohol o sustancias psicoactivas:
En pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o sustancias psicoactivas, se debe evitar el uso de midazolam, al igual que otras benzodiazepinas.
Criterios para el alta
Después de tomar midazolam, los pacientes deben ser dados de alta del hospital o de la clínica ambulatoria solo por recomendación del médico que está tratando al paciente y solo si este último tiene alguien que lo acompañe. Se recomienda que el paciente esté acompañado por alguien para que regrese a casa después del alta.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por vial, es decir, esencialmente "exento de sodio".
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacocinéticas
El midazolam es metabolizado por CYP3A4.
Los inhibidores e inductores de CYP3A pueden aumentar y disminuir respectivamente las concentraciones plasmáticas y, en consecuencia, los efectos del midazolam, por lo que es necesario realizar ajustes de dosis adecuados.
Las interacciones farmacocinéticas con inhibidores o inductores de CYP3A4 son más pronunciadas para la administración oral de midazolam que para la administración intravenosa, en particular porque el CYP3A4 también está presente en el tracto gastrointestinal superior. Esto sucede porque en la administración oral se modifican tanto el aclaramiento sistémico como la disponibilidad, mientras que en la administración parenteral sólo se altera realmente el aclaramiento sistémico.
Tras la inhibición de CYP3A4, el efecto clínico máximo se obtiene después de una dosis única de i.v. será más corto, pero la duración del efecto puede ser prolongada, sin embargo, después de la administración prolongada de midazolam en condiciones de inhibición del CYP3A4, tanto la magnitud como la duración del efecto serán mayores.
No se dispone de estudios sobre la modulación de la farmacocinética de midazolam por CYP3A4 después de la administración rectal e intramuscular. Se supone que dichas interacciones son menos pronunciadas para la vía rectal que para la vía oral, ya que se evita el tracto gastrointestinal, mientras que, después de la administración intramuscular, no se espera que los efectos de la modulación de CYP3A4 sean sustancialmente diferentes de los observados con midazolam iv.
Durante el uso de midazolam, se recomienda, por tanto, una monitorización cuidadosa de los efectos clínicos y de los signos vitales, teniendo en cuenta que estos pueden ser más pronunciados y durar más tras la administración concomitante de un inhibidor del CYP3A4, incluso si se toma una sola vez. Las dosis altas o las infusiones a largo plazo de midazolam a pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, en la UCI, pueden causar efectos hipnóticos duraderos, retraso en el despertar y depresión respiratoria; esto requiere ajustes de dosis.
En cuanto a la inducción, hay que considerar que el proceso inductivo tarda varios días en alcanzar el máximo efecto y otros tantos en desvanecerse. Al contrario de lo que ocurre en un tratamiento de varios días con un inductor, se asume que un tratamiento a corto plazo da como resultado una interacción menos aparente con el midazolam. Sin embargo, en el caso de inductores potentes, no se puede descartar una "inducción relevante incluso después de un tratamiento a corto plazo".
El midazolam no parece modificar la farmacocinética de otros fármacos.
Fármacos que inhiben CYP3A4
Antifúngicos azólicos
• El ketoconazol aumentó 5 veces las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso, con una extensión de aproximadamente 3 veces la vida media terminal. La administración parenteral de midazolam concomitantemente con ketaconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, debe realizarse en una unidad de cuidados intensivos (UCI) o entorno similar que garantice una estrecha vigilancia clínica y un adecuado manejo médico en caso de depresión respiratoria y / o sedación prolongada. Se debe considerar la administración de dosis divididas y los ajustes de dosis, especialmente si se administran múltiples dosis de midazolam por vía intravenosa. La misma recomendación también se puede aplicar a los otros antifúngicos azólicos (ver más abajo), con los que se informa un aumento de los efectos sedantes del midazolam i.v., aunque en menor medida.
• Voriconazol aumentó 3 veces la exposición al midazolam intravenoso, extendiendo su vida media de eliminación aproximadamente 3 veces.
• Tanto el fluconazol como el itraconazol aumentaron las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en 2-3 veces, en relación con un aumento de 2,4 veces en la vida media terminal para itraconazol y 1,5 veces para itraconazol, respectivamente.
• El posaconazol aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso aproximadamente al doble.
