Ingredientes activos: Vildagliptin
Galvus 50 mg comprimidos
Indicaciones ¿Por qué se usa Galvus? ¿Para qué sirve?
El principio activo de Galvus, la vildagliptina, pertenece a un grupo de medicamentos denominados «antidiabéticos orales».
Galvus se utiliza para tratar pacientes adultos con diabetes tipo 2. Se utiliza cuando la diabetes no puede controlarse únicamente con dieta y ejercicio. Ayuda a controlar el nivel de azúcar en la sangre. Su médico le recetará Galvus solo o junto. Otros medicamentos antidiabéticos ya está tomando, si no se ha demostrado que sean lo suficientemente eficaces para controlar la diabetes.
La diabetes tipo 2 se desarrolla cuando el cuerpo no produce suficiente insulina, o si la insulina que produce el cuerpo no funciona como debería. También puede desarrollarse cuando el cuerpo produce demasiado glucagón.
La insulina es una sustancia que ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, especialmente después de las comidas. El glucagón es una sustancia que desencadena la producción de azúcar en el hígado, lo que hace que aumenten los niveles de azúcar en sangre. El páncreas produce ambas sustancias.
Cómo actúa Galvus
Galvus actúa haciendo que el páncreas produzca más insulina y menos glucagón. Esto ayuda a controlar el nivel de azúcar en sangre. Se ha demostrado que este medicamento reduce el azúcar en sangre. Esto puede ayudar a prevenir complicaciones de su diabetes. Incluso si comienza a tomar medicamentos para la diabetes ahora, es importante que continúe siguiendo la dieta y / o el ejercicio recomendados.
Contraindicaciones Cuándo no se debe usar Galvus
No tome Galvus:
- si es alérgico a la vildagliptina oa cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). Si cree que puede ser alérgico a la vildagliptina oa cualquiera de los demás componentes de Galvus, no tome este medicamento y comuníquese con su médico.
Precauciones de uso Lo que necesita saber antes de tomar Galvus
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero especializado en diabetes antes de tomar Galvus.
- si tiene diabetes tipo 1 (su cuerpo no produce insulina) o si tiene una enfermedad llamada cetoacidosis diabética.
- si está tomando un medicamento antidiabético conocido como sulfonilurea (si lo toma junto con Galvus, su médico puede querer reducir su dosis de sulfonilurea para evitar niveles bajos de glucosa en sangre [hipoglucemia]).
- si tiene una enfermedad renal moderada o grave (deberá tomar una dosis menor de Galvus).
- si está en diálisis
- si tiene una enfermedad del hígado
- si padece insuficiencia cardiaca
- si tiene o alguna vez ha tenido una enfermedad pancreática
Si ha tomado vildagliptina anteriormente pero tuvo que suspenderlo debido a una enfermedad hepática, no debe tomar este medicamento.
Las lesiones cutáneas son una complicación común de la diabetes. Es aconsejable seguir las recomendaciones para el cuidado de la piel y los pies que le haya dado su médico o enfermero. También debe prestar especial atención al desarrollo de ampollas o úlceras mientras toma Galvus. Si esto ocurre, debe consultar a su médico rápidamente.
Antes de iniciar el tratamiento con Galvus, se realizará un examen para evaluar el funcionamiento del hígado, que se repetirá cada tres meses durante el primer año de tratamiento y posteriormente periódicamente. Esto es para detectar signos de aumento de las enzimas hepáticas lo antes posible.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Galvus en niños y adolescentes hasta los 18 años.
Interacciones ¿Qué medicamentos o alimentos pueden modificar el efecto de Galvus?
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Es posible que su médico desee cambiar la dosis de Galvus si está tomando otros medicamentos como:
- tiazidas u otros diuréticos (también llamados comprimidos para orinar) - corticosteroides (normalmente utilizados para tratar la inflamación)
- medicamentos para la tiroides
- ciertos medicamentos que afectan el sistema nervioso.
Advertencias Es importante saber que:
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
No debe usar Galvus durante el embarazo. No se sabe si Galvus pasa a la leche materna. No debe usar Galvus si está amamantando o planea amamantar.
Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado al tomar Galvus, no conduzca ni utilice máquinas.
Galvus contiene lactosa
Galvus contiene lactosa (azúcar de la leche). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
Dosis, método y momento de administración Cómo usar Galvus: Posología
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Cuánto tomar y cuando
La cantidad de Galvus que se debe tomar varía según las condiciones individuales. Su médico le dirá exactamente cuántos comprimidos de Galvus debe tomar. La dosis máxima diaria es de 100 mg.
La dosis habitual de Galvus es:
- 50 mg al día tomados como dosis única por la mañana si toma Galvus con otro medicamento llamado sulfonilurea.
- 100 mg por día tomados como 50 mg por la mañana y 50 mg por la noche si toma Galvus solo, con otro medicamento llamado metformina o glitazona, con una combinación de metformina y una sulfonilurea, o con insulina.
- 50 mg al día por la mañana si tiene una enfermedad renal moderada o grave o si está en diálisis.
Cómo tomar Galvus
- Trague los comprimidos con un poco de agua.
Cuánto tiempo tomar Galvus
- Tome Galvus todos los días durante el tiempo que le recomiende su médico. Es posible que deba continuar este tratamiento durante mucho tiempo.
- Su médico controlará su estado con regularidad para asegurarse de que el tratamiento tenga el efecto deseado.
Si olvidó tomar Galvus
Si olvidó tomar una dosis de este medicamento, tómela tan pronto como se acuerde. Luego tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si es casi la hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada No tome una dosis doble para compensar las tabletas olvidadas.
Si deja de tomar Galvus
No deje de tomar Galvus a menos que su médico se lo indique. Si no está seguro de cuánto tiempo tomará este medicamento, consulte a su médico.
Sobredosis Qué hacer si ha tomado demasiado Galvus
Si toma demasiados comprimidos de Galvus o si otra persona ha tomado su medicamento, póngase en contacto con su médico inmediatamente. Es posible que se requiera atención médica. Si necesita ver a un médico o ir al hospital, llévese el paquete.
Efectos secundarios ¿Cuáles son los efectos secundarios de Galvus?
Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.
Algunos síntomas requieren atención médica inmediata:
Debe dejar de tomar Galvus y ponerse en contacto con su médico de inmediato si presenta alguno de los siguientes efectos secundarios:
- Angioedema (raro: puede afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): los síntomas incluyen hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, erupción repentina o urticaria, que pueden indicar una reacción llamada "angioedema".
- Enfermedad hepática (hepatitis) (rara): los síntomas incluyen piel y ojos amarillentos, náuseas, pérdida del apetito u orina de color oscuro, que pueden indicar enfermedad hepática (hepatitis).
- Inflamación del páncreas (pancreatitis) (frecuencia no conocida). Los síntomas incluyen dolor severo y persistente en el abdomen (área del estómago) que puede extenderse a la espalda, así como náuseas y vómitos.
Otros efectos secundarios
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus y metformina:
- Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): temblores, dolor de cabeza, mareos, náuseas, niveles bajos de glucosa en sangre.
- Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): cansancio.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus y una sulfonilurea:
- Frecuentes: temblor, dolor de cabeza, mareos, debilidad, niveles bajos de glucosa en sangre.
- Poco frecuentes: estreñimiento.
- Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): dolor de garganta, secreción nasal.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus y una glitazona:
- Frecuentes: aumento de peso, hinchazón de manos, tobillos o pies (edema).
- Poco frecuentes: dolor de cabeza, debilidad, niveles bajos de glucosa en sangre.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus solo:
- Frecuentes: mareos.
- Poco frecuentes: dolor de cabeza, estreñimiento, hinchazón de manos, tobillos o pies (edema), dolor en las articulaciones, niveles bajos de glucosa en sangre.
- Muy raras: dolor de garganta, secreción nasal, fiebre.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus, metformina y una sulfonilurea:
- Frecuentes: mareos, temblores, debilidad, hipoglucemia, sudoración excesiva.
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos secundarios mientras tomaban Galvus e insulina (con o sin metformina):
- Frecuentes: dolor de cabeza, escalofríos, náuseas (ganas de vomitar), niveles bajos de glucosa en sangre, ardor de estómago.
- Poco frecuentes: diarrea, flatulencia.
También se han notificado los siguientes efectos adversos durante la comercialización de este medicamento:
- Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): erupción cutánea con picor, inflamación del páncreas, descamación localizada de la piel o ampollas, dolor muscular.
Notificación de efectos secundarios
Si experimenta cualquier efecto adverso, hable con su médico, farmacéutico o enfermero especializado en diabetes. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto. También puede notificar los efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
Caducidad y retención
- Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y la caja después de "CAD" / "CAD". La fecha de vencimiento se refiere al último día de ese mes.
- Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
- No utilice un envase de Galvus que esté dañado o muestre signos de alteración.
Caducidad "> Otras interacciones
Qué contiene Galvus
- El ingrediente activo es vildagliptina. Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.
- Los demás componentes son lactosa anhidra, celulosa microcristalina, almidón glicolato de sodio (tipo A) y estearato de magnesio.
Descripción del aspecto de Galvus y contenido del envase
Los comprimidos de Galvus 50 mg son redondos, planos, de color blanco a ligeramente amarillentos, con "NVR" en un lado y "FB" en el otro.
Los comprimidos de Galvus 50 mg están disponibles en envases que contienen 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 o 336 comprimidos y en envases múltiples que contienen 3 cajas, cada una de las cuales contiene 112 comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases en su país.
Prospecto fuente: AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Contenido publicado en enero de 2016. Es posible que la información presente no esté actualizada.
Para tener acceso a la versión más actualizada, es recomendable acceder al sitio web de la AIFA (Agencia Italiana de Medicamentos). Descargo de responsabilidad e información útil.
01.0 NOMBRE DEL MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS GALVUS 50 MG
02.0 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA -
Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.
Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 47,82 mg de lactosa (anhidra).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
03.0 FORMA FARMACÉUTICA -
Tableta.
Comprimido plano, redondo (8 mm de diámetro), de color blanco a ligeramente amarillento, con bordes biselados.
Las letras "NVR" están grabadas en un lado y "FB" en el otro.
04.0 INFORMACIÓN CLÍNICA -
04.1 Indicaciones terapéuticas -
Vildagliptin está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos:
En monoterapia
- en pacientes no controlados adecuadamente con dieta y ejercicio solo y para quienes el tratamiento con metformina es inadecuado debido a contraindicaciones o intolerancia.
En terapia oral dual en asociación con:
- metformina, en pacientes con un control glucémico insuficiente a pesar de la administración de la dosis máxima tolerada de metformina sola,
- una sulfonilurea, en pacientes con un control glucémico insuficiente a pesar de la administración de la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea y para quienes el tratamiento con metformina es inadecuado debido a contraindicaciones o intolerancia,
- una tiazolidinediona, en pacientes con un control glucémico insuficiente y para los que es apropiado el uso de una tiazolidinediona.
En triple terapia oral en combinación con:
- una sulfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio asociados con la terapia dual con estos fármacos no proporcionan un control glucémico adecuado.
Vildagliptin también está indicado para su uso en combinación con insulina (con o sin metformina) cuando la dieta y el ejercicio combinados con una dosis estable de insulina no proporcionan un control glucémico adecuado.
04.2 Posología y forma de administración -
Dosis
Adultos
Cuando se usa solo, en combinación con metformina, en combinación con una tiazolidindiona, en combinación con metformina y una sulfonilurea, o en combinación con insulina (con o sin metformina), la dosis diaria recomendada de vildagliptina es de 100 mg, administrados en una dosis. 50 mg por la mañana y una dosis de 50 mg por la noche.
Cuando se usa en terapia dual en combinación con una sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptina es de 50 mg una vez al día administrada por la mañana. En esta población de pacientes, vildagliptina 100 mg al día no fue más eficaz que vildagliptina 50 mg una vez al día.