• Se debe tener en cuenta que, al administrar midazolam por vía oral, la exposición será significativamente mayor que la mencionada anteriormente, especialmente con ketoconazol, itraconazol y voriconazol.
No está indicada la administración oral de ampollas de midazolam.
Macrólidos
• La eritromicina produjo un aumento de aproximadamente 1,6 a 2 veces en las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso, relacionado con un aumento de 1,5 a 1,8 veces en la vida media terminal del midazolam.
• La claritromicina aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam hasta 2,5 veces, prolongando la vida media terminal en 1,5-2 veces.
Más información sobre la administración oral de midazolam
• Roxitromicina: aunque no se dispone de información sobre la roxitromicina en combinación con midazolam intravenoso, su efecto moderado sobre la semivida terminal de la tableta de midazolam oral, que aumenta en un 30%, indica que los efectos de la roxitromicina sobre el midazolam intravenoso deberían ser menores.
Inhibidores de la proteasa del VIH
• Saquinavir y otros inhibidores de la proteasa del VIH: la coadministración con inhibidores de la proteasa podría causar un aumento brusco de la concentración de midazolam. Tras la administración concomitante con lopinavir combinado con una dosis de refuerzo de ritonavir, las concentraciones plasmáticas de midazolam por vía intravenosa aumentaron 5,4 veces, con un aumento similar en la vida media terminal. Si se coadministra midazolam con inhibidores de la proteasa del VIH, el entorno de tratamiento debe seguir la descripción dada en la sección anterior para los antifúngicos azoles para ketoconazol.
Más información sobre la administración oral de midazolam
• Según los datos obtenidos con otros inhibidores de CYP3A4, se espera que las concentraciones plasmáticas de midazolam alcancen niveles significativamente más altos después de la administración oral. En consecuencia, los inhibidores de la proteasa no deben administrarse concomitantemente con midazolam oral.
Bloqueadores de los canales de calcio
• Diltiazem: una sola administración de diltiazem aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente un 25% y extendió la vida media terminal en un 43%.
Más información sobre la administración oral de midazolam
• El verapamilo y el diltiazem aumentaron las concentraciones plasmáticas de midazolam oral en tres y cuatro veces, respectivamente. La vida media terminal del midazolam aumentó en un 41% y un 49%, respectivamente.
Otras drogas / hierbas medicinales
• Se ha demostrado que atorvastatina aumenta las concentraciones plasmáticas de midazolam i.v. 1,4 veces en comparación con el grupo de control.
Más información sobre la administración oral de midazolam
• La nefazodona aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam oral en 4,6 veces, con una prolongación de la vida media terminal de 1,6 veces.
• aprepitant, dependiente de la dosis, aumentó las concentraciones plasmáticas de midazolam oral en 3,3 veces con 80 mg / día, en asociación con una prolongación de aproximadamente el doble de la vida media terminal.
Fármacos que inducen CYP3A4
• La rifampicina, después de 7 días a una dosis de 600 mg / día, redujo las concentraciones plasmáticas de midazolam intravenoso en aproximadamente un 60%. La vida media terminal se redujo en aproximadamente un 50-60%.
Más información sobre la administración oral de midazolam
• La rifampicina, en sujetos sanos, redujo las concentraciones plasmáticas de midazolam oral en un 96%, neutralizando casi por completo sus efectos psicomotores.
• Carbamazepina y fenitoína: la administración repetida de carbamazepina o fenitoína resultó en una reducción de las concentraciones plasmáticas de midazolam oral hasta en un 90% y un acortamiento de la vida media terminal en un 60%.
• Efavirenz: el aumento de 5 veces en la proporción del metabolito α-hidroximidazolam, generado por CYP3A4, y midazolam confirma el efecto de inducción sobre CYP3A4.
Hierbas medicinales y alimentos.
• La hierba de San Juan redujo las concentraciones plasmáticas de midazolam en aproximadamente un 20-40%, con un acortamiento de la vida media terminal en aproximadamente un 15-17%. El efecto de inducción sobre CYP3A4 puede variar según el tipo específico de extracto de hierba de San Juan.
Interacciones farmacodinámicas fármaco-fármaco (DDI)
Es probable que la administración concomitante de midazolam con otros sedantes / hipnóticos y agentes depresores del SNC, incluido el alcohol, produzca una potenciación de la sedación y depresión respiratoria.