Cuando se usa en combinación con una sulfonilurea, se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.
No se recomiendan dosis superiores a 100 mg.
Si se olvida una dosis de Galvus, debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde.
No se debe tomar una dosis doble el mismo día.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de vildagliptina como terapia triple oral en combinación con metformina y una tiazolidindiona.
Información adicional para poblaciones particulares de pacientes
Ancianos (≥ 65 años)
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver también las secciones 5.1 y 5.2).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (autorización creatinina ≥ 50 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave o enfermedad renal en etapa terminal (ERT), la dosis recomendada de Galvus es de 50 mg una vez al día (ver también las secciones 4.4, 5.1 y 5.2).
Función hepática alterada
Galvus no debe usarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluidos los pacientes que tienen alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 3 veces el límite superior de lo normal (LSN) antes del tratamiento (ver también las secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No se recomienda el uso de Galvus en niños y adolescentes (
Método de administración
Uso oral
Galvus puede tomarse con o sin alimentos (ver también sección 5.2).
04.3 Contraindicaciones -
Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
04.4 Advertencias especiales y precauciones de uso apropiadas -
General
Galvus no es un sustituto de la insulina en pacientes insulinodependientes. Galvus no debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Insuficiencia renal
La experiencia en pacientes en hemodiálisis con ERT es limitada, por lo que Galvus debe utilizarse con precaución en estos pacientes (ver también las secciones 4.2, 5.1 y 5.2).
Función hepática alterada
Galvus no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluidos los pacientes con ALT o AST previo al tratamiento> 3 veces el LSN (ver también las secciones 4.2 y 5.2).
Seguimiento de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluida hepatitis). En estos casos, los pacientes estaban generalmente asintomáticos sin consecuencias clínicas y las pruebas de función hepática volvieron a la normalidad después de suspender el tratamiento. Se deben realizar pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento con Galvus para conocer el valor basal del paciente. Durante el tratamiento con Galvus, se debe controlar la función hepática cada tres meses durante el primer año de tratamiento y periódicamente a partir de entonces. Los pacientes que desarrollen niveles elevados de transaminasas deben ser controlados con una segunda evaluación de la función hepática para confirmar los resultados y luego se les debe hacer un seguimiento con pruebas frecuentes de la función hepática hasta que las anomalías vuelvan a la normalidad. Si la elevación de AST o ALT persiste en 3 veces el límite superior de lo normal o por encima, se recomienda interrumpir el tratamiento con Galvus. Los pacientes que desarrollen ictericia u otros signos que sugieran disfunción hepática deben interrumpir el tratamiento con Galvus.
Tras la interrupción del tratamiento con Galvus y la normalización de los parámetros de la función hepática, no se debe reanudar el tratamiento con Galvus.
Insuficiencia cardiaca
Un estudio clínico de vildagliptina en pacientes en las clases funcionales I-III de la New York Heart Association (NYHA) mostró que el tratamiento con vildagliptina no se asoció con cambios en la función ventricular izquierda o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) preexistente en comparación con placebo. la experiencia en pacientes de clase funcional III de la NYHA tratados con vildagliptina es todavía limitada y los resultados no son concluyentes (ver sección 5.1).
No hay experiencia con el uso de vildagliptina en ensayos clínicos en pacientes con clase funcional IV de la NYHA y por lo tanto no se recomienda su uso en estos pacientes.
Trastornos de la piel
En estudios de toxicología no clínicos, se han notificado lesiones cutáneas, incluidas ampollas y ulceraciones, en las extremidades de monos (ver sección 5.3). Aunque no se observó una "mayor incidencia de lesiones cutáneas" en los ensayos clínicos, la experiencia en pacientes con complicaciones cutáneas diabéticas fue limitada. Además, ha habido informes posteriores a la comercialización de lesiones cutáneas bullosas y exfoliativas. Por lo tanto, de acuerdo con el cuidado de rutina del paciente diabético, se recomienda el monitoreo de cualquier enfermedad de la piel, como ampollas y ulceraciones.
Pancreatitis aguda
El uso de vildagliptina se ha asociado con el riesgo de desarrollar pancreatitis aguda, por lo que se debe informar a los pacientes del síntoma característico de la pancreatitis aguda.
Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender la vildagliptina; Si se confirma la pancreatitis aguda, no se debe reiniciar vildagliptina. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda.
Hipoglucemia
Se sabe que las sulfonilureas causan hipoglucemia. Los pacientes que reciben vildagliptina en combinación con una sulfonilurea pueden tener riesgo de hipoglucemia. Por tanto, se puede considerar una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.
Excipientes
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
04.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción -
Vildagliptin tiene un bajo potencial de interacción cuando se combina con otros medicamentos. Dado que vildagliptina no es un sustrato de la enzima citocromo P (CYP) 450 y no inhibe ni induce las enzimas CYP 450, no es probable que haya interacción con principios activos que sean sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas.
Combinación con pioglitazona, metformina y glibenclamida
Los resultados de los estudios realizados con estos antidiabéticos orales no revelaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.
Digoxina (sustrato de la p-glicoproteína), warfarina (sustrato de CYP2C9)
Los estudios clínicos realizados con sujetos sanos no revelaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes. Sin embargo, esta evidencia no se confirmó en la población de referencia.
Combinación con amlodipino, ramipril, valsartán o simvastatina
Se realizaron estudios de interacciones medicamentosas con amlodipino, ramipril, valsartán y simvastatina en sujetos sanos. En estos estudios, no se observaron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes después de la coadministración con vildagliptina.
Al igual que con otros antidiabéticos orales, el efecto hipoglucemiante de vildagliptina puede verse reducido por algunos principios activos, como tiazidas, corticosteroides, medicamentos para la tiroides y simpaticomiméticos.
04.6 Embarazo y lactancia -
El embarazo
No existen datos suficientes sobre el uso de vildagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para humanos. Debido a la falta de datos en humanos, Galvus no debe usarse durante el embarazo.