Los ejemplos incluyen derivados de opiáceos (utilizados como analgésicos, antitusivos o para tratamientos de sustitución), antipsicóticos, otras benzodiazepinas utilizadas como ansiolíticos o hipnóticos, barbitúricos, propofol, ketamina, etomidato; antidepresivos sedantes, antihistamínicos H1 no recientes y agentes antihipertensivos de acción central.
El alcohol puede aumentar significativamente el efecto sedante del midazolam. Debe evitarse absolutamente el consumo de alcohol cuando se administre midazolam (ver sección 4.4).
El midazolam reduce la concentración alveolar mínima (MAC) de los anestésicos inhalados.
04.6 Embarazo y lactancia
No hay datos suficientes disponibles sobre midazolam para evaluar su seguridad para su uso durante el embarazo.
Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos, mientras que se ha observado fetotoxicidad, como con otras benzodiazepinas.
No hay datos sobre embarazos expuestos al midazolam durante los dos primeros trimestres del embarazo.
La administración de midazolam en dosis elevadas, en el último trimestre del embarazo, durante el trabajo de parto o para la inducción de la anestesia para la cesárea, provocó efectos adversos para la madre y el feto (riesgo de aspiración para la madre, irregularidad en la frecuencia cardíaca fetal, succión débil, hipotonía, hipotermia y depresión respiratoria para el recién nacido).
Además, los bebés de madres que han tomado benzodiazepinas de forma crónica durante la última etapa del embarazo pueden desarrollar dependencia física y pueden experimentar síntomas de abstinencia durante la etapa posnatal.
En consecuencia, el midazolam se puede utilizar durante el embarazo si es claramente necesario, pero es preferible evitar su uso en la cesárea.
Se debe considerar el riesgo para el recién nacido si se administra midazolam para una cirugía cerca del término del embarazo.
El midazolam se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades.
Se debe advertir a las madres que amamantan que dejen de amamantar durante las 24 horas siguientes a la administración de midazolam.
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La sedación, la amnesia, la disminución de la atención y la función muscular pueden alterar la capacidad para conducir o utilizar máquinas.
Antes de recibir midazolam, se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas antes de que se recuperen por completo.
El médico debe decidir cuándo es posible que el paciente regrese a estas actividades.
Se recomienda acompañar al paciente a casa después del alta.
04.8 Efectos indeseables
Para el midazolam administrado por inyección, se han informado los siguientes efectos secundarios (Frecuencia no conocida ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles.):
Las categorías de asistencia son las siguientes:
Muy frecuentes: ≥1 / 10;
Común ≥1 / 100 años
Poco frecuentes ≥1 / 1.000 a
Raras ≥1 / 10,000 años
Muy raro
Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
* Estas reacciones medicamentosas paradójicas se han notificado especialmente en niños y ancianos (ver sección 4.4).
** La amnesia anterógrada puede permanecer al final del procedimiento y en algunos casos se ha notificado amnesia prolongada (ver sección 4.4).
Dependencia: El uso de midazolam incluso a dosis terapéuticas puede conducir al desarrollo de dependencia física. Después de una administración intravenosa prolongada, su interrupción, particularmente la abstinencia abrupta, puede ir acompañada de síntomas de abstinencia que incluyen la aparición de convulsiones (ver sección 4.4).
*** El riesgo de caídas y fracturas aumenta en pacientes que toman sedantes concomitantes (incluidas bebidas alcohólicas) y en pacientes de edad avanzada.
Se han informado eventos adversos cardiorrespiratorios graves. Es más probable que ocurran accidentes mortales en pacientes adultos mayores de 60 años y en pacientes con insuficiencia respiratoria preexistente o función cardíaca alterada, particularmente cuando la inyección se administra demasiado rápido o cuando se administra una dosis alta del fármaco (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación en la dirección http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sobredosis
Síntomas
Como otras benzodiazepinas, el midazolam frecuentemente causa somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La sobredosis de midazolam rara vez pone en peligro la vida si el fármaco se toma solo, pero puede inducir arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y, en casos raros, coma. Este último, si se presenta, suele durar algunas horas, pero también puede ser prolongado y cíclico, especialmente en pacientes ancianos.Los efectos de depresión respiratoria de las benzodiazepinas son más graves en pacientes con enfermedades respiratorias.