Hora de la comida
Se desconoce si la vildagliptina se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado la excreción de vildagliptina en la leche. Galvus no debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto de Galvus sobre la fertilidad humana (ver sección 5.3).
04.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos como reacción adversa deben evitar conducir o utilizar máquinas.
04.8 Efectos indeseables -
Resumen del perfil de seguridad
Se obtuvieron datos de seguridad de un total de 3.784 pacientes expuestos a dosis diarias de vildagliptina de 50 mg (una vez al día) o 100 mg (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día) en estudios controlados que duraron al menos 12 semanas. De estos pacientes, 2.264 recibieron vildagliptina sola y 1.520 recibieron vildagliptina en combinación con otro medicamento. 2.682 pacientes fueron tratados con vildagliptina 100 mg al día (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día) y 1.102 pacientes fueron tratados con vildagliptina 50 mg una vez al día.
La mayoría de las reacciones adversas en estos ensayos clínicos fueron de naturaleza leve y transitoria y no requirieron la interrupción del tratamiento. No hubo asociación entre las reacciones adversas y la edad, el origen étnico, la duración de la exposición o la dosis diaria.
Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluida hepatitis). En estos casos, los pacientes estaban generalmente asintomáticos sin consecuencias clínicas y las pruebas de función hepática volvieron a la normalidad después de suspender el tratamiento. A partir de datos de estudios de monoterapia controlada o terapia complementaria de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones de ALT o AST ≥ 3 veces el límite superior de la normalidad (clasificada como presente en al menos 2 controles consecutivos o en la visita final durante el tratamiento) fue del 0,2%, 0,3% y 0,2% para vildagliptina 50 mg una vez al día, vildagliptina 50 mg dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas elevaciones de transaminasas fueron generalmente asintomáticas, de naturaleza no progresiva y no asociadas con colestasis o ictericia.
Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptina, con una incidencia similar a la del grupo control. La mayoría de los casos se notificaron cuando se administró vildagliptina en combinación con un inhibidor de la enzima angiotensina (inhibidor de la ECA). La mayoría de los eventos fueron de gravedad moderada y se resolvieron durante el tratamiento con vildagliptina.
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus en estudios doble ciego como monoterapia y terapia complementaria se enumeran a continuación para cada indicación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥1 / 10), frecuentes (≥1 / 100,
Combinación con metformina
Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 100 mg al día en combinación con metformina en estudios doble ciego (N = 208)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En ensayos clínicos controlados realizados con la combinación de vildagliptina 100 mg al día + metformina, no se notificaron retiros debido a reacciones adversas ni en el grupo de vildagliptina 100 mg al día + metformina ni en el grupo de placebo + metformina. En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue frecuentes en pacientes que recibieron 100 mg diarios de vildagliptina en combinación con metformina (1%) y poco frecuentes en pacientes que recibieron placebo + metformina (0,4%). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los grupos de vildagliptina.
En los estudios clínicos, el peso no cambió con respecto al valor inicial cuando se añadió vildagliptina 100 mg diarios a metformina (+0,2 kg y -1,0 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).
Los estudios clínicos que duraron hasta más de 2 años no han mostrado señales de seguridad adicionales o riesgos imprevistos cuando se combinó vildagliptina con metformina.
Combinación con una sulfonilurea
Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de Galvus en combinación con una sulfonilurea en estudios doble ciego (N = 170)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En ensayos clínicos controlados realizados con la combinación de vildagliptina 50 mg + una sulfonilurea, la incidencia global de retiros debido a reacciones adversas fue del 0,6% en el grupo de vildagliptina 50 mg + sulfonilurea frente al 0% en el grupo tratado con placebo + sulfonilurea.
En ensayos clínicos, cuando se añadió vildagliptina 50 mg una vez al día a glimepirida, la incidencia de hipoglucemia fue del 1,2% frente al 0,6% con placebo + glimepirida No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos tratados con vildagliptina.
En los estudios clínicos, el peso no cambió con respecto al valor inicial cuando se añadió 50 mg de vildagliptina al día a glimepirida (-0,1 kg y -0,4 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).
Asociación con una tiazolidinediona
Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 100 mg diarios de Galvus en combinación con una tiazolidindiona en estudios doble ciego (N = 158)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En ensayos clínicos controlados realizados con la combinación de vildagliptina 100 mg al día + una tiazolidinadiona, tanto en el grupo de vildagliptina 100 mg al día + tiazolidinadiona como en el grupo de placebo + tiazolidinadiona, no se notificaron retiros debido a reacciones adversas. En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia fue poco frecuente en pacientes que recibieron vildagliptina + pioglitazona (0,6%) mientras que fue frecuente en pacientes que recibieron placebo + pioglitazona (1,9%). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los grupos de vildagliptina. En los estudios complementarios con pioglitazona, las ganancias absolutas de peso con placebo y Galvus 100 mg al día fueron de 1,4 y 2,7 kg, respectivamente.
La incidencia de edema periférico cuando se añadieron 100 mg diarios de vildagliptina al tratamiento de base con pioglitazona a la dosis máxima (45 mg una vez al día) fue del 7,0%, en comparación con el 2,5% de pioglitazona sola.
Monoterapia
Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 100 mg al día como monoterapia en estudios doble ciego (N = 1.855)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Además, en los ensayos clínicos controlados realizados con vildagliptina administrada sola, la incidencia global de retiros debido a reacciones adversas no fue mayor para los pacientes tratados con 100 mg diarios de vildagliptina (0,3%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (0,6%) o comparador ( 0,5%).
En estudios comparativos controlados en monoterapia, la hipoglucemia fue poco común y se notificó en el 0,4% (7 de 1855) de los pacientes tratados con 100 mg diarios de vildagliptina en comparación con el 0,2% (2 de 1082) de los pacientes en los grupos de comparador activo o placebo, sin hechos graves o graves notificados.
En estudios clínicos, el peso no cambió con respecto al valor inicial cuando se administró vildagliptina 100 mg diarios como monoterapia (-0,3 kg y -1,3 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente). No mostró señales de seguridad adicionales o riesgos inesperados con vildagliptina sola.
Combinación con metformina y una sulfonilurea
Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 50 mg dos veces al día en combinación con metformina y una sulfonilurea (N = 157)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
No hubo retiros debido a reacciones adversas notificadas en el grupo de tratamiento con vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación con el 0,6% en el grupo de tratamiento con placebo + metformina + glimepirida.
La incidencia de hipoglucemia fue común en ambos grupos de tratamiento (5,1% para el grupo de vildagliptina + metformina + glimepirida versus 1,9% para el grupo de placebo + metformina + glimepirida).
Se informó un evento hipoglucémico grave en el grupo de vildagliptina.
Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (+0,6 kg en el grupo de vildagliptina y -0,1 kg en el grupo de placebo).
Asociación con la insulina
Tabla 6 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Galvus 100 mg al día en combinación con insulina (con o sin metformina) en estudios doble ciego (N = 371)
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En ensayos clínicos controlados con la combinación de vildagliptina 50 mg dos veces al día más insulina, con o sin metformina concomitante, la incidencia global de retiros debido a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de tratamiento con vildagliptina y no hubo retiros en el grupo de placebo.
La incidencia de hipoglucemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (14,0% en el grupo de vildagliptina versus 16,4% en el grupo de placebo). Dos pacientes en el grupo de vildagliptina y 6 pacientes en el grupo de placebo experimentaron eventos hipoglucémicos graves.
Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutral (+0,6 kg del valor inicial en el grupo de vildagliptina y sin cambios de peso en el grupo de placebo).
Experiencia poscomercialización
Tabla 7 Reacciones adversas poscomercialización
Notificación de sospechas de reacciones adversas
La notificación de sospechas de reacciones adversas que se produzcan después de la autorización del medicamento es importante, ya que permite un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se ruega a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación.
04.9 Sobredosis -
La información sobre la sobredosis con vildagliptina es limitada.
Síntomas
La información sobre los síntomas probables de sobredosis se obtuvo de un estudio de tolerancia de dosis escalonadas en sujetos sanos tratados con Galvus durante 10 días. Con 400 mg, hubo tres casos de dolor muscular y casos individuales de parestesia leve y transitoria, fiebre, edema y un aumento transitorio de los niveles de lipasa. A 600 mg, un sujeto desarrolló edema en los pies y las manos y niveles aumentados de creatinfosfoquinasa (CPK), aspartato aminotransferasa (AST), proteína creativa (CRP) y mioglobina. Otros tres sujetos desarrollaron edema del pie, con parestesia en dos casos. Todos los síntomas y anomalías de laboratorio se resolvieron sin tratamiento después de la interrupción del fármaco del estudio.
Tratamiento
En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento de apoyo. Vildagliptin no se puede eliminar mediante hemodiálisis. Sin embargo, el principal metabolito derivado de la hidrólisis (LAY 151) puede eliminarse mediante hemodiálisis.
05.0 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propiedades farmacodinámicas -
Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en la diabetes, inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), código ATC: A10BH02.
Vildagliptin pertenece a la clase de fármacos moduladores de islotes pancreáticos y es un inhibidor potente y selectivo de DPP-4.
Mecanismo de acción
La administración de vildagliptina da como resultado una inhibición rápida y completa de la actividad de la DPP-4, lo que da como resultado un aumento de los niveles endógenos en ayunas y posprandiales de GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa).).
Efectos farmacodinámicos
Al aumentar los niveles endógenos de incretinas, la vildagliptina aumenta la sensibilidad de las células beta a la glucosa, lo que resulta en una mejora en la secreción de insulina dependiente de la glucosa. El tratamiento con vildagliptina 50-100 mg al día en pacientes con diabetes tipo 2 mejoró significativamente i marcador función de las células beta, incluido HOMA-b (Evaluación del modelo de homeostasis -b), la proporción de proinsulina a insulina y medidas de la capacidad de respuesta de las células beta en la prueba de tolerancia a las comidas con muestreo frecuente. En sujetos no diabéticos (glucosa en sangre normal), la vildagliptina no estimula la secreción de insulina ni reduce los niveles de glucosa.
Al aumentar los niveles de GLP-1 endógeno, la vildagliptina también aumenta la sensibilidad de las células alfa a la glucosa, lo que resulta en una secreción adecuada de glucagón para las cantidades de glucosa.
El aumento de la relación insulina / glucagón en la hiperglucemia causado por un aumento en los niveles de incretinas provoca una reducción en la producción de glucosa hepática posprandial y en ayunas, lo que resulta en una reducción de la glucosa en sangre.
El efecto conocido del aumento de los niveles de GLP-1 que ralentiza el vaciamiento gástrico no se observa en el tratamiento con vildagliptina.
Eficacia clínica y seguridad
Más de 15.000 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo o activos con una duración del tratamiento de hasta más de 2 años. En estos estudios, se administró vildagliptina a más de 9.000 pacientes en dosis diarias de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día. Más de 5.000 hombres y más de 4.000 mujeres recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día o 100 mg al día. Más de 1900 pacientes que recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día o 100 mg al día tenían 65 años o más. En estos estudios, la vildagliptina se administró como monoterapia a pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento previo o en combinación en pacientes no controlados adecuadamente con otros medicamentos antidiabéticos. productos.
En general, la vildagliptina mejoró el control glucémico cuando se administró sola o cuando se usó en combinación con metformina, una sulfonilurea y una tiazolidindiona, como se refleja en las reducciones clínicamente relevantes en la "HbA1c desde el inicio en"punto final estudio (ver Tabla 8).
En estudios clínicos, la magnitud de las reducciones de HbA1c con vildagliptina fue mayor en pacientes con valores basales más altos de HbA1c.
En un estudio controlado doble ciego de 52 semanas, la vildagliptina (50 mg dos veces al día) redujo la HbA1c inicial en un -1% en comparación con el -1,6% alcanzado con metformina (titulado a 2 g / día). No se obtuvo no inferioridad estadística Pacientes tratados con vildagliptina notificaron una incidencia significativamente menor de reacciones adversas gastrointestinales que los tratados con metformina.