Las benzodiazepinas potencian los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.
Tratamiento
Monitoree los signos vitales del paciente e instale medidas de apoyo basadas en la condición clínica del paciente. En particular, los pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático para los efectos cardiorrespiratorios o del sistema nervioso central.
En caso de administración oral, se debe evitar una mayor absorción mediante un método adecuado, como el tratamiento con carbón activado en 1-2 horas. Cuando se usa carbón activado, la protección de las vías respiratorias es obligatoria en pacientes somnolientos. En la "eventualidad de" una ingestión mixta , se puede considerar el lavado gástrico, que sin embargo no es una medida de rutina.
En presencia de depresión severa del SNC, considere usar flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas.
Flumazenil solo debe administrarse bajo condiciones estrictamente controladas. La vida media del fármaco es corta (aproximadamente una hora) y, por lo tanto, es necesario controlar a los pacientes que han tomado flumazenil una vez que sus efectos hayan desaparecido. El flumazenilo debe utilizarse con extrema precaución en presencia de fármacos que reduzcan el umbral convulsivo (p. Ej., Antidepresivos tricíclicos). Para obtener más información sobre el uso correcto del medicamento, consulte el Resumen de las características del producto de flumazenil.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hipnóticos y sedantes: Derivados de las benzodiazepinas, código ATC: N05CD08.
El midazolam es un derivado que pertenece al grupo de las imidazo-benzodiazepinas. La base libre es una sustancia lipofílica con baja solubilidad en agua.
El nitrógeno básico en la posición 2 del anillo de imidazo-benzodiazepina permite que la parte activa de midazolam forme sales solubles en agua con los ácidos.
Esto hace posible producir una solución inyectable estable y bien tolerada.
La acción farmacológica del midazolam se caracteriza por una acción de corta duración debido a un metabolismo rápido. El midazolam produce un efecto sedante e hipnótico de intensidad pronunciada. También tiene efecto ansiolítico, anticonvulsivo y relajante muscular.
Después de la administración intramuscular o e.v. Se produce una amnesia anterógrada de corta duración (el paciente no recuerda los eventos que ocurrieron durante la fase de máxima actividad del compuesto).
05.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción tras inyección intramuscular
La absorción de midazolam del tejido muscular es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se alcanza en 30 minutos. La biodisponibilidad absoluta después de la inyección IM es superior al 90%.
Absorción después de la administración rectal.
Después de la administración rectal, el midazolam se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza en unos 30 minutos. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 50%.
Distribución
Cuando se administra midazolam por vía intravenosa, la curva de concentración plasmática-tiempo muestra una o dos fases de distribución distintas. El volumen de distribución en estado estacionario es de 0,7 a 1,2 l / kg. La unión a proteínas plasmáticas del midazolam es del 96-98%. La mayor parte de la unión a proteínas plasmáticas se debe a la "albúmina. C" es un paso bajo e insignificante de midazolam al líquido cefalorraquídeo. En los seres humanos, el midazolam atraviesa la placenta y entra en la circulación fetal. Pequeñas cantidades de midazolam se excretan en la leche materna.
Metabolismo
El midazolam se elimina casi por completo por biotransformación y se estima que la fracción de la dosis extraída del hígado es del 30-60%. El midazolam es hidroxilado por la isoenzima del citocromo P4503A4 y el principal metabolito plasmático urinario es el alfa-hidroximidazolam. Las concentraciones plasmáticas de alfa-hidroximidazolam son el 12% de las del compuesto original.El alfa-hidroximidazolam es farmacológicamente activo, pero contribuye sólo mínimamente (aproximadamente un 10%) a los efectos del midazolam administrado por vía intravenosa.
Eliminación
En voluntarios sanos, la vida media de eliminación del midazolam es de 1,5 a 2,5 horas. El aclaramiento plasmático está en el rango de 300-500 ml / min. El midazolam se excreta principalmente por vía renal (60-80% de la dosis inyectada) y recuperado como alfa-hidroximidazolam glucuroconjugado Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina como fármaco inalterado. La vida media de eliminación del alfa-hidroximidazolam es inferior a 1 hora. Cuando el midazolam se administra por infusión intravenosa, su cinética de eliminación no difiere de la que sigue a una inyección en bolo.