En un estudio controlado doble ciego de 24 semanas, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con rosiglitazona (8 mg una vez al día). En pacientes con HbA1c basal media del 8,7%, las reducciones medias fueron del -1,20% con vildagliptina y del -1,48% con rosiglitazona. Los pacientes que recibieron rosiglitazona experimentaron un aumento de peso medio (+1,6 kg), mientras que los que recibieron vildagliptina no experimentaron ningún aumento de peso (-0,3 kg). La incidencia de edema periférico fue menor en el grupo de vildagliptina que en el grupo de rosiglitazona (2,1% versus 4,1%, respectivamente).
En un estudio clínico de 2 años, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con gliclazida (hasta 320 mg / día). Después de dos años, la reducción media de HbA1c fue del -0,5% para la vildagliptina y del -0,6% para la glucazida en comparación con una HbA1c basal media del 8,6%. No se logró la no inferioridad estadística. La vildagliptina se asoció con menos episodios de hipoglucemia (0,7%) que la glucazida (1,7%).
En un ensayo clínico de 24 semanas, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con pioglitazona (30 mg una vez al día) en pacientes no controlados adecuadamente con metformina (dosis media diaria: 2020 mg). En comparación con la HbA1c basal del 8,4%, las reducciones medias fueron del -0,9% con vildagliptina en combinación con metformina y del -1,0% con pioglitazona en combinación con metformina. En pacientes que recibieron pioglitazona en combinación con metformina, es un aumento de peso medio de +1,9 kg. se observó en comparación con +0,3 kg observado en los que recibieron vildagliptina en combinación con metformina.
En un ensayo clínico de 2 años, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con glimepirida (hasta 6 mg / día - dosis media de 2 años: 4,6 mg) en pacientes tratados con metformina (media de la dosis diaria: 1894 mg). Después de 1 año, las reducciones medias de HbA1c fueron del -0,4% con vildagliptina en combinación con metformina y del -0,5% con glimepirida en combinación con metformina, en comparación con una HbA1c basal media del 7,3%. El cambio en el peso corporal fue de -0,2 kg con vildagliptina en comparación con +1,6 kg con glimepirida. La incidencia de hipoglucemia fue significativamente menor en el grupo de vildagliptina (1,7%) que en el grupo de glimepirida (16,2%). Al final del estudio (2 años), en ambos grupos de tratamiento, se encontró que la HbA1c era similar a los valores iniciales. y se mantuvieron los cambios en el peso corporal y las diferencias en la hipoglucemia.
En un estudio de 52 semanas, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con gliclazida (dosis media diaria: 229,5 mg) en pacientes no controlados adecuadamente con metformina (dosis basal de metformina 1928 mg / día). Después de 1 año, las reducciones medias de HbA1c fueron del -0,81% con vildagliptina en combinación con metformina (HbA1c basal media del 8,4%) y del -0,85% con gliclazida en combinación con metformina (HbA1c basal media del 8,5%); Se logró la no inferioridad estadística (IC del 95%: -0,11 - 0,20). El cambio en el peso corporal fue de +0,1 kg con vildagliptina en comparación con un aumento de peso de +1,4 kg con gliclazida.
La eficacia de la combinación fija de vildagliptina y metformina (titulada gradualmente a una dosis de 50 mg / 500 mg dos veces al día o 50 mg / 1000 mg dos veces al día) como terapia se evaluó en un estudio de 24 semanas. Inicial en pacientes no tratados previamente ( denovo).
La HbA1c se redujo en -1,82% con vildagliptina / metformina 50 mg / 1000 mg dos veces al día, en -1,61% con vildagliptina / metformina 50 mg / 500 mg dos veces al día, en -1, 36% con metformina 1000 mg dos veces al día y -1,09 % con vildagliptina 50 mg dos veces al día a partir de una HbA1c basal media de 8,6%. ≥10,0% fue más prominente.
Se realizó un estudio de 24 semanas, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo para evaluar el efecto del tratamiento con 50 mg de vildagliptina una vez al día frente a placebo en 515 pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal. Moderada (N = 294) o grave (N = 221). El 68,8% y el 80,5% de los pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, respectivamente, habían sido tratados con insulina (dosis media diaria de 56 unidades y 51,6 unidades respectivamente) al inicio del estudio. En pacientes con insuficiencia renal moderada, vildagliptina redujo significativamente la HbA1c en comparación con placebo (diferencia de -0,53%) desde un valor inicial medio del 7,9%. En pacientes con insuficiencia renal grave, vildagliptina ha reducido significativamente la HbA1c en comparación con placebo (diferencia de -0,56%). ) a partir de una línea de base media del 7,7%.
Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 24 semanas en 318 pacientes para evaluar la eficacia y seguridad de vildagliptina (50 mg dos veces al día) en combinación con metformina (≥1500 mg al día) y glimepirida (≥4 mg). La vildagliptina en combinación con metformina y glimepirida redujo significativamente la HbA1c en comparación con el placebo.
La reducción media ajustada con placebo en HbA1c desde un valor inicial medio de 8,8% fue de -0,76%.
Se realizó un estudio de 24 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 449 pacientes para evaluar la eficacia y seguridad de vildagliptina (50 mg dos veces al día) en combinación con una dosis estable de insulina basal o premezclada (dosis media diaria 41 unidades), con el uso concomitante de metformina (N = 276) o sin metformina concomitante (N = 173). La vildagliptina en combinación con insulina redujo significativamente la HbA1c en comparación con el placebo. En la población general, la reducción media ajustada con placebo en la HbA1c desde una HbA1c basal media de 8,8% fue de -0,72%. En los subgrupos tratados con insulina con o sin metformina concomitante, la reducción media ajustada al placebo de la HbA1c fue de -0,63% y -0,84%, respectivamente. La incidencia de hipoglucemia en la población general fue del 8,4% y del 7,2% en los grupos de vildagliptina y placebo, respectivamente. Los pacientes que recibieron vildagliptina no experimentaron aumento de peso (+0,2 kg) mientras que los pacientes que recibieron placebo manifestaron una reducción de peso (-0,7 kg).
En otro estudio de 24 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 más avanzada no controlada adecuadamente con insulina (duración de acción corta y más prolongada, dosis media de insulina de 80 UI / día), la reducción media de HbA1c cuando se administró vildagliptina (50 mg dos veces al día) añadido a la insulina fue estadísticamente y significativamente mayor que con placebo + insulina (0,5% frente a 0,2%). La incidencia de hipoglucemia fue menor en el grupo de vildagliptina que en el grupo de placebo (22,9% frente a 29,6%).
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de 52 semanas en pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional I-III de la NYHA) para evaluar el efecto de vildagliptina 50 mg dos veces al día (N = 128) frente a placebo. (N = 126) en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). La vildagliptina no se asocia con un cambio en la función del ventrículo izquierdo ni con un empeoramiento de la ICC preexistente. Los eventos cardiovasculares adjudicados fueron en general equilibrados. En pacientes con insuficiencia cardíaca de clase III de la NYHA tratados con vildagliptina hubo más eventos cardíacos que en los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, hubo sesgos en el riesgo cardiovascular basal a favor del placebo y el número de eventos fue bajo, lo que excluyó conclusiones definitivas. Vildagliptina redujo significativamente la HbA1c en comparación con el placebo (diferencia de 0,6 %) de un valor línea de base media del 7,8% en la semana 16. En el subgrupo de clase III de la NYHA, la disminución de la HbA1c fue menor (diferencia del 0,3%), pero esta conclusión es limitada debido al pequeño número de pacientes (N = 44). La incidencia de hipoglucemia en la población general fue del 4,7% y del 5,6% en los grupos de vildagliptina y placebo, respectivamente.
Riesgo cardiovascular
Se realizó un metanálisis de 25 ensayos clínicos de fase III de más de 2 años de duración de eventos cardiovasculares adjudicados de forma independiente y prospectiva. Este análisis mostró que el tratamiento con vildagliptina no se asoció con un mayor riesgo cardiovascular en comparación con las comparaciones. El criterio de valoración combinado de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares (CCV) comprobados [síndrome coronario agudo (SCA), ataque isquémico transitorio (con evidencia de ataque cardíaco en las imágenes), accidente cerebrovascular o muerte por CCV], fue similar para vildagliptina en comparación con la combinación de comparación de activo y placebo [cociente de riesgo de Mantel-Haenszel 0,84 (intervalo de confianza del 95%: 0,63-1,12)]. Un total de 99 de 8956 pacientes en el grupo de vildagliptina informaron un evento versus 91 de 6 061 pacientes en el grupo de comparación.
Tabla 8 Resultados clave de eficacia de vildagliptina en monoterapia y estudios complementarios controlados con placebo (eficacia primaria en la población ITT - Intención de tratar)
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con vildagliptina en todos los subconjuntos de la población pediátrica con diabetes mellitus tipo 2 (ver sección 4.2 para obtener información sobre el uso pediátrico).
05.2 "Propiedades farmacocinéticas -
Absorción
Tras la administración oral en ayunas, la vildagliptina se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas se producen a las 1,7 horas. Los alimentos retrasan ligeramente (2,5 horas) el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima, pero no altera la exposición general (AUC). La administración de vildagliptina con alimentos produce una Cmax reducida (19%). L Sin embargo, el alcance del cambio no es clínicamente significativo, por lo que Galvus se puede tomar independientemente de la comida. La biodisponibilidad absoluta es del 85%.
Distribución
La unión de la vildagliptina a las proteínas plasmáticas es baja (9,3%) y la vildagliptina se distribuye por igual entre el plasma y los glóbulos rojos. Tras la administración intravenosa, el volumen medio de distribución de vildagliptina alo estado estable (Vss) es de 71 litros, lo que sugiere una distribución extravascular.
Biotransformación
En los seres humanos, el metabolismo es la vía principal de eliminación de vildagliptina y representa el 69% de la dosis. El metabolito principal (LAY 151) es farmacológicamente inactivo y es el producto de hidrólisis del grupo ciano y representa el 57% de la dosis, seguido de por glucurónido (BQS867) y productos de hidrólisis de amida (4% de la dosis). Los datos in vitro en microsomas de riñón humano sugieren que el riñón puede ser uno de los principales contribuyentes a la hidrólisis de vildagliptina a su principal metabolito inactivo, LAY 151. DPP-4 contribuye parcialmente a la hidrólisis de vildagliptina según un estudio en vivo realizado con ratas libres de DPP-4. La vildagliptina no se metaboliza en un grado cuantificable por las enzimas CYP 450. Por consiguiente, no se espera que el aclaramiento metabólico de vildagliptina se vea afectado por la administración concomitante de medicamentos inhibidores y / o inductores del CYP 450. in vitro demostraron que vildagliptina no inhibe / induce las enzimas CYP 450. Por lo tanto, no es probable que vildagliptina afecte al aclaramiento metabólico de los medicamentos metabolizados por CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4 / 5, cuando se administra simultáneamente.
Eliminación
Tras la administración oral de [14C] vildagliptina, aproximadamente el 85% de la dosis se excreta en la orina y el 15% de la dosis se recupera en las heces. Tras la administración oral, la excreción renal de vildagliptina inalterada asciende al 23% de la dosis. En sujetos sanos, tras la administración intravenosa, la autorización Los valores plasmáticos y renales totales de vildagliptina son 41 y 13 L / hora, respectivamente. Después de la administración intravenosa, la vida media de eliminación es de aproximadamente 2 horas, después de la administración oral, la vida media de eliminación es de aproximadamente 3 horas.
Linealidad / No linealidad
Dentro del intervalo de dosis terapéuticas, la Cmax de vildagliptina y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) aumentan aproximadamente de forma proporcional a la dosis.
Grupos específicos de pacientes
Sexo
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de vildagliptina entre hombres y mujeres sanos en un "amplio rango de edad e índice de masa corporal (IMC). La inhibición de DPP-4 por vildagliptina no se ve afectada" por el sexo.