Farmacocinética en tipos especiales de pacientes.
Personas mayores
En adultos mayores de 60 años, la vida media de eliminación puede prolongarse hasta 4 veces.
Niños
La tasa de absorción rectal en los niños es similar a la de los adultos, pero la biodisponibilidad es menor (5-18%). La semivida de eliminación después de la administración intravenosa y rectal es más corta en niños de 3 a 10 años (1-1,5 horas) en comparación con los adultos. La diferencia es un mayor aclaramiento metabólico en los niños.
Bebés
En los recién nacidos, la vida media de eliminación es de 6-12 horas en promedio, probablemente debido a la inmadurez hepática y el aclaramiento está reducido (ver sección 4.4).
Obeso
La semivida media es más larga en pacientes obesos que en pacientes no obesos (5,9 frente a 2,3 horas). Esto se debe a un aumento de aproximadamente un 50% en el volumen de distribución corregido para el peso corporal total. El aclaramiento no difiere significativamente. Entre los obesos y pacientes no obesos.
Pacientes con insuficiencia hepática
La semivida de eliminación en pacientes cirróticos puede ser más prolongada y el aclaramiento menor en comparación con voluntarios sanos (ver sección 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
La vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la de voluntarios sanos.
Pacientes críticos
La semivida de eliminación del midazolam se prolonga hasta 6 veces en pacientes críticamente enfermos.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva es más prolongada que en sujetos sanos (ver sección 4.4).
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No hay datos preclínicos de importancia relevante para el médico que no se hayan notificado ya en otras secciones de la ficha técnica.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA
06.1 Excipientes
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico
Hidróxido de sodio
Agua para preparaciones inyectables
06.2 Incompatibilidad
No diluir el contenido de los viales de Ipnovel con macrodex al 6% en dextrosa.
No mezcle el contenido de las ampollas de Ipnovel con soluciones inyectables alcalinas. El midazolam precipita en presencia de bicarbonato de sodio.
El contenido de las ampollas de Ipnovel no debe mezclarse con otras soluciones excepto las mencionadas en la sección 6.6.
06.3 Período de validez
5 años.
La solución diluida es química y físicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 3 días a 5 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso de que el uso no sea inmediato, el usuario será responsable de los tiempos y condiciones de almacenamiento, que normalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado bajo control y condiciones asépticas validadas (para dilución, ver también sección 6.6).
06.4 Precauciones especiales de conservación
Mantenga el vial en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Para conocer las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Viales: vidrio incoloro tipo I.
Packs:
Viales de vidrio de 1 ml: envase de 1, 5, 6, 10, 25
Viales de vidrio de 3 ml: paquete de 1, 2, 5, 6
Viales de vidrio de 10 ml: paquete de 1, 5, 6
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación
Compatibilidad con las siguientes soluciones de infusión:
• cloruro de sodio 0,9%
• glucosa 5%
• glucosa 10%
• levulosa 5%
• La solución de Ringer
• Solución de Hartmann
Química y físicamente estable durante 24 horas a temperatura ambiente o durante 3 días a 5 ° C.
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En el caso de que el uso no sea inmediato, el usuario será responsable de los tiempos y condiciones de almacenamiento, que normalmente no deben exceder las 24 horas a una temperatura entre 2 ° C y 8 ° C, a menos que la dilución se haya realizado bajo control y condiciones asépticas validadas.
Para evitar una posible incompatibilidad con otras soluciones, el contenido de las ampollas de Ipnovel no debe mezclarse con otras soluciones excepto las mencionadas anteriormente (ver sección 6.2 Incompatibilidades).
Las ampollas de Ipnovel son solo para dosis única. Deseche la solución no utilizada.
La solución debe comprobarse visualmente antes de su uso. Utilice únicamente soluciones transparentes sin partículas en suspensión.
07.0 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - Milán
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
"5 mg / 1 ml solución inyectable" 1 ampolla de 1 ml AIC n ° 026109037
"15 mg / 3 ml solución inyectable" 1 ampolla de 3 ml AIC n ° 026109049
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Renovación: junio de 2008.
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Mayo de 2015