Personas mayores
En sujetos ancianos sanos (≥ 70 años), la exposición global de vildagliptina (100 mg una vez al día) aumentó en un 32%, con un aumento del 18% en la concentración plasmática máxima, en comparación con sujetos jóvenes sanos (18 Sin embargo, estos cambios no se consideran clínicamente relevante La inhibición de DPP-4 por vildagliptina no se ve afectada por la edad.
Función hepática alterada
Se estudió el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de vildagliptina en pacientes con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, basándose en la puntuación de Child-Pugh (en el rango de 6 para leve a 12 para grave), en comparación con sujetos sanos. insuficiencia hepática leve y moderada, la exposición a vildagliptina después de una dosis única se reduce (en un 20% y un 8%, respectivamente), mientras que para los pacientes con insuficiencia hepática grave, la exposición a vildagliptina aumenta en un 22%. ) en vildagliptina, la exposición es ≥ 30%, lo que no se considera clínicamente relevante. No hubo correlación entre la gravedad de la enfermedad hepática y los cambios en la exposición a vildagliptina.
Insuficiencia renal
Se realizó un estudio abierto de dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la dosis terapéutica más baja de vildagliptina (50 mg una vez al día) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica definida por el aclaramiento de creatinina (leve: 50 a
La vildagliptina se eliminó mediante hemodiálisis en un grado limitado (3% durante una sesión de hemodiálisis de 3-4 horas comenzando 4 horas después de la dosificación).
Grupos étnicos
Los datos limitados sugieren que la raza no tiene una influencia importante en la farmacocinética de vildagliptina.
05.3 Datos preclínicos sobre seguridad -
Se observaron retrasos en la conducción del impulso intracardíaco en perros con una dosis sin efecto de 15 mg / kg (7 veces la exposición humana basada en Cmax).
Se observó una acumulación de macrófagos alveolares espumosos en los pulmones en ratas y ratones. La dosis sin efecto fue de 25 mg / kg (5 veces la exposición humana basada en el AUC) en ratas y 750 mg / kg (142 veces la exposición humana) en ratones. En perros, se han observado síntomas gastrointestinales, particularmente heces blandas, heces mucoides, diarrea y, a dosis más altas, sangre en las heces. No se ha establecido un nivel sin efecto.
En estudios de genotoxicidad convencionales in vitro Y en vivo La vildagliptina no fue mutagénica. En ratas, un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano no mostró que la vildagliptina cause deterioro de la fertilidad, la capacidad reproductiva o el desarrollo embrionario temprano. Se evaluó la toxicidad embriofetal en ratas y conejos. En ratas, se observó una mayor incidencia de costillas flotantes en asociación con una disminución de los parámetros del peso corporal materno, con una dosis sin efecto de 75 mg / kg (10 veces la exposición humana). En conejos, disminución del peso fetal y cambios esqueléticos, indicativos de retraso en el desarrollo, se observaron solo en presencia de toxicidad materna grave, con una dosis sin efecto de 50 mg / kg (9 veces la exposición humana). Se realizó un estudio sobre el desarrollo pre y posnatal en ratas Se observaron efectos solo en asociación con toxicidad materna con ≥ 150 mg / kg e incluyendo una reducción transitoria del peso corporal y una reducción de la actividad motora en la generación F1.
Se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas con dosis orales de hasta 900 mg / kg (aproximadamente 200 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada). No se observó un aumento en la incidencia de tumores atribuibles a vildagliptina. Se realizó otro estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratones con dosis orales de hasta 1000 mg / kg. Se observó un aumento en la incidencia de adenocarcinomas de mama. Hemangiosarcomas, sin efecto dosis de 500 mg / kg (59 veces la exposición humana) y 100 mg / kg (16 veces la exposición humana), respectivamente. No se consideró que el aumento de la incidencia de estos tumores en ratones representara un riesgo significativo para los seres humanos debido a la falta de genotoxicidad de la vildagliptina y su principal metabolito, el desarrollo de tumores en una especie y en todas. .
En un estudio de toxicología de 13 semanas en monos cynomolgus Se han notificado lesiones cutáneas a dosis ≥ 5 mg / kg / día. Las lesiones se localizaron consistentemente en las extremidades (manos, pies, orejas y cola). A una dosis de 5 mg / kg / día (aproximadamente equivalente al AUC humano después de la exposición a la dosis de 100 mg) solo se observaron vesículas. Estos retrocedieron a pesar de continuar el tratamiento y no se asociaron con anomalías histopatológicas. A dosis ≥ 20 mg / kg / día (aproximadamente 3 veces el AUC en humanos después de la exposición a la dosis de 100 mg), se observaron descamación y descamación de la piel, costras y llagas en la cola, con cambios histopatológicos relacionados. Se observaron lesiones necróticas de la cola a dosis ≥ 80 mg / kg / día.
Durante un período de recuperación de 4 semanas, las lesiones cutáneas no retrocedieron en los monos tratados con 160 mg / kg / día.
06.0 INFORMACIÓN FARMACÉUTICA -
06.1 Excipientes -
Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Glicolato de almidón de sodio (tipo A)
Estearato de magnesio
06.2 Incompatibilidad "-
Irrelevante.
06.3 Período de validez "-
3 años
06.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar en el paquete original para protegerlo de la humedad.
06.5 Naturaleza del envase primario y contenido del envase.
Blíster de aluminio / aluminio (PA / Al / PVC // Al)
Disponible en envases que contienen 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 o 336 comprimidos y en envases múltiples que contienen 336 (3 envases de 112) comprimidos.
Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envases.
06.6 Instrucciones de uso y manipulación -
Sin instrucciones especiales.
07.0 TITULAR DE LA "AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN" -
Novartis Europharm Limited
Parque empresarial Frimley
Camberley GU16 7SR
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN -
Fecha de la primera autorización: 26 de septiembre de 2007
Fecha de la última renovación: 26 de septiembre de 2012
10.0 FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO -
D.CCE Abril de 2015